药物诱导联合流出道缩窄构建兔腹主动脉瘤模型的实验研究

目的：探讨药物诱导联合腹主动脉流出道缩窄构建兔腹主动脉瘤（AAA）模型的可行性与有效性。 方法：将24只雌性新西兰大白兔随机均分为4组，其中两组分别采用含CaCl2（0.75 mol/L）或胰蛋白酶（0.04 g/mL）溶液的棉条包裹浸润血管30 min诱导AAA，另两组分别在CaCl2或胰蛋白酶浸润的基础上行腹主动脉流出道缩窄术（缩窄50%~60%）造模。术后使用兽用彩超诊断仪监测受累血管管径变化，术后2周，收集损伤段腹主动脉制作组织切片行HE与EVG染色。用计算机模拟评估流出道缩窄对AAA形成的影响。 结果：术后2周，超声检查显示，两个单纯药物浸润组受累血管扩张不明显，均未达到AAA形成标准，两个药物联合缩窄组受累血管明显扩张，其中CaCl2+缩窄组成瘤率66.67%（4/6），血管平均扩张1.61倍；胰蛋白酶+缩窄组成瘤率83.33%（5/6），血管平均扩张1.89倍。与正常腹主动脉比较，CaCl2浸润的血管内膜厚度明显增加（均P<0.05），而胰蛋白酶浸润后的血管内膜厚度变化不明显（均P>0.05）；各组中膜厚度均明显增加，弹力纤维面积百分比均明显降低，其中CaCl2+缩窄组的变化最为明显（均P<0.05）。计算机数值模拟结果显示，流出道缩窄后血管壁应力增大，成瘤率增加。 结论：药物损伤联合腹主动脉流出道缩窄能成功构建兔AAA模型，缩短造模时间，且胰蛋白酶浸润损伤联合腹主动脉流出道缩窄造模方法优于CaCl2联合腹主动脉流出道缩窄造模方法。     

动物瘢痕模型的相关研究进展

皮肤损伤后的异常愈合会导致病理性瘢痕的产生。病理性瘢痕的出现不仅影响美观,严重时还会造成心理和生理功能障碍。病理性瘢痕的机制研究对于瘢痕治疗有极为重要的意义。其中,动物瘢痕模型是目前研究病理性瘢痕的重要模型手段之一。理想的动物瘢痕模型应该在组织学、细胞学等层面尽可能接近于人类的病理性瘢痕。该文分别从传统技术动物瘢痕中的啮齿类动物模型、兔耳模型和猪模型,以及新技术动物瘢痕模型这两个方面,结合近年来在瘢痕领域应用较多的研究,进行了相应系统的阐述。     

放射性心脏损伤动物模型相关实验研究进展

当利用放射线对胸部恶性肿瘤进行治疗时，位于纵隔的心脏会不可幸免受到照射，从而诱发放射性心脏损伤（radiation-induced heart disease, RIHD）。随着手术以及放化疗技术的提升，肿瘤患者生存时间得到延长，使得RIHD这一放疗远期并发症被越来越多的报道。因此，学者们对于RIHD的研究逐渐升温。目前国内外学者关于该疾病尚未形成统一的认识，临床上缺乏有效阻止其发生的方法。动物模型研究可为临床该疾病治疗及预防提供可靠证据，为此本文回顾分析近年来放射性心脏损伤动物模型实验研究情况，旨在为后续实验开展及临床应用提供参考。     

