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1.
PurposeHaploinsufficiency of PSMD12 has been reported in individuals with neurodevelopmental phenotypes, including developmental delay/intellectual disability (DD/ID), facial dysmorphism, and congenital malformations, defined as Stankiewicz-Isidor syndrome (STISS). Investigations showed that pathogenic variants in PSMD12 perturb intracellular protein homeostasis. Our objective was to further explore the clinical and molecular phenotypic spectrum of STISS.MethodsWe report 24 additional unrelated patients with STISS with various truncating single nucleotide variants or copy-number variant deletions involving PSMD12. We explore disease etiology by assessing patient cells and CRISPR/Cas9-engineered cell clones for various cellular pathways and inflammatory status.ResultsThe expressivity of most clinical features in STISS is highly variable. In addition to previously reported DD/ID, speech delay, cardiac and renal anomalies, we also confirmed preaxial hand abnormalities as a feature of this syndrome. Of note, 2 patients also showed chilblains resembling signs observed in interferonopathy. Remarkably, our data show that STISS patient cells exhibit a profound remodeling of the mTORC1 and mitophagy pathways with an induction of type I interferon-stimulated genes.ConclusionWe refine the phenotype of STISS and show that it can be clinically recognizable and biochemically diagnosed by a type I interferon gene signature.  相似文献   
2.
目的探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)测定联合肺泡灌洗液Xpert MTB/RIF检测、γ-干扰素(INF-γ)释放试验对肺结核的诊断效能。方法选取2019年5月—2020年5月河北省胸科医院200例疑似肺结核患者,根据检查结果分为菌阳肺结核组(62例)、菌阴肺结核组(88例)、非肺结核组(50例),比较3组血清MMP-9、白细胞介素(IL)-15、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)和INF-γ释放试验、结核分枝杆菌(MTB)培养、肺泡灌洗液Xpert MTB/RIF检测结果的差异,多因素分析采用Logistic回归分析,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清MMP-9测定、肺泡灌洗液Xpert MTB/RIF检测、INF-γ释放试验单独和联合诊断肺结核的效能。结果菌阳肺结核组、菌阴肺结核组及非肺结核组MMP-9、INF-γ水平差异均有统计学意义(P<0.05),其他指标差异均无统计学意义(P>0.05)。肺结核患者MMP-9、INF-γ水平均高于非肺结核患者(P<0.05)。菌阳肺结核组Xpert MTB/RIF阳性率明显高于菌阴肺结核组(P<0.05),2个组之间INF-γ释放试验阳性率及INF-γ水平差异均无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析结果显示,MMP-9[比值比(OR)值为1.687,P=0.004]、INF-γ(OR=2.511,P=0.005)和Xpert MTB/RIF(OR=1.340,P=0.005)是肺结核的危险因素。Xpert MTB/RIF检测诊断肺结核的敏感性为86.7%,特异性为96.0%,准确性为89.0%;INF-γ释放试验诊断肺结核的敏感性为80.0%,特异性为62.0%,准确性为75.5%;MMP-9诊断肺结核的敏感性为80.7%,特异性为60.0%,准确性为75.0%;3种方法联合诊断肺结核的敏感性为90.7%,特异性为78.0%,准确性为87.5%。结论MMP-9和INF-γ高表达、Xpert MTB/RIF阳性是肺结核的危险因素,3种方法联合诊断肺结核的敏感性和特异性明显增强,具有一定的临床意义。  相似文献   
3.
PurposeOptical coherence tomography angiography (OCTA) was utilized to examine changes in ocular surface squamous neoplasia (OSSN) vascular patterns over time in individuals treated with topical medical therapy.MethodsTen individuals with OSSN diagnosed by clinical examination and high resolution (HR)-optical coherence tomography (OCT) were recruited. All individuals received topical immuno- or chemotherapy. OCTA images were obtained and analyzed at three points: presentation, mid-treatment and tumor resolution. Tumor metrics including tumor area (TA), tumor volume (TV), tumor depth (TD), and total tumor density (TTD) were calculated. Vessel area density (VAD) was also quantified within the OSSN, the subepithelium under and adjacent to the OSSN and the subepithelium of the uninvolved, contralateral eye. Vascular network changes were also subjectively evaluated.ResultsTA, TV, TD and TTD all significantly decreased with time (p < 0.001). The mean VAD within the OSSN significantly decreased (p < 0.001) between visits (presentation: 26.52 ± 6.8%, mid-treatment: 7.19 ± 5.88%, tumor resolution: 0.11 ± 0.34%). The mean subepithelial VAD under the OSSN also decreased with time (23.22 ± 11.03%, 20.99 ± 5.99% and 19.58 ± 7.08%), and after resolution the sub-tumor VAD (19.58 ± 7.08%) was comparable to the subepithelial VAD in the contralateral eye (15.47 ± 4.37%, p > 0.05). The mean VAD in the subepithelium adjacent to the OSSN increased with treatment, then decreased significantly between mid-treatment and resolution (23.26 ± 4.54, 28.30 ± 7.43% and 21.68 ± 6.10%, p = 0.009). Qualitatively, the tumor subepithelial vascular network was complex and dense but with tumor resolution appeared less tortuous and similar to the uninvolved eye.ConclusionOCTA provided insight into the pathophysiology of tumor angiogenesis, showing decreased vascular density and normalization of vascular networks associated with tumor resolution.  相似文献   
4.
