肾炎方联合缬沙坦分散片对慢性肾小球肾炎患者的疗效与肾功能的影响

目的:探究肾炎方联合缬沙坦分散片治疗慢性肾小球肾炎患者的疗效及对肾功能的影响。方法:选取2016年2月至2019年2月重庆医科大学附属一医院合川医院肾脏内科收治的慢性肾小球肾炎患者122例作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组61例。对照组患者采用下缬沙坦分散片治疗,观察组在对照组基础上采用自拟肾炎方与缬沙坦分散片联合治疗,分析比较2组患者的肾功能指标的动态变化、炎性因子的表达水平、临床疗效及治疗后不良反应。结果:治疗后观察组TC、TG、BUN、Scr及24 hUPE5项指标的动态变化均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组ALB动态变化高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组IL-6、IL-10、CRP及TNF-α水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),观察组治疗有效率(98.4%)优于对照组(86.9%),差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率(6.6%)低于对照组(31.1%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:采用自拟肾炎方与缬沙坦分散片联合的治疗方案可增强疗效,提升肾功能,降低促炎性因子的表达水平及不良反应,值得在临床中推广普及。     

痛风方内服配合四黄散外敷治疗急性痛风性关节炎的经验研究

目的:观察王海东教授多年使用痛风方内服配合四黄散外敷治疗急性痛风性关节炎(AGA)的临床疗效及部分作用机制。方法:选取AGA患者80例,随机分为对照组、观察组,对照组采用口服双氯芬酸钠缓释胶囊治疗,观察组采用内服痛风方配合四黄膏外敷治疗。比较两组患者的临床疗效、中医证候积分、血清生化指标等。结果:治疗后观察组的总有效率92.31%(36/39),明显高于对照组79.49%(31/39)(P<0.05)。两组治疗后关节疼痛、肿胀、发红、功能受限积分降低(P<0.05或P<0.01);观察组治疗后关节疼痛、肿胀、发红、功能受限积分低于对照组(P<0.05或P<0.01)。两组治疗后外周血WBC、UA、CRP、ESR水平显著下降(P<0.05或P>0.01);观察组治疗后WBC、UA、CRP、ESR水平低于对照组(P<0.05或P>0.01)。结论:痛风方内服配合四黄散外敷治疗AGA临床疗效确切,可显著改善关节症状,降低血清WBC、UA、CRP、ESR水平,调节机体内炎性反应是其作用机制之一。     

林洁从“阳化气,阴成形”论治多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者的卵泡发育异常与"阳化气,阴成形"功能失衡密切相关。在PCOS患者的月经周期变化中,"阳化气"与"阴成形"的功能失调常见两种阴阳失衡表现。其一是"阴成形"不足,"阳化气"相对过盛;其二是"阴成形"太过,"阳化气"乏力。林洁教授将PCOS患者从胖、瘦两种体型辨证施治,瘦型PCOS患者的发病之本为"阳化气"太过,其标为"阴成形"不足,多辨为心肝火旺证,采用以丹栀逍遥散为基础方化裁的多囊Ⅰ号方治疗;胖型PCOS患者发病之本为"阳化气"乏力,其标为"阴成形"太过,采用以导痰汤为基础化裁的多囊Ⅱ号方治疗。另外,属患者养成健康的饮食习惯和良好的生活习惯,选择适合的运动方式,病情严重者进行必要的心理疏导。     

