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1.
Acute pain is prevalent following burn injury and can often transition to chronic pain. Prolonged acute pain is an important risk factor for chronic pain and there is little preclinical research to address this problem. Using a mouse model of second-degree burn, we investigated whether pre-existing stress influences pain(sensitivity) after a burn injury. We introduced a contribution of stress in two different ways: (1) the use of foot-shock as a pre-injury stressor or (2) the use of A/J mice to represent higher pre-existing stress compared to C57Bl/6 mice. C57Bl/6 and A/J mice were exposed to repeated mild foot shock to induce stress for 10 continuous days and mice underwent either burn injury or sham burn injury of the plantar surface of the right hind paw. Assessments of mechanical and thermal sensitivities of the injured and uninjured paw were conducted during the shock protocol and at intervals up to 82-day post-burn injury. In both strains of mice that underwent burn injury, thermal hypersensitivity and mechanical allodynia appeared rapidly in the ipsilateral paw. Mice that were stressed took much longer to recover their hind paw mechanical thresholds to baseline compared to non-stressed mice in both burn and non-burn groups. Analysis of the two mouse strains revealed that the recovery of mechanical thresholds in A/J mice which display higher levels of baseline anxiety was shorter than C57Bl/6 mice. No differences were observed regarding thermal sensitivities between strains. Our results support the view that stress exposure prior to burn injury affects mechanical and thermal thresholds and may be relevant to as a risk factor for the transition from acute to chronic pain. Finally, genetic differences may play a key role in modality-specific recovery following burn injury.  相似文献   
2.
目的:探讨二补助育汤对胚胎着床障碍模型小鼠子宫内膜形态及血管生成素-1(Ang-1)mRNA、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达和定位的影响。方法:24只ICR雌性小鼠随机分为空白组、模型组、戊酸雌二醇组、二补助育汤组,每组6只,用米非司酮建立胚胎着床障碍动物模型,各组给予相应药物灌胃,妊娠第5天处死小鼠后,检测各组妊娠率、平均着床位点数、子宫内膜Ang-1和VEGF mRNA表达量及其蛋白定位。结果:模型组小鼠平均胚胎着床位点数、Ang-1 mRNA、VEGF mRNA表达量明显低于空白组(均P<0.05);与模型组比较,二补助育汤组平均胚胎着床位点数、Ang-1 mRNA、VEGF mRNA表达量显著提高(均P<0.05)。结论:二补助育汤可提高子宫内膜Ang-1和VEGF蛋白表达量,促进子宫内膜血管生成,从而提高子宫内膜容受性。  相似文献   
3.
目的 探讨免疫球蛋白κJ区的重组信号结合蛋白(RBP-Jκ)对CD133阳性室管膜细胞增殖与分化的影响及可能的机制。 方法 分离孕12 d的美国癌症研究所(ICR)胚胎小鼠(3只)侧脑室室管膜细胞进行原代培养,并使用RBP-Jκ-siRNA干扰RBP-Jκ,以及选用2~3月龄体重为20~25 g的CD133-CreERTM::ROSA26-LacZ::RBP-Jκflox/flox小鼠(3只),通过腹腔注射他莫昔芬(TAM)敲除RBP-Jκ,通过免疫荧光双标染色检测CD133阳性室管膜细胞的增殖和分化变化的情况,最后通过Real-time PCR、Western blotting检测RBP-Jκ及其上下游相关分子表达情况。 结果 干扰或敲除RBP-Jκ后,无论是细胞还是动物水平CD133或β-半乳糖苷酶(β-GAL)/双肾上腺皮质激素(DCX)/β-微管蛋白Ⅲ(β-tubulinⅢ)、CD133或β-GAL/微管相关蛋白2(MAP-2)或神经元核抗原(NeuN)、CD133或β-GAL/增殖细胞核抗原(PCNA)双阳性细胞数目均明显增加。同时Real-time PCR和Western blotting结果表明,在干扰或敲除RBP-Jκ后RBP-Jκ-和Splity多毛增强子1(Hes1)mRNA及蛋白表达量均显著下降,而Notch1 mRNA及蛋白的表达量反而显著增加。 结论 干扰或敲除RBP-Jκ,通过Notch1表达上调、Hes1表达下调,最终引起CD133阳性室管膜细胞的增殖与分化增加。  相似文献   
4.
