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1.
目的: 观察FGF2在低氧及低氧预适应条件下小鼠海马神经元细胞中的表达变化,探究FGF2是否参与低氧耐受神经保护作用。方法: 使用生物信息学方法进行搜索和鉴定FGF2基因家族成员。在细胞层面建立低氧和低氧预适应模型,通过Western-blot、qRT-PCR检测细胞中FGF2表达情况。结果: FGFs家族分为7个亚家族,其中FGF2含有一个由17个氨基酸组成的FGF受体结合域,能够与特定的FGF受体结合进行信号的转导。在细胞层面,相比于空白对照组(C),低氧组(H)和低氧预适应组(HPC)FGF2在mRNA水平和蛋白水平的表达均有所下降(P<0.05),而与H组相比,HPC组FGF2 mRNA水平和蛋白水平的表达有所升高(P<0.05)。结论: FGF参与低氧预适应的神经保护作用。  相似文献   
2.
目的:探讨Notch3/Hes-1/p27Kip1信号通路与低氧性肺动脉高压大鼠肺血管重构的关系及三七总皂苷(PNS)的干预作用。方法:将SPF级雄性SD大鼠采用随机编号分为3组:正常组(C组),低氧组(H组)和PNS组(P组),检测肺动脉压,称量右心室重量,HE染色和Masson染色观察肺血管重构情况,RT-qPCR检测大鼠肺组织中Notch3、Hes-1和p27Kip1的mRNA表达水平,Western blot检测大鼠肺组织中Notch3、Hes-1、p27Kip1,增殖细胞核抗原(PCNA)和caspase-3的蛋白水平。结果:与C组相比,H组大鼠的肺动脉压和右心室肥厚指数明显增加;肺血管重构现象明显;Notch3、Hes-1和PCNA的蛋白水平增加,p27Kip1和caspase-3的蛋白水平降低;Notch3和Hes-1的mRNA表达增加,p27Kip1的mRNA表达降低(P<0.05)。经PNS干预后,与H组相比,P组大鼠的肺动脉压和右心室肥厚指数降低;肺血...  相似文献   
3.
目的探讨缺氧条件下,中介素(IMD)和肾小球系膜细胞(HMC)对内皮细胞的影响。方法内皮细胞分为4组:(1)内皮细胞与系膜细胞共培养,加IMD处理作为HEMI组;(2)内皮细胞与系膜细胞共培养,无处理作为HEM组;(3)内皮细胞加IMD处理作为HEI组;(4)内皮细胞无处理作为HE组;将各组细胞在1%O2、94%N2、5%CO2条件下缺氧培养12 h后,蛋白质印迹法(Western blot)、免疫细胞化学技术检测相关蛋白表达,实时定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测相关基因mRNA相对表达量,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血管内皮生长因子A(VEGFA)含量,体外血管形成实验检测内皮细胞的成管分支数。实验结果两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析。结果上皮型钙黏分子(VE-cadherin)表达量HEMI(1.629±0.197、1.557±0.066、10.552±0.523)高于HEM(1.116±0.118、1.340±0.161、8.128±0.542)、HEI(1.278±0.096、1.078±0.088、7.523±1.211)、HE组(1.000±0.000,F=0.734、1.244、6.134,P<0.05),差异有统计学意义;血小板内皮细胞黏附分子(PECAM-1/CD31)表达量HEMI(1.309±0.234、1.203±0.105、1.654±0.462)高于HEM(1.067±0.379、1.038±0.035、1.601±0.397)、HEI(1.225±0.091、1.101±0.038、1.605±0.207)、HE组(1.000±0.000),差异无统计学意义(F=5.083、5.434、6.428,P>0.05);VEGF表达量HEMI(0.904±0.005、1.922±0.457)高于HEM组(0.690±0.071、1.000±0.000,F=8.307、10.896,P<0.01),ELISA中加入IMD组(1.018±0.319)VEGFA浓度比值高于对照组(0.921±0.294,F=0.132,P<0.05),差异有统计学意义;体外血管形成中HEMI(22.289±0.131)、HEM(21.318±0.594)、HEI(21.533±0.867)、HE(20.755±1.798)高于NE组(18.731±0.525,F=5.926、0.030、1.033,P<0.05;F=6.753,P>0.05)。结论缺氧条件下,IMD可以直接或通过系膜细胞间接双重影响内皮细胞,促进血管形成。  相似文献   
4.