"肺炎1号"治疗新型冠状病毒肺炎451例多中心临床研究

目的:观察“肺炎1号”治疗新型冠状病毒肺炎的临床疗效。方法:选取2020年2月17日至2020年3月15日湖北省中医院、监利县中医院、蕲春县人民医院、潜江市中医院、洪湖市中医医院、阳新县中医医院、浠水县中医院、大冶市中医医院、汉川市人民医院、武昌方舱医院收治的新型冠状病毒肺炎患者451例,采用“肺炎1号”联合西医常规治疗,观察“肺炎1号”对新型冠状病毒肺炎患者的临床症状、舌象、实验室检查结果及肺部CT情况。结果:共纳入451例患者,其中轻型21例,普通型378例,重型46例,危重型6例。疑似病例6例(1.33%),临床诊断病例168例(37.25%),确诊病例277例(61.42%)。治疗后与治疗前比较,患者发热、咳嗽、乏力主要症状发生率显著降低(P<0.05);恶寒、鼻塞、流涕、打喷嚏、咽部痒、咽痛、呼吸困难、胸闷、肌肉酸痛或关节疼痛、头晕头痛、纳差、恶心呕吐、腹胀、大便稀溏症状发生率显著改善(P<0.05);白细胞计数、中性粒细胞绝对值变化差异无统计学意义(P>0.05);淋巴细胞绝对值明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);C反应蛋白、降钙素原明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。退热时间3(1～3.25)d。229例患者舌质由红或绛逐渐转为淡红,好转率为75.58%;177例患者白腻苔、厚腻苔、黄腻苔明显变薄,好转率为65.31%。新型冠状病毒核酸转阴时间为8(5,11)d。415例(92.02%)肺部CT明显好转,主要表现在病灶面积减小,变薄变淡。达到出院标准430例,临床治愈率95.34%;好转15例;无效3例;死亡3例(0.67%)。治疗过程中,未见明显不良反应,临床应用安全。结论:“肺炎1号”结合西医常规治疗对新型冠状病毒肺炎有较好的治疗作用,能够快速稳定病情,阻断轻型、普通型向重型、危重型转化;明显改善患者临床症状;较好促进肺部炎性反应吸收;使用安全可靠。     

基于网络药理学和分子对接探讨预防肺疾一号方预防新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的作用机制＊

目的 从分子层面探讨预防肺疾一号方预防新型冠状病毒肺炎的作用机制，并探索预防肺疾一号方的潜在治疗靶点。方法 利用TCMSP数据库及BATMAN-TCM数据库筛选预防肺疾一号方的化合物成分，在PharmMapper数据库进行潜在靶点识别，然后使用David软件对靶点进行GO富集及KEGG通路富集分析，利用iGEMDOCK软件进行分子对接分析。结果 通过网络药理学方法分析预防肺疾一号方的6味中药，发现其有效化学成分有58个，对应47个作用靶点；通过GO分析靶点富集出81个生物学过程、26个细胞组成及31个分子功能；通过KEGG分析得出靶点显著富集的信号通路有35条；分子对接分析得出，靶点CAT和化合物Daidzein-4，7-diglucoside的结合度最高。结论 预防肺疾一号方具有多成分、多靶点的作用特点，并通过参与多种生物过程，调控多条信号通路以预防新型冠状病毒肺炎并发挥其药理疗效。     

活心方对急性心肌梗死大鼠血流动力学及梗死面积的影响

目的观察活心方对结扎冠状动脉前降支所致急性心梗大鼠血流动力学及梗死面积的影响。方法采用结扎冠状动脉前降支的方法构建急性心梗模型,大鼠随机分为假手术组、模型组、贝复济组、血竭小复方组和活心方组,干预8周。检测大鼠血流动力学指标,HE染色观察心肌组织形态改变,计算梗死面积。结果模型组大鼠心肌梗死面积与左室收缩压(LVSP)及左室内压最大变化速率(+LVdp/dtmax)呈负相关(P=0.001),与左室舒张末期压(LV-EDP)呈正相关(P=0.005)。与模型组比较,活心方组、血竭小复方组大鼠LVSP均升高(P<0.05,P<0.01),LV-EDP降低(P<0.01),+LVdp/dtmax加大(P<0.01),-LVdp/dtmax加大(P<0.05,P<0.01),梗死面积缩小(P<0.01);与血竭小复方组比较,活心方组大鼠LVSP增高(P<0.05)、+LVdp/dtmax加大(P<0.05);梗死面积更小(P<0.05)。结论心肌梗死大鼠梗死面积与血流动力学指标存在相关性。活心方干预能缩小心梗大鼠的梗死面积,改善心梗后大鼠左室舒缩功能,并优于血竭小复方。     

