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1.
Valproic acid (VPA) is an anti-seizure drug that causes idiosyncratic liver injury. 2-propyl-4-pentenoic acid (Δ4VPA), a metabolite of VPA, has been implicated in VPA-induced hepatotoxicity. This review summarizes the pathogenesis involved in VPA-induced liver injury. The VPA induce liver injury mainly by i) liberation of Δ4VPA metabolites; ii) decrease in glutathione stores and antioxidants, resulting in oxidative stress; iii) inhibition of fatty acid β-oxidation, inducing mitochondrial DNA depletion and hypermethylation; a decrease in proton leak; oxidative phosphorylation impairment and ATP synthesis decrease; iv) induction of fatty liver via inhibition of carnitine palmitoyltransferase I, enhancing nuclear receptor peroxisome proliferator-activated receptor-gamma and acyl-CoA thioesterase 1, and inducing long-chain fatty acid uptake and triglyceride synthesis. VPA administration aggravates liver injury in individuals with metabolic syndromes. Therapeutic drug monitoring, routine serum levels of transaminases, ammonia, and lipid parameters during VPA therapy may thus be beneficial in improving the safety profile or preventing the progression of DILI. 相似文献
2.
3.
目的 分析比较异甘草酸镁与复方甘草酸单胺治疗药物性肝损伤(DILI)患者的疗效。方法 2018年1月~2020年1月我院收治的DILI患者102例,随机分为观察组51例和对照组51例,分别给予异甘草酸镁或复方甘草酸单胺静脉滴注治疗14~28 d。采用放射免疫法检测层粘连蛋白(LN)、透明质酸酶(HA)、III型前胶原(PC-III)和IV型胶原(IV-Col)水平,采用ELISA法检测超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。结果 治疗后,观察组血清ALT和AST水平分别为(42.7±12.5)U/L和(38.2±9.4)U/L,显著低于对照组【分别为(64.5±21.9)U/L和(55.6±15.2)U/L, P<0.05】;血清HA、PC-III和IV-Col水平分别为(138.2±21.5)mg/L、(85.6±17.4)μg/L和(141.5±16.4)μg/L,显著低于对照组【分别为(182.1±23.9)mg/L、(123.8±19.4)μg/L和(175.4±18.7)μg/L,P<0.05】;血清SOD和NO水平分别为(90.3±10.1)U/L和(79.8±9.3)μmol/L,显著高于对照组【分别为(74.9±8.6)U/L和(54.0±7.9)μmol/L,P<0.05】,而血清IL-6和TNF-α水平分别为(11.2±2.5)pg/mL和(26.4±3.6)ng/L,显著低于对照组【分别为(16.8±2.7)pg/mL和(41.3±5.9)ng/L,P<0.05】。结论 应用异甘草酸镁治疗DILI患者临床疗效优于复方甘草酸单胺,可有效改善血生化指标和肝纤维化指标,可能与减轻了机体氧化应激和炎症反应有关。 相似文献
4.
Ana-Maria Totea Juan Sabin Irina Dorin Karl Hemming Peter R.Laity Barbara R.Conway Laura Waters Kofi Asare-Addo 《Journal of Pharmaceutical Analysis》2020,10(1):78-85
An understanding of the thermodynamics of the complexation process utilized in sustaining drug release in clay matrices is of great importance.Several characterisation techniques as well as isothermal calorimetry were utilized in investigating the adsorption process of a model cationic drug(diltiazem hydrochloride,DIL)onto a pharmaceutical clay system(magnesium aluminium silicate,MAS).X-ray powder diffraction(XRPD),attenuated total reflectance Fourier transform infrared spectroscopy(ATRFTIR)and optical microscopy confirmed the successful formation of the DIL-MAS complexes.Drug quantification from the complexes demonstrated variable behaviour in the differing media used with DIL degrading to desacetyl diltiazem hydrochloride(DC-DIL)in the 2 M HCl media.Here also,the authors report for the first time two binding processes that occurred for DIL and MAS.A competitor binding model was thus proposed and the thermodynamics obtained suggested their binding processes to be enthalpy driven and entropically unfavourable.This information is of great importance for a formulator as care and consideration should be given with appropriate media selection as well as the nature of binding in complexes. 相似文献
5.