5.
Hypoxia-induced chemoresistance is a major obstacle in the development of effective cancer therapy. In our study, the reversal abilities of NADPH oxidase 4 (NOX4) silence on hypoxia resistance and the potential mechanism were investigated. Our data showed that the expression of NOX4 was upregulated in human neuroblastoma cells SH-SY5Y under hypoxia condition time dependently. Knockdown of NOX4 expression by siRNA inhibited glycolysis induced by hypoxia through decreasing the expression of glycolysis-related proteins (HIF-1 , LDHA, and PDK1), decreasing glucose uptake, lactate production, and ROS production, while increasing mitochondria membrane potential. Moreover, NOX4 silence inhibited cell growth under hypoxia condition through suppressing cell proliferation and proliferation-related proteins (Ki-67 and PCNA) compared with the hypoxia 24 h+siRNA NC group. Further, Western blot experiments exhibited that NOX4 siRNA could downregulate the rate of p-Akt/Akt. Treatment with PI3K/Akt signaling activator IGF-1 blocked, while treatment with Akt inhibitor perifosine enhanced the inhibitory effect of si-NOX4 on glycolysis and cell growth. In summary, knockdown of NOX4 had the ability of reversing hypoxia resistance, and the major mechanism is considered to be the inhibition of glycolysis and cell growth via the PI3K/Akt signaling pathway. Therefore, NOX4 could be a novel target against hypoxia resistance in neuroblastoma.  相似文献   
6.
王秋  林川  彭生才  陈洁 《西部医学》2020,32(7):1053-1057
【摘要】目的 探讨肾癌患者血清希佩尔 林道基因(VHL)、缺氧诱导因子 1(HIF 1α)和缺氧诱导因子 2(HIF 2α)的表达及与预后的相关性分析。 方法 选取2015年3月~2016年3月我院收治的82例肾癌患者为肾癌组,同时选取51例健康者为对照组。利用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组的VHL、HIF 1α及HIF 2α水平。结果 肾癌组患者VHL水平比对照组明显降低,HIF 1α、HIF 2α水平比对照组明显升高(P<005);Ⅰ/Ⅱ、Ⅲ期肾癌患者术后VHL水平均高于术前,且Ⅰ/Ⅱ期高于Ⅲ期(P<005);Ⅰ/Ⅱ、Ⅲ期肾癌患者术后HIF 1α、HIF 2α水平均低于术前,且Ⅰ/Ⅱ期低于Ⅲ期(P<005);肾癌患者血清VHL、HIF 1α及HIF 2α表达水平与年龄、性别无关(均P>005),与病灶直径、淋巴结转移、病理分级、TNM分期相关(均P<005);肾癌患者3年生存率与患者年龄、性别无关(均P>005),患者VHL高表达的3年生存率明显高于VHL低表达(P<005),患者HIF 1α、HIF 2α高表达的3年生存率明显低于HIF 1α、HIF 2α低表达(均P<005);血清VHL低表达、血清HIF 1α、HIF 1α高表达是肾癌患者术后肾衰竭的独立危险因素;患者VHL水平与发生肾癌呈负相关,HIF 1α、HIF 2α水平与发生肾癌呈正相关(P<005);血清VHL、HIF 1α、HIF 2α预测肾癌患者的最佳截值分别为37978、771、095,三者联合预测的AUC大于VHL(Z=8268,P<005),HIF 1α(Z=8268,P<005),HIF 2α(Z=8268,P<005)。结论 血清VHL、HIF 1α和HIF 2α对肾癌患者具有较好的预后预测价值,可作为肾癌患者发生、发展的重要指标及预后预测的分子标志物,三者联合应用能提高其预后预测能力。  相似文献   
7.
