核因子κB圈套寡核苷酸减轻大鼠移植肝缺血/再灌注损伤的作用和机制

目的探讨抑制枯否（Kupffer）细胞核因子κB（Nuclearfactor-kappaB，NF-κB）活性对减轻大鼠移植肝缺血／再灌注损伤（IRI）的作用和机制。方法建立大鼠肝移植缺血／再灌注损伤模型。实验分正常对照组、缺血／再灌注组和圈套寡核苷酸组，每组均为8只大鼠。圈套寡核苷酸组于移植术前2d经供者尾静脉注入120μg脂质体包裹的NF-κB圈套寡核苷酸。移植再灌注后2h，取各组受者移植肝分离枯否细胞。凝胶迁移变动分析法（EMSA）检测枯否细胞NF-κB蛋白结合活性，逆转录聚合酶链法（RT—PCR）观察枯否细胞肿瘤坏死因子α（TNF—α）和白细胞介素6（IL-6）mRNA的表达，同时观察肝组织病理及肝功能变化。结果缺血／再灌注组移植肝再灌注后2h，枯否细胞NF-κB活性及TNF-α、IL-6 mRNA表达量较对照组明显升高（P〈0．01）。光镜下肝细胞大量变性、坏死，伴有肝血窦明显淤血，血清丙氨酸转氨酶（ALT）和胆红素总量（TBIL）较对照组明显升高（P〈0．01）。相反，圈套寡核苷酸组枯否细胞NF-κB活性及细胞因子mRNA表达与缺血／再灌注组相比明显下降（P〈0．01），移植肝未见明显病理组织学改变，肝功能明显改善。结论NF-κB圈套寡核苷酸能高效抑制枯否细胞NF-κB活性，并抑制其下游有害细胞因子的产生，从而减轻缺血／再灌注损伤对移植肝的打击和损害。     

阻断4-1BB/4-1BBL通路在系统性红斑狼疮患者T淋巴细胞活化中的作用

目的 探讨协同刺激分子4-1BB/4-1BBL在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)T淋巴细胞活化中的作用机制.方法 应用RT-PCR和Western blot方法检测体外培养20例SLE患者和20例正常对照者T淋巴细胞活化前后及应用抗4-1BB单抗阻断后p38 MAPK和NF-kB表达的变化.结果 SLE患者T淋巴细胞NF-kB mRNA和p38 MAPK mRNA表达及其蛋白水平明显高于正常对照组(P均＜0.01),活化后的表达进一步升高(P均＜0.01).阻断4-1BB/4-1BBL通路后SLE患者T淋巴细胞p38 MAPK mRNA及蛋白水平的表达均明显下降(P均＜0.01),但是NF-kB mRNA及蛋白水平的表达无明显变化(P＞0.05).结论 协同刺激分子4-1BB可能通过p38MAPK信号转导通路促使SLE患者T淋巴细胞的活化与增殖.     

脂联素、核因子-kB在胰岛素抵抗大鼠表达

目的 观察炎症相关因子脂联素、核因子-kB（NF—kB）在胰岛素抵抗大鼠的表达。方法 20只Wistar大鼠随机分为空白对照组与胰岛素抵抗组，分别给予基础饮食和高糖高脂饮食8周，应用高血浆胰岛素-正常血糖钳夹技术证明胰岛素抵抗的存在。用全自动生化分析仪测定各组血脂、脂联素等，并应用免疫组化技术测定NF-kB在血管内皮细胞的表达。结果 ①应用钳夹技术证明，胰岛素抵抗组存在胰岛素抵抗，而空白对照组未出现胰岛素抵抗；②胰岛素抵抗组甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白较空白对照组明显升高（P〈0．05），而保护性因子脂联素浓度则明显降低（P〈0．05）；③免疫组化显示，胰岛素抵抗组大鼠血管内皮细胞NF-kB阳性细胞百分率明显多于空白对照组（P〈0．05）；④脂联素浓度与NF—kB的表达呈明显负相关（r=-0．854，P〈0．05）；结论 胰岛素抵抗时，脂联素浓度降低，NF—kB过表达，二者呈明显负相关。     