目的研究低氧刺激慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)与正常鼻黏膜上皮细胞炎性因子的变化与异同,探讨其在CRSwNP发病机制中的作用。方法选择2015年6月至2018年1月在吉林大学中日联谊医院就诊的68例CRSwNP患者,其中男性36例,女性32例,年龄(45.2±12.5)岁(xˉ±s,下同),患者的鼻息肉黏膜纳入慢性鼻窦炎鼻息肉组(CRS-NP组),下鼻甲黏膜纳入慢性鼻窦炎下鼻甲组(CRS-IT组),并根据组织病理学结果进一步分成嗜酸粒细胞浸润及非浸润两种类型,即嗜酸粒细胞浸润性鼻息肉组(Eos-NP组,n=34)、非嗜酸粒细胞浸润性鼻息肉组(Non-Eos-NP组,n=34)、嗜酸粒细胞浸润性鼻息肉患者的下鼻甲组(Eos-IT组,n=20)和非嗜酸粒细胞浸润性鼻息肉患者的下鼻甲组(Non-Eos-IT组,n=20);同期25例鼻窦囊肿或鼻中隔偏曲患者的下鼻甲黏膜作为对照组(n=25),其中男性14例,女性11例,年龄(42.8±10.2)岁。免疫组织化学染色分析各组黏膜上皮组织中白细胞介素(IL)17A、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)与乏氧诱导因子(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)的表达情况。酶联免疫吸附试验检测低氧刺激0、24和48 h后各组原代鼻黏膜上皮细胞分泌IL-17A、IFN-γ和TNF-α的差异;免疫荧光、固态光源高内涵与免疫印记实验检测原代鼻黏膜上皮细胞HIF-1α的表达情况。应用SPSS 17.0软件对数据进行统计学分析,采用双向方差分析作为主要统计学方法。结果免疫组织化学染色结果显示,IL-17A和TNF-α在对照组中表达最高(光密度值分别为0.37±0.03、0.53±0.02),IFN-γ和HIF-1α在Eos-IT组中表达最高(光密度值分别为0.47±0.03、0.39±0.02)。未接受低氧刺激时,IL-17A与TNF-α在对照组中水平较低;低氧刺激48 h后,对照组的IL-17A与TNF-α分泌量明显高于其他各组。未接受低氧刺激时,Eos-NP组分泌的IFN-γ明显高于对照组[(13.7±1.3)pg/ml比(11.1±1.6)pg/ml,P<0.05];低氧刺激48 h后,IFN-γ在对照组和Eos-NP组中的分泌量没有显著区别。对照组与CRS-IT组表达的HIF-1α随低氧时间延长而增加,Eos-NP组与Non-Eos-NP组表达的HIF-1α随低氧时间延长而减少。对照组与CRS-IT组HIF-1α主要表达于鼻黏膜上皮细胞的细胞质内,CRS-NP组HIF-1α主要表达于鼻黏膜上皮细胞的细胞核内。结论低氧刺激下,CRSwNP患者的鼻息肉、下鼻甲与正常鼻黏膜上皮细胞中IL-17A、TNF-α、IFN-γ的分泌以及HIF-1α的表达水平存在差异,且呈现不同的亚细胞定位,提示其可能参与了CRSwNP发病相关基因的转录与调控。  相似文献   
5.