《中国现代医生》2020,58(36):77-80
目的 分析硫酸镁联合孟鲁司特钠对重度哮喘患儿肺功能及呼吸动力学的影响。方法 选取2018 年6 月~2020 年6 月本院收治的78 例重度哮喘患者,以双盲随机抽样法分组,每组各39 例。对照组采用硫酸镁治疗,实验组采用硫酸镁联合孟鲁司特钠治疗,比较两组临床疗效、肺功能指标、呼吸动力学指标、不良反应发生率。结果 实验组临床总有效率(94.87%)较对照组(64.10%)高;治疗2 周后,实验组FEV1、PEF、FVC、Cst 均较对照组高;治疗2 周后,实验组Pawm、Plat、R 均较对照组低,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 硫酸镁联合孟鲁司特钠可有效缓解重度哮喘患者临床症状,改善肺功能及呼吸动力学参数,且不良反应较少,值得借鉴。 相似文献
6.
目的:分析SCN1A、SCN2A基因多态性对丙戊酸钠治疗癫痫患儿的疗效影响。方法:采用PCR和Sanger测序法检测128例丙戊酸钠规范治疗的癫痫患儿(有效组76例、无效组52例)外周血SCN1A(rs10188577、rs2298771、rs3812718、rs1813502)、SCN2A(rs2304016、rs17183814)多态性。采用非条件Logistic回归分析基因型、等位基因频率与丙戊酸钠疗效的关系,分析不同基因型患者丙戊酸钠血药浓度的差异。结果:SCN1A基因rs3812718位点多态性与丙戊酸钠治疗效果有关。携带GA和AA基因型的患者用丙戊酸钠治疗有效(GG vs GA:OR=1.186,95%CI 0.965~2.304,P=0.015;GG vs AA:OR=1.252,95%CI 1.007~3.254,P=0.002)。有效组SCN1A基因rs3812718位点A等位基因频率明显高于无效组(OR=1.452,95%CI 1.052~2.695,P=0.010)。其余基因位点组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:SCN1A基因rs3812718位点多态性可能与丙戊酸钠抗癫痫效应有关。 相似文献
7.
目的观察硫酸镁治疗急性脑梗死的疗效,分析镁离子对急性脑梗死患者美国国立卫生研究院卒中量表评分(NIHSS)及神经元特异性烯醇化酶(NSE)的影响。方法选择2016年3月-2019年9月在广东省潮州市人民医院住院治疗的急性脑梗死患者100例,根据掷币法随机分为观察组50例和对照组50例。对照组采用综合治疗,观察组在对照组治疗基础上联合硫酸镁治疗。比较2组患者治疗前后NIHSS评分、NSE水平及临床疗效和不良反应发生情况。结果2组治疗后NIHSS评分均低于治疗前(P<0.05),且观察组NIHSS评分低于对照组(P<0.05)。治疗第5天,2组NSE均升高(P<0.05),但观察组低于对照组(P<0.05);治疗第10天,2组NSE均低于治疗前和治疗第5天(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组总有效率为88.0%高于对照组的70.0%(P<0.05)。2组均未见严重不良反应发生。结论硫酸镁可为急性脑梗死的辅助治疗提供新的方法。 相似文献
8.
目的:探讨丙戊酸钠通过抑制A172胶质瘤细胞表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的活化,下调CD44表达,进而调节细胞生长的机制。方法:实时荧光定量PCR和Western blot检测A172胶质瘤细胞中CD44以及siRNA下调CD44表达的情况,MTT检测CD44和丙戊酸钠对细胞生长的影响,Western blot检测丙戊酸钠对细胞中p-EGFR、EGFR和CD44表达影响。结果:丙戊酸钠抑制A172胶质瘤细胞生长,并具有浓度依赖性。A172胶质瘤细胞表达CD44,siRNA下调CD44表达后,细胞生长较正常组显著减缓。活化EGFR促进A172胶质瘤CD44蛋白表达,而EGFR的抑制剂Lapatinib可显著抑制上述效应。丙戊酸钠抑制EGFR磷酸化,下调CD44蛋白表达。结论:丙戊酸钠抑制A172胶质瘤细胞的生长。抑制A172胶质瘤细胞中EGFR的活化,下调CD44的表达,是丙戊酸钠抑制胶质瘤细胞生长的其中一个机制。 相似文献
9.