卒中后抑郁大鼠前额叶皮质、海马和杏仁核胶质纤维酸性蛋白表达

目的：探讨卒中后抑郁（ post-stroke depression, PSD ）大鼠前额叶皮质、海马和杏仁核中胶质纤维酸性蛋白（glial fibrilary acidic protein, GFAP）表达。方法健康成年SD大鼠随机分为正常组、抑郁组、卒中组和PSD组，每组5只。卒中组采用线栓法建立局灶性脑缺血模型；抑郁组采用慢性不可预见性温和应激（chronic unpredictable mild stress, CUMS ）结合孤养建立大鼠慢性应激抑郁模型；PSD组采用线栓法建立局灶性脑缺血模型，术后1周加以CUMS 和孤养建立PSD 大鼠模型。在首次CUMS 后第1天、第8天、第15天和第29天进行蔗糖水消耗实验（ sucrose preference test, SPT）和旷场实验（open-field test, OFT）评价抑郁行为，在第29天应用免疫荧光染色法检测前额叶皮质、海马和杏仁核GFAP表达。结果在CUMS后第29天时，抑郁组和PSD组SPT 蔗糖水消耗量以及OFT水平和垂直运动评分均显著低于正常组和卒中组（P均＜0.05）；PSD组前额叶皮质、海马和杏仁核GFAP免疫阳性细胞数量均显著少于正常组、抑郁组和卒中组（P均＜0.05），而正常组、抑郁组和卒中组之间差异均无统计学意义（ P均>0.05）。结论 PS D 大鼠前额叶皮质、海马和杏仁核GFAP表达下降可能在PSD发病过程中发挥着一定的作用。     

Development and implementation of Models of Care for musculoskeletal conditions in middle-income and low-income Asian countries

This chapter discusses the challenges faced in the development and implementation of musculoskeletal (MSK) Models of Care (MoCs) in middle-income and low-income countries in Asia and outlines the components of an effective MoC for MSK conditions. Case studies of four such countries (The Philippines, Malaysia, Bangladesh and Myanmar) are presented, and their unique implementation issues are discussed. The success experienced in one high-income country (Singapore) is also described as a comparison. The Community Oriented Program for Control of Rheumatic Diseases (COPCORD) project and the role of Asia Pacific League of Associations for Rheumatology (APLAR), a professional body supporting MoC initiatives in this region, are also discussed. The experience and lessons learned from these case studies can provide useful information to guide the implementation of future MSK MoC initiatives in other middle-income and low-income countries.     

可切除肺癌预后预测模型的构建及生存分析

目的 探讨构建的可切除肺癌预后预测模型在患者生存及预后预测中的价值。方法 选择山西省肿瘤医院2007年1月至2018年9月原发性肺癌患者2 267例,患者均行一次肺癌手术治疗,无第二原发肿瘤。选取性别、年龄、职业、肿瘤部位、病理类型、手术路径、手术方式、肿瘤分期、治疗方案为预后影响因素。采用Cox比例风险模型构建预后指数(PI)方程,计算每例患者的PI值。根据PI值的不同范围,划分低、中、高危预后组,对各组生存情况进行评估。结果 性别(RR=0.684,P=0.001)、年龄(RR=0.591,P<0.01)、职业(RR=1.439,P=0.001)、病理类型(RR=3.694,P<0.01)、手术路径(RR=0.734,P=0.001)、肿瘤分期(RR=0.352,P=0.007)为可切除肺癌患者预后独立影响因素。其中,女性、≤65岁、胸腔镜手术、肿瘤分期Ⅰ期为预后保护因素,其预后不良风险分别降低31.6%、40.9%、26.6%、64.8%;农民、腺鳞癌为预后危险因素,其预后不良风险分别增加43.9%、269.4%。PI方程为:∑βixi=-0.380 X1-0.526 X2+0.364 X31+1.307 X55-0.309 X6-1.045 X81(X1代表性别,X2代表年龄,X31代表职业为农民,X55代表病理类型为腺鳞癌,X6代表手术路径,X81代表肿瘤分期Ⅰ期)。PI<-1为低危组,PI≥-1且≤-0.5为中危组,PI>-0.5为高危组。1、3、5年生存率低危组分别为96.8%、87.0%、77.9%,中危组分别为91.8%、82.2%、61.7%,高危组分别为86.5%、61.7%、50.3%,各组间生存率差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 可切除肺癌预后预测模型能够预测可切除肺癌患者的预后风险及相应生存率,帮助临床医师评估预后及制订后续治疗方案。     