5.
目的探讨肺金生方抗非小细胞肺癌(NSCLC)酪氨酸磷酸酶抑制剂(TKIs)靶向药物耐药的作用及分子机制。方法选用NSCLC细胞系HCC827,按0.01、0.05、0.10、0.50和1.0μM浓度梯度诱导构建吉非替尼耐药细胞株,采用CCK8法检测耐药株是否构建成功,采用荧光定量PCR(q-PCR)检测耐药株c-MET扩增水平。20只BALB/c裸鼠按随机数字表法分成空白对照组、吉非替尼组、肺金生方组和肺金生方+吉非替尼组,每组5只。按每只4×10~7/200μL将吉非替尼耐药细胞株注射于裸鼠后肢皮下,构建皮下移植瘤模型。四组均腹腔注射生理盐水,吉非替尼组给予吉非替尼50mg/kg灌胃;肺金生方组给予肺金生方剂量53.6g/kg灌胃;肺金生方+吉非替尼组给予吉非替尼50mg/kg+肺金生方剂量53.6g/kg联合灌胃给药。给药频次每2天1次,连续给药4周。CCK8法检测耐药HCC827 GR细胞增殖率,流式细胞技术检测耐药HCC827 GR细胞凋亡率,Western blot检测耐药HCC827 GR细胞p-EGFR、p-MET、p-AKT、p-ERK1/2表达水平。结果与空白对照组比较,吉非替尼组裸鼠皮下移植瘤瘤重无差异[(1.34±0.16)g比(1.41±0.13)g,P>0.05],肺金生方组裸鼠皮下移植瘤瘤重明显减轻[(0.77±0.28)g比(1.41±0.13)g,P<0.01],吉非替尼+肺金生方组裸鼠皮下移植瘤明显小于肺金生方组和吉非替尼组[(0.34±0.16)g比(0.77±0.28)g、(1.34±0.16)g,P均<0.01];肺金生方单用或与吉非替尼联用能够明显抑制耐药HCC827 GR细胞的增殖能力[(43.45±4.47)%、(24.25±5.21)%比(100.00±2.14)%,P均<0.01];肺金生方组、吉非替尼+肺金生方组细胞凋亡率显著高于空白对照组[(7.40±0.56)%、(12.80±0.72)%比(3.05±0.54)%,P均<0.01];肺金生方组、吉非替尼+肺金生方组c-MET和p-c-MET表达水平明显降低,并明显抑制下游AKT/ERK1/2磷酸化水平。结论肺金生方或和吉非替尼联用能有效抑制吉非替尼耐药皮下移植瘤的生长,抑制耐药细胞的增殖并促进凋亡,其作用机制可能与下调c-MET蛋白表达以及下游AKT/ERK1/2磷酸化水平有关。  相似文献   
6.
目的 探讨微波辐射对联合型学习记忆功能及海马组织结构的影响。方法 将小鼠按随机数表法分为假辐射组和微波辐射组,各27只。采用2.856 GHz、8 mW/cm2微波辐射C57BL/6N小鼠15 min,建立微波辐射动物模型。采用Morris水迷宫和穿梭箱行为学实验,研究微波辐射对小鼠空间学习记忆和联合型学习记忆功能的影响。观察海马组织病理学变化,研究微波辐射后海马组织超微结构改变。结果 Morris水迷宫结果表明,微波辐射后小鼠反向空间探索实验跨越平台次数减少,由(3.60±0.79)次降至(2.55±0.47)次(t = 2.21,P= 0.046);穿梭箱实验结果表明,辐射后小鼠平均主动逃避率显著下降(t = 2.70,P<0.05),平均主动潜伏期和总电击时间显著延长(t = -3.09、-3.02,P < 0.05)。辐射后8 d,海马CA3和DG区部分神经元核固缩,海马CA3区神经元凋亡、突触间隙模糊、胶质细胞肿胀、血管周隙增宽。结论 微波辐射可引起小鼠空间参考记忆能力及联合型学习记忆能力下降,海马组织形态学病理改变是其功能障碍的结构基础。  相似文献   
7.