Background
Aneurysmal subarachnoid hemorrhage is an important cause of premature death and disability worldwide. Magnesium sulphate is shown to have a neuroprotective effect and it reverses cerebral vasospasm. Milrinone is also used in the treatment of cerebral vasospasm. The aim of the present study was to compare the effect of prophylactic magnesium sulphate and milrinone on the incidence of cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage.Methods
The study included 90 patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage classified randomly (by simple randomization) into two groups: magnesium sulphate was given as an infusion of 500 mg.day?1 without loading dose for 21 days. Group B: milrinone was given as an infusion of 0.5 μg.kg?1.min?1 without loading dose for 21 days. The cerebral vasospasm was diagnosed by mean cerebral blood flow velocity in the involved cerebral artery (mean flow velocity ≥ 120 cm.s?1), neurological deterioration by Glasgow coma scale, or angiography (the decrease in diameter of the involved cerebral artery >25%).Results
The mean cerebral blood flow velocity decreased significantly in the magnesium group compared to milrinone group through Day 7, Day 14 and Day 21 (p < 0.001). The incidence of cerebral vasospasm decreased significantly with magnesium compared to milrinone (p = 0.007). The Glasgow coma scale significantly improved in the magnesium group compared to milrinone group through Day 7, Day 14 and Day 21 (p = 0.036, p = 0.012, p = 0.016, respectively). The incidence of hypotension was higher with milrinone than magnesium (p = 0.012).Conclusions
The incidence of cerebral vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage was significantly lower and Glasgow coma scale significantly better with magnesium when compared to milrinone. Milrinone was associated with a higher incidence of hypotension and requirement for dopamine and norepinephrine when compared to magnesium. 相似文献10.
目的:基于丙戊酸钠的体内代谢过程具有显著的年龄发育特征,本研究旨在考察不同年龄段儿童癫痫患者使用丙戊酸钠后的稳态血药浓度特征及其与癫痫控制情况、药品不良反应(ADR)之间的关联,以此获得丙戊酸钠在儿科使用的安全性和有效性数据。方法:纳入2017年1月至2020年6月该院神经科确诊为癫痫并使用丙戊酸钠的患儿748例,采集其口服给药3 d后的清晨空腹静脉血,检测血浆中丙戊酸钠浓度并记录其癫痫发作频率,神经系统、胃肠道和皮肤方面的ADR发生情况。结果:丙戊酸钠的稳态血药浓度随年龄呈现显著的阶梯式升高特征,<1岁癫痫患儿的丙戊酸钠平均血药浓度为(50.06±28.18)mg/L;1~2岁患儿为(51.08±18.71)mg/L;>2~6岁患儿为(59.87±22.07)mg/L,显著高于1~2岁患儿,差异有统计学意义(P<0.05);>6~14岁患儿为(63.23±26.67)mg/L,高于>2~6岁患儿,但差异无统计学意义(P>0.05),明显高于1~2岁患儿(P<0.001)和<1岁患儿(P<0.01),差异均有统计学意义。丙戊酸钠低剂量组患儿[<20 mg/(kg·d)]的稳态血药浓度低于中剂量组[20~30 mg/(kg·d)]、高剂量组[>30 mg/(kg·d)],但是中、高剂量组患儿中丙戊酸钠血药浓度并不呈现剂量相关性。丙戊酸钠中、高血药浓度组患儿的癫痫控制率分别为90.0%(387/430)和91.1%(41/45),显著高于低血药浓度组的70.0%(191/273),差异均有统计学意义(P<0.05)。共收集39例ADR,发生率较高的ADR为神经系统反应(14例)、肝功能受损(11例)和消化系统反应(9例)。ADR发生率随丙戊酸钠血药浓度升高而有升高趋势,且呈年龄相关性,≤2岁的低年龄段癫痫患儿使用丙戊酸钠的ADR发生率显著高于其他年龄段(>2~14岁)癫痫患儿。结论:(1)儿童的丙戊酸钠血药浓度和ADR有年龄段特异性分布特征,婴幼儿(≤2岁)的丙戊酸钠血药浓度易低于最低治疗浓度,但更易发生ADR,在临床用药过程中应注意密切监测;(2)儿童群体血药浓度控制在50~100 mg/L范围内时,丙戊酸钠的安全性和有效性均较为理想;(3)相对于成人,儿童的肝损伤发生率较高,使用丙戊酸钠过程中应加强肝功能指标的监测。 相似文献