基于SEER数据库脊索瘤临床预测模型的建立及验证

目的构建脊索瘤患者的预测模型并进行验证。方法从SEER数据库(2004~2015年)中鉴定和收集597例脊索瘤患者。Nomogram是基于建模组420例拥有完整数据的患者建立的。C指数(C-index)和校正曲线确定Nomogram的预测精度和判别能力。结果建立了基于年龄、种族、原发部位及数量、肿瘤分期(TNM)、手术方式、是否放疗、肿瘤转移和肿瘤大小等预后因素的预测模型,C指数为0.778。确定生存概率的校准曲线表明,Nomogram预测结果与实际观测结果吻合较好。年龄>60岁(P<0.001,HR 5.723,95%CI 1.988~16.474)、M1(P<0.001,HR 4.121,95%CI 1.834~9.257)、手术方式(全切除,P<0.01,HR0.416,95%CI 0.236~0.732;根治性扩大切除,P<0.0001,HR 0.251,95%CI 0.143~0.442)是独立预后因素。结论 Nomogram为脊柱脊索瘤患者提供了更准确的预后预测。本研究结果显示,年龄>60岁肿瘤分期M1和不进行手术是显著缩短脊索瘤患者生存时间的独立危险因素。     

互联网＋乳腺日间手术的理论设计和关键技术研究

互联网＋临床实践是新型医疗资源管理方式和卫生服务业态。在互联网＋乳腺日间手术项目中，笔者对其理论设计及关键技术进行了系统研究。其中，理论设计包括多学科合作为基础的顶层系统设计、以问题为导向的新型工作模式设计、以患者参与为重点的人性化设计和以医疗规章制度及医学伦理原则为指导的论证设计。为了实现理论设计，形成和完善了7项关键技术，包括：统一语言环境技术、网络整合和拼接技术、病历自动生成技术、针对患者的一站式服务技术、实现患者主动参与的关键技术和网络安全及患者隐私保护技术。通过学科专项问题调研、应用定义、问题分析、服务定位、设计规划、临床体验、修改完善等线路框架的逐步推进，最终实现互联网＋乳腺日间手术临床应用。该模式省时快捷、应用方便、经济高效，患者参与度显著提高和安全性良好，具有明显的示范效应。     

地塞米松诱发小鼠腭裂时AnnexinⅠ、cPLA2和PCNA表达的研究

目的 检测膜联蛋白(Annexin Ⅰ)、胞质磷腊酶A2(cytosolic phospholipase A2,cPLA2)、增殖细胞枝抗原(proliferating cell muclear antigen,PCNA)在地塞米松诱导小鼠腭裂腭胚突中的表达变化情况。探讨腭裂的发生机制和预防方法。方法 A/J和C57BL/6j受孕小鼠随机分为正常对照组、地塞米松致畸组（DEX组）、VitB12致畸拮抗组(DE Vit组)和VitB12组。应用蛋白质免疫印迹的方法检测Annexin 0281、cPLA2和PCNA的相对含量。结果 A／J小鼠中，在正常对照组中，随着腭胚突的发育，Annexin Ⅰ表达逐渐升高，其余各实验组也呈相似变化。在DEX组和DEX VitB12组中， AnnexinⅠ的表达明显较对照组和VitB12组高，对照组与VitB12组间差异无显著性。而cPLA2则和对照组与DEX组间在AnnexinⅠ和cPLA2测量差异无显著性。结论 AnnexinⅠ和cPLA2介导了糖皮质激素诱发腭裂的过程。VitB12未能阻遇DEX上调AnnexinⅠ的表达。但可以对抗DEX抑制cPLA2的作用，这可能是VitB12拮抗糖皮质激素致畸作用的机制之一。     

颞下颌关节紊乱病动物模型的建立及其评价

目的探讨经颧弓后上牵引下颌，建立颞下颌关节紊乱病（TMD）动物模型的可能性。方法21只新西兰大白兔（实验组15只，对照组6只），单侧经颧弓后上牵引下颌，观察关节盘、关节间隙及关节软骨的组织病理学改变。结果实验组术后2周4只动物关节盘移位或变形；4周时5只动物关节均发生粘连，关节软骨发生不同程度表层破裂、缺损或排列紊乱；6周时4只动物关节盘严重变形，5只动物关节发生严重粘连，骨小梁排列紊乱。对照组均正常。结论经颧弓后上牵引下颌是研究TMD病理机制一种较可靠的动物模型。