目的 研究活血解毒方对缺氧/复氧(H/R)所致的心肌细胞凋亡的影响。方法 体外培养H9C2心肌细胞并分成正常对照组(Control组)、缺氧复氧组(H/R组)、H/R + 活血解毒中药组、LY294002组和活血解毒中药 + LY294002组,其中正常对照组给予DMEM培养基培养,缺氧复氧组给予缺氧4 h、复氧6 h处理,缺氧复氧 + 活血解毒中药组、LY294002组和活血解毒中药 + LY294002组分别给予活血解毒中药、LY294002、活血解毒中药配合LY294002预处理24 h,然后均给予缺氧4 h、复氧6 h处理。采用CCK8检测各组心肌细胞的存活率,流式细胞术检测各组细胞凋亡水平,电镜观察各组心肌细胞中线粒体、自噬体的变化,Western Blot检测各组细胞凋亡蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved caspase3)、β-连环蛋白(β-Catenin)、p-p65、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)蛋白的表达。结果 活血解毒方预处理显著增加H/R诱导的H9C2心肌细胞凋亡,降低凋亡相关蛋白Cleaved caspase3、β-Catenin、p-p65表达,增加Bcl-2表达。结论 活血解毒方可通过抑制细胞凋亡,降低缺氧/复氧所致的心肌细胞损伤,其作用机制可能与PI3K信号通路相关。  相似文献   
8.
目的探究高压氧辅助治疗对乳腺癌手术后皮瓣愈合及血管内皮生长因子(VEGF)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的影响。方法选取长治医学院附属和平医院乳腺科2017年1月至2019年6月收治的132例乳腺癌患者作为研究对象,按随机数字表法分为对照组和观察组(每组66例)。对照组采用乳腺癌改良根治术,观察组在对照组治疗基础上给予高压氧辅助治疗。比较2组患者术后切口皮瓣愈合情况,包括愈合时间、引流液情况及疼痛评分。治疗前后,测定2组患者血清VEGF和HIF-1α水平,同时随访观察术后并发症情况。结果观察组患者采用高压氧治疗后皮瓣愈合时间为(10.43±0.96)d,较对照组的(13.81±1.15)d明显缩短;液体引流量、术后1 d及3 d的视觉模拟评分(VAS)均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组血清VEGF水平较治疗前明显升高,HIF-1α较治疗前明显下降,且变化幅度显著大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组术后并发症发生率为3.03%,低于对照组的10.61%,但差异无统计学意义。结论高压氧辅助治疗对乳腺癌改良根治术患者临床疗效显著,其通过降低HIF-1α水平,增加VEGF含量而加快皮瓣愈合,缓解患者疼痛,改善预后。  相似文献   
9.
Craniofacial syndromes are a complex cluster of genetic conditions characterized by embryonic perturbations in the developmental trajectory of the upper airway and related structures. The presence of reduced airway size and maladaptive neuromuscular responses, particularly during sleep, leads to significant alterations in sleep architecture and overall detrimental gas exchange abnormalities that can be life-threatening. The common need for multi-stage therapeutic interventions for these craniofacial problems requires careful titration of anatomy and function, and the latter is currently evaluated by overnight polysomnography in sleep laboratories. The cost, inconvenience, and scarcity of pediatric sleep laboratories preclude the frequent evaluations that could optimize the overall process of treatment and corresponding outcomes. Here, we critically examine reductionist approaches to polysomnography in children to establish the parallel approximation of such techniques to infant with craniofacial disorders. The need for prospective longitudinal multicenter studies with side-by-side comparisons aimed at identifying an optimal diagnostic and long-term monitoring paradigm for these potentially life-threatening conditions is emphasized.  相似文献   
10.
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