目的通过诱导多能干细胞(i PSCs)技术重编程孤雌胚胎干细胞,探讨i PSCs技术对孤雌胚胎干细胞的多能性及印记基因的影响。方法从孤雌激活的囊胚中建立了孤雌胚胎干细胞;利用反转录病毒将多能性转录因子转入孤雌胚胎干细胞中,建立孤雌i PS细胞。结果建立的孤雌来源的i PS细胞体内外分化能力与孤雌胚胎干细胞的差别无显著性;Real-time PCR结果显示,孤雌i PS细胞母源印记基因的表达明显高于孤雌胚胎干细胞,父源印记基因表达下降,多能性基因表达升高。结论 i PSCs技术能影响基因的表达,尤其是印记基因,印记使其更接近于正常受精来源的胚胎干细胞中印记基因水平。  相似文献   
8.
Chronic inflammatory diseases of the intestinal tract have been known to increase risk of developing a form of colorectal cancer known as inflammation-associated cancer. The roles of inflammation in tumor formation and development in ApcMin/+ mice have been broadly corroborated. The ApcMin/+ mouse model contains a point mutation in the adenomatous polyposis coli (Apc) gene and only develops intestinal precancerous lesions, the benign adenomas. Thus, it provides an excellent in vivo system to investigate the molecular events involved in the inflammatory process which may contribute to multistep tumorigenesis and carcinogenesis. Recent investigations that employ this model studied the effects of gene alterations, intestinal microorganisms, drugs, diet, exercise and sleep on the inflammatory process and tumor development, and revealed the mechanisms involved in the formation, promotion and carcinogenesis of adenomas with the background of inflammation. Herein, we focus our review on the application of the ApcMin/+ mouse model for studying inflammation-associated intestinal tumor and find that anti-inflammation is a possible strategy in combating intestinal tumor, but sometimes anti-inflammation cannot help reduce tumor burden. Moreover, various inflammation-related genes are involved in different mechanistic stages of tumor in ApcMin/+ mice and intricate regulatory effects of inflammation exist in the whole progression of intestinal tumor.  相似文献   
9.
Urothelial cell carcinoma (UCC) of the bladder is one of the most common malignancies, causing considerable morbidity and mortality worldwide. It is unique among the epithelial carcinomas as two distinct pathways to tumourigenesis appear to exist: low grade, recurring papillary tumours usually contain oncogenic mutations in FGFR3 or HRAS whereas high grade, muscle invasive tumours with metastatic potential generally have defects in the pathways controlled by the tumour suppressors p53 and retinoblastoma. Over the last two decades, a number of transgenic mouse models of UCC, containing deletions or mutations of key tumour suppressor genes or oncogenes, have helped us understand the mechanisms behind tumour development. In this summary, I present my work investigating the role of the WNT signalling cascade in UCC.  相似文献   
10.
目的分离扩增小鼠脐带间充质干细胞(mouse umbilical cord mesenchymal stem cells,mUCMSCs)探讨其是否可诱导成软骨、脂肪和成骨细胞。方法 通过贴壁培养法将mUCMSCs体外分离、扩增、纯化,倒置显微镜下观察细胞的形态特征,运用流式细胞仪检测分析细胞的抗原标志表达进行鉴定。运用诱导培养液对分离的mUCMSCs分别定向诱导培养为软骨、脂肪和成骨细胞。结果 运用组织贴块培养法可从新鲜脐带中分离到贴壁生长的成纤维样细胞,这些细胞高表达CD29、CD90和CD105,低表达CD34。成软骨诱导后阿新兰染色呈蓝色;成脂诱导后油红O染色,出现红色脂滴;茜红素染色成骨诱导的mUCMSC,可见红色结节。结论 贴壁培养法分离培养所获得的mUCMSCs在体外可诱导分化为软骨、脂肪和成骨细胞。  相似文献   
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