Effects of Jian Pi Qu Shi Formula on intestinal bacterial flora in patients with idiopathic membranous nephropathy: A prospective randomized controlled trial

BackgroundThe incidence of idiopathic membranous nephropathy (IMN) has recently increased remarkably. Immune dysfunction caused by disordered intestinal flora might be an important factor affecting IMN. The Jian Pi Qu Shi Formula (JPQSF) shows promise in treating IMN. Here, we sequenced 16S rRNA genes to compare intestinal flora between patients with IMN and healthy persons. We also conducted a randomized controlled clinical trial to further compare the intestinal flora of patients with IMN treated with traditional Chinese medicine (TCM) and western medicine (WM).MethodsAmong 40 patients with IMN treated at Department of Nephrology in Xiyuan Hospital, Chinese Academy of Traditional Chinese Medicine between July 2016 and December 2018, we compared 30 of them with 10 healthy persons (controls). The IMN group was randomly assigned to receive JPQSF (TCM) or immunosuppressant WM therapy in (n = 15 per group) for 6 months. Intestinal microbiota diversity was analyzed using alpha diversity and beta diversity. Intestinal flora that significantly differed between the groups was analyzed using MetaStat. The effects and safety of the therapies were determined based on the values for plasma albumin, 24-h urine protein excretion, serum creatinine, urea nitrogen, estimate glomerular filtration rate (eGFR), complete blood count, and liver enzymes. All data were statistically analyzed using Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) 20.0 statistical software.ResultsBaseline characteristics did not significantly differ between the IMN and healthy groups, or the TCM and WM groups. After six months of treatment, 24-h urinary protein significantly declined in the TCM and WM groups (before and after treatment: 3.24 ± 1.74 vs. 1.73 ± 1.85 g, P < 0.05 and 3.94 ± 1.05 vs. 1.91 ± 1.18 g, P < 0.05, respectively). Plasma albumin was significantly increased in the TCM group (before vs. after treatment: 32.44 ± 9.04 vs. 39.99 ± 7.03 g/L, P < 0.05), but did not significantly change in the WM group (31.55 ± 4.23 vs. 34.83 ± 9.14 g/L, P > 0.05). Values for urea nitrogen, serum creatinine, and eGFR did not significantly change in either group. The alpha diversity index for intestinal flora differed between the IMN and healthy groups, and the TCM and WM groups. Comparisons of multiple samples (beta diversity) revealed differences in intestinal flora between the IMN and healthy groups, and the TCM and WM groups. The Metastat analysis findings showed that the main genera that differed between the IMN group before treatment and the healthy group were Christensenellaceae_R-7_group, Bifidobacterium (77), Dorea, Escherichia-Shigella, Parabacteroides, Bifidobacterium, and Coprococcus_3. After TCM therapy, the main differential genera were Butyricimonas, Bacteroides, Alistipes, and Lachnospira, and after WM therapy, these were Ruminococcus_2, Lachnospiraceae_ND3007_group, Lachnospira, Bifidobacterium, Alistipes, and [Eubacterium]_ventriosum_group.ConclusionPatients with IMN might have disordered intestinal flora, and JPQSF can regulate intestinal flora in patients with IMN.     

