上皮-间充质转化对肝纤维化作用的研究进展

上皮-间充质转化在许多生理和病理过程中都具有重要作用,近年研究证明,肝纤维化过程中同样存在上皮-间充质转化现象.本文综合国内外研究成果,阐述发生上皮-间充质转化的肝源细胞(肝细胞、胆管上皮细胞、肝祖细胞、肝星状细胞)以及肝纤维化发生发展过程中上皮-间充质转化涉及的信号通路及调节机制,并探讨了以上皮-间充质转化为靶标的抗肝纤维治疗策略的可行性及研究进展.     

Cystamine ameliorates liver fibrosis induced by carbon tetrachloride via inhibition of tissue transglutaminase

AIM To investigate the anti-fibrosis effect of the tissue transglutaminase (tTG) specific inhibitor cystamine on liver fibrosis.METHODS Sixty-eight male Sprague Dawley rats were divided into three groups normal control, liver fibrosis control and cystamine-treated group. Liver fibrosis was induced by intraperitoneal injection of carbon tetrachloride (CCl4), and Cystamine was administrated by intraperitoneal injection starting 2 d before the first administration of CCl4. Animals in each group were further divided into 2 subgroups according to two time points of 4 wk and 8 wk after treatment. Hepatic function, pathological evaluation (semi-quantitative scoring system, SSS) and liver hydroxyproline (Hyp)content were examined. Real-time PCR was used to detect the expression of tTG, smooth muscle alpha actin (α-SMA), tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP-1)and collagen-1 mRNA. The expressions of tTG and α-SMA protein were detected by Western Blotting.RESULTS Eight weeks after treatment, the SSS score of liver was significantly less in the cystamine group than that in the fibrosis control group (P ＜ 0.01). The levels of alanine aminotransferase (ALT) and total bile acid (TBA)at the 4 wk and 8 wk time points were decreased in the cystamine group compared with those in fibrosis controls (P ＜ 0.01). Liver hydroxyproline content at the 4 wk and 8 wk time points showed a substantial reduction in the cystamine group compared to fibrosis controls (P ＜ 0.01).The expression of tTG, α-SMA, collagen-1, TIMP-1 mRNA and tTG, as well as α-SMA protein was downregulated in the cystamine group compared to fibrosis controls.CONCLUSION Cystamine can ameliorate CCl4 induced liver fibrosis and protect hepatic function. The possible mechanism is related to the reduced synthesis of the extracellular matrix (ECM) caused by the inhibition of hepatic stellate cell activation and decreased expression of TIMP-1.     

儿童肝移植术后肝纤维化的临床危险因素分析

目的研究儿童肝移植术后5年发生纤维化的临床相关危险因素。方法2013年1月至2016年12月天津市第一中心医院共完成儿童肝移植498例,其中94例于术后4~6年行肝穿刺活检。根据术后肝活检的结果将受者分为纤维化组和非纤维化组,采用单因素分析及多因素Logistic回归分析儿童肝移植术后肝纤维化临床危险因素。根据筛选出的独立危险因素建立Logistic回归模型,得到联合预测因子的预测值。绘制联合预测因子的受试者工作特征曲线(ROC),评价其预测纤维化发生的准确性。结果94例儿童受者中有54例(57.5%)出现肝纤维化。单因素分析显示,两组受者在冷缺血时间(Z=-2.094)、热缺血时间(Z=-2.421)、药物性肝损伤(χ²=7.389)、胆道狭窄(χ²=4.560)、肝动脉血栓、排斥反应(χ²=6.955)上差异有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示冷缺血时间(OR=1.003,95%CI:1.000~1.006)、药物性肝损伤(OR=6.493,95%CI:1.615~26.101)、胆道狭窄(OR=6.451,95%CI:1.205~33.295)和排斥反应(OR=2.735,95%CI:1.057~7.077)是肝移植术后发生肝纤维化的独立危险因素。联合预测因子的ROC曲线下面积(AUC)为0.786(95%CI:0.691~0.881),临界值为0.311,灵敏度为90.70%,特异度为60.00%,且联合预测因子的诊断价值与其他独立危险因素单独诊断的价值差异有统计学意义(P<0.05)。结论儿童肝移植术后5年肝纤维化的发生率为57.5%,冷缺血时间、胆道狭窄、排斥反应和药物性肝损伤是儿童肝移植术后5年发生纤维化的独立危险因素。联合预测因子对儿童肝移植术后肝纤维化的发生具有较高的预测价值。     

超声引导穿刺活检对肝纤维化的诊断价值

目的：探讨超声引导下肝穿刺活检在慢性乙肝的临床应用价值。方法：31例慢性乙肝患者，进行超声引导下经皮穿刺肝活组织检查，用美国Bard自动活检枪，16G穿刺针。结果：31例所取组织都能作出明确的病理学诊断。无严重并发症。结论：超声引导穿刺活检是安全的，对肝纤维经可作出早期定性诊断，为确定治疗方案提供依据，有较高的临床价值。     

超声微泡肝内渡越时间无创性评价肝纤维化程度的可行性

目的探讨超声造影(CEUS)微泡肝内渡越时间评价肝纤维化程度的可行性。方法根据Scheuer评分将83例慢性乙肝患者分为无纤维化组(S0期)、轻度肝纤维化组(S1～S2期)、中度肝纤维化组(S3期)和重度肝纤维化组(S4期),分别行CEUS检查,计算对比剂肝动脉-肝静脉渡越时间(HA-HVTT)、门静脉-肝静脉渡越时间(PV-HVTT)及肝实质-肝静脉渡越时间(PA-HVTT),比较各组渡越时间与肝纤维化程度的相关性。结果无纤维化组HA-HVTT、PV-HVTT、PA-HVTT与对照组无显著差异(P>0.05),轻度肝纤维化组、中度肝纤维化组、重度肝纤维化组HA-HVTT、PV-HVTT、PA-HVTT与对照组均有显著差异(P<0.05)。PV-HVTT在无纤维化组、轻度肝纤维化组、中度肝纤维化组、重度肝纤维化组两两比较均有差异(P<0.05),HA-HVTT、PA-HVTT在无纤维化组与轻度肝纤维化组之间、轻度肝纤维化组与重度肝纤维化组之间有差异(P<0.05)。HA-HVTT、PV-HVTT和PA-HVTT与纤维化程度均呈负相关(r=-0.53,r=-0.71,r=-0.48,P<0.01)。结论 CEUS获取的肝内渡越时间是无创性评价肝纤维化程度的参考依据。     

肝纤维化的MRI研究进展评述

【摘要】 肝纤维化是各种慢性肝病共有的病理改变。早期肝纤维化是可逆转的，因此早期诊断肝纤维化有助于及时干预疾病进展及控制肝硬化、肝癌的发生。但临床对于肝纤维化的诊断金标准是穿刺活检，属有创检查，因此需要使用一种无创、可重复、定量检查技术来诊断肝纤维化。磁共振成像（MRI）作为一种无辐射、无损伤、组织分辨率高、可重复性好的检查手段，尤其是近几年MRI软硬件的升级，使它逐渐成为研究的热点，本文就肝纤维化的MRI研究进展作一述评。