目的分析保妇康栓联合干扰素栓对宫颈人乳头瘤病毒(HPV)感染患者HPV脱氧核糖核酸(HPV DNA)负荷量、炎性因子及免疫功能的影响。方法从2017年2月-2019年1月佛山市三水区人民医院收治的宫颈HPV感染患者中选取80例进行研究,以随机数字表法分为观察组和对照组,每组40例。对照组接受干扰素治疗,观察组在对照组基础上加用保妇康栓治疗,比较2组治疗效果及治疗前后HPV DNA负荷量、炎性因子及免疫功能指标。结果观察组治疗总有效率为95. 00%,高于对照组的80. 00%(P <0. 05);2组治疗前HPV DNA负荷量无明显差异(P>0. 05),观察组治疗后HPV DNA负荷量低于对照组(P <0. 05);2组治疗前高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)、白介素-6(IL-6)水平无明显差异(P>0. 05),观察组治疗后炎性因子水平低于对照组(P <0. 05);2组治疗前CD3^+、CD4^+、CD8^+数值无明显差异(P> 0. 05),观察组治疗后上述免疫功能指标与对照组比较差异有统计学意义(P <0. 05)。结论保妇康栓联合干扰素栓可有效降低宫颈HPV感染患者HPV DNA负荷量,控制炎性因子水平,调节机体免疫功能,效果确切。  相似文献   
6.
目的探讨干扰素α2b给药途径治疗小儿病毒性肺炎的疗效及其对T淋巴细胞亚群与血清KL-6、ICAM-1、TNF-α的影响。方法选取我院2017年3月至2019年3月收治的92例病毒性肺炎患儿,随机分为雾化组与肌注组,每组46例。比较两组治疗1周后的总有效率,记录两组治疗前及治疗1 d、2 d、3 d、4 d、5 d、6 d、7 d后的临床症状总评分,比较两组治疗前与治疗7 d后的血清CD^+_3、CD^+_4、CD^+_8、CD^+_4/CD^+_8、KL-6、ICAM-1、TNF-α水平与不良反应。结果两组的整体疗效与总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后的临床症状总评分均呈下降趋势,组内前后差异有统计学意义(P<0.05)。雾化组治疗4 d、5 d、6 d、7 d的临床症状总评分低于肌注组(P<0.05)。治疗7 d后,两组CD^+_3、CD^+_4和CD^+_4/CD^+_8升高,CD^+_8降低(P<0.05);雾化组治疗7 d后CD^+_3、CD^+_4和CD^+_4/CD^+_8高于肌注组,CD^+_8低于肌注组(P<0.05)。治疗7 d后,两组各项血清学指标均明显降低(P<0.05),雾化组治疗后的血清ICAM-1、TNF-α低于肌注组(P<0.05),两组KL-6比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论干扰素α2b雾化吸入给药可取得与肌注给药相当的疗效,同时可加速患儿症状缓解,调节免疫,血清ICAM-1、TNF-α下降幅度大,安全性良好。  相似文献   
7.
8.
9.
目的 观察固本清毒汤治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)感染的疗效。方法 将60例宫颈高危型HPV感染患者随机分成治疗组和对照组,每组30例。治疗组予以干扰素片阴道纳药联合固本清毒汤内服,对照组仅予以干扰素片阴道纳药。观察两组患者治疗前后湿热瘀毒证积分变化,检测血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8, IL-8)水平和外周血CD3+、CD4+ T细胞亚群和CD4+/CD8+比值,比较两组中医证候疗效和HPV转阴率。结果 与治疗前比较,两组患者治疗后中医证候积分和血清IL-6、IL-8水平均显著降低(P<0.05);治疗组中医证候积分和血清IL-6、IL-8水平降低程度显著大于对照组(P<0.05),治疗组患者中医证候疗效显著优于对照组(P<0.05)。与治疗前比较,对照组患者仅CD3+ T细胞显著升高(P<0.05),治疗组患者CD3+、CD4+ T细胞和CD4+/CD8+比值均显著升高(P<0.05)。治疗组、对照组患者HPV转阴率分别为83.3%、60%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 固本清毒汤联合干扰素能明显改善宫颈高危型HPV感染患者湿热瘀毒证候,调节机体免疫功能,提高HPV转阴率。  相似文献   
10.
于敏  刘志河  华兴  韦建瑞 《新医学》2021,52(2):77-81
动脉粥样硬化(AS)是严重危害人类生命健康的一类慢性血管疾病,局部胆固醇的大量蓄积和炎症的发生是其主要原因。现已证明许多细胞因子通过调节巨噬细胞向M1及M2型的转化,影响巨噬细胞对脂质的摄取及排出。该文将阐述干扰素调节因子5(IRF5)是否通过调节巨噬细胞的极化而对巨噬细胞的脂质摄取及排出产生影响,从而为以IRF5为作用靶点治疗AS的可能性提供一些前期理论研究。  相似文献   
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