从“肾毒”论治慢性肾脏病＊

慢性肾脏病是一种以肾脏功能的损伤为主要表现，并可累及全身多脏器的慢性进展性疾病。中医辨证治疗本病在延缓病情、改善预后等方面具有显著的优势。通过中医理论研究及临床经验总结，笔者提出从“肾毒”论治慢性肾脏病，认为其不仅是本病的致病因素，更是重要的病理产物，是本病发生发展、迁延难愈的关键。在治疗上提出以“益肾元、解肾毒”为大法，并根据不同兼夹辨证施治，采用药对，长治缓图。以“肾毒”立论拟定的经验方苏茵解毒方，在临床治疗和实验研究上均显示出明显的效果，并已制备成院内制剂临床使用，在疗效及经济效益方面均具有显著的优势。     

基于网络药理学中药复方“三药三方”治疗新冠肺炎的分期治疗分析＊

目的 本研究探究中药复方“三药三方”在新冠肺炎治疗发挥药理作用的多成分、多靶点和多通路的分子机理以及复方药味归经的中医联系，探究“三药三方”药理作用的异同。方法 通过ETCM数据库获取“三药三方”的成分、靶点、药味归经，用STRING数据库进行蛋白互作网络构建，用DAVID和Metascape数据库进行靶标功能富集分析，利用Cytoscape软件构建和分析可视化网络图。结果 “三药三方”多重点作用于脾经和肺经，初期和中期复方重点作用于肺经和胃经，重症期复方重点作用于肝经和心经，通用方的温性药比例最大，初期和中期复方寒性药比例最大，“三药三方”药味均以苦味、辛味、甘味为主。共同化合物中Alexandrin（胡萝卜甙）与Nsp（N7-MTase）（非结构蛋白C端鸟嘌呤-N7甲基转移酶），Oleanolic Acid（齐墩果酸）与E protein（ion channel）（包膜小膜蛋白）有良好结合力。复方调控共同之处：包含共同子模块γ-氨基丁酸受体亚基相互作用以及细胞色素、ATP依赖转位酶和核受体的相互作用，参与调控16条生物通路涉及①神经保护作用；②免疫调节以及抗炎症风暴调节；③内分泌调节以及性激素调控；④能量代谢调控；⑤药物代谢；⑥其他通路。不同之处：“三药三方”也存在各自特异调控的通路，金花清感颗粒和莲花清瘟胶囊参与ACE2相关通路Renin-angiotensin system（肾素-血管紧张素系统）的调节，同时6种复方有各自的子模块相互作用蛋白。结论 “三药三方”在治疗新冠病毒体现辨证论治、治病求因、正气存内、已病防变的中医治疗原则，并且通过网络药理学初步揭示“三药三方”功能调控以及异同之处，阐述“三药三方”通过多成分-多靶点-多通路的综合调控之间的异同关系。     

通阳化浊方与四妙勇安汤干预动脉粥样硬化模型家兔的粪便代谢组学比较研究＊

目的 通过粪便代谢组学技术，考察通阳化浊方与四妙勇安汤在治疗动脉粥样硬化家兔中的作用机制。方法 40只白兔，雄性，每组10只，随机分为4组，包括空白组、模型组、通阳化浊方组与四妙勇安汤组。空白组给予8周正常饮食；模型组和两个给药组以高脂饲料喂养，4周后，用球囊法手术损伤实验兔的右侧颈总动脉；两个给药组在术后，分别每日1次灌胃给予通阳化浊方和四妙勇安汤至第8周。模型组与实验组每组抽取3只家兔，采集粪便后，用LC-MS技术进行粪便代谢组学检测，运用PCA与OPLS-DA分析法来寻找差异性表达的代谢物和代谢途径。结果 相较于模型组，通阳化浊方与四妙勇安汤组分别存在59和48个差异化合物，通阳化浊方组涉及20条代谢通路，5条主要代谢通路分别为苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成、花生四烯酸代谢、视黄醇代谢、苯丙氨酸代谢以及淀粉和蔗糖代谢；四妙勇安汤组涉及15条代谢通路，4条主要代谢通路包括酪氨酸和色氨酸的生物合成、苯丙氨酸代谢、苯丙氨酸、亚油酸代谢和花生四烯酸代谢。结论 在治疗动脉粥样硬化模型家兔的过程中，通阳化浊方与四妙勇安汤在粪便代谢组学方面存在差异性代谢产物，干预相应的代谢通路，可能会对药物的作用产生影响。