大黄庶虫虫丸对气虚血瘀大鼠TNF－α和NF－kB／IkB－α的影响

目的：探究大黄庶虫虫丸对气虚血瘀大鼠炎性因子TNF－α和NF－kB／IkB－α信号通路的影响。方法：采用游泳力竭联合注射盐酸肾上腺素复合因素致气虚血瘀的动物模型。大黄庶虫虫丸灌胃干预治疗,造模1周,注射肾上腺素1 h后麻醉,股动脉取血,检测血流变学,并采用放射免疫法测定TNF－α水平, ABC免疫组化法测定NF－kB、 IkB－α信号通路的蛋白表达。结果：模型组与空白组比较TNF－α、 NF－kB显著升高, IkB－α表达明显降低。大黄庶虫虫丸高剂量组与模型组比较, TNF－α、 NF－kB表达明显降低, IkB－α表达明显增高。结论：大黄庶虫虫丸能够降低气虚血瘀大鼠炎性因子TNF－α表达,并通过IkB－α抑制NF－kB的表达进一步抑制炎症的发生和发展,发挥祛瘀补虚之功效。     

酒肝颗粒对酒精性肝病大鼠NF-KB mRNA表达的影响

目的：观察慢性酒精性肝病（ALD）大鼠肝组织中核因子-kB（NF-kB）mRNA表达的变化及酒肝颗粒的干预作用,探讨NF-kB在酒精性肝病中的作用。方法：将100只Wistar大鼠随机分为对照组12只、观察组88只,参照相关文献复制大鼠慢性酒精性肝损伤模型,造模期间,分别于4周、8周、12周、16周末各随机处死观察组大鼠10只,16周末随机处死对照组大鼠10只;将观察组剩余大鼠随机分为3组,分别给予高、中、低不同浓度的酒肝颗粒灌胃;8周后处死大鼠。观察肝组织病理学变化,并采用RIA法检测血清TNF-α水平,采用RT-PCR法检测肝组织中NF-kB（P65亚单位）mRNA的表达。结果：NF-kB mRNA在酒精性肝病中表达增加,随造模时间的延长,其表达水平进行性升高,且血清TNF-α、IL-6水平、肝组织病理学变化之间存在一定的效应关系,呈正相关;酒肝颗粒可以有效地抑制NF-kB mRNA的表达,降低细胞因子TNF-α,IL-6水平,改善肝组织的脂肪变性及炎症反应。结论：NF-kB在酒精性肝病的发病机制中具有重要作用;酒肝颗粒可以明显抑制NF—kBmRNA的表达。     

妊娠高血压综合征患者胎盘组织中核因子-kB的表达

目的观察妊娠高血压综合征患者胎盘组织中NF-kB的表达及其与病情轻重的关系.方法通过免疫组织化学方法检测轻、中、重妊娠高血压综合征患者胎盘组织中NF-kB的表达情况.结果妊娠高血压综合征患者胎盘组织中NF-kB被激活,其激活程度与妊高征病情轻重呈正相关.结论提示妊娠高血压综合征患者胎盘组织中NF-kB的激活参与了妊高征免疫发病机制.     

吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉PPARγ-NF-kB的影响

目的观察吡格列酮对高脂血症大鼠主动壁过氧化物酶增殖体激活受体（PPAR）γ及核因子（NF）-kB表达的影响。方法清洁级SD大鼠26只,随机分为正常饮食组（对照组,9只）和高脂饮食组（17只）;高脂饮食组喂以高脂饮食12周后检测空腹血脂,造模成功后,分为模型组（8只）和吡格列酮组（9只）;后者给予吡格列酮溶液（0.6mg/ml）连续灌胃4周,对照组和模型组给予等量蒸馏水灌胃4周。用药4周后检测各组血脂、主动脉病理、主动脉一氧化氮、一氧化氮合成酶水平,并通过免疫组织化学法检测PPARγ和NF-kB表达。结果高脂饲料喂养12周后造模成功。给药4周后,吡格列酮组TG、TC明显下降;与对照组比较,模型组主动脉NO、cNOS显著下降（P〈0.01）,吡格列酮可显著提高主动脉NO、cNOS（P〈0.01）;与模型组比较,吡格列酮组PPARγ表达明显升高（P〈0.01）,NF-kB表达明显下降（P〈0.01）。结论吡格列酮具有降低血清TG、TC的作用,升高主动脉NO、cNOS水平;吡格列酮能提高主动脉PPARγ表达,抑制NF-kB表达。