免疫抑制儿童感染新型冠状病毒Omicron变异株病毒清除时间的回顾性队列研究

背景：儿童新型冠状（新冠）病毒Omicron变异株流行期间，免疫抑制状态儿童新冠病毒清除时间定量分析研究较少。 目的：探讨新冠病毒Omicron株感染后免疫抑制和非免疫抑制儿童病毒清除的时间差别，为公共卫生政策制定和精准疫情防控措施提供临床数据。 设计：回顾性队列研究。 方法：以新冠病毒Omicron变异株感染住院患儿为队列人群，分为免疫抑制组和非免疫抑制组，免疫抑制分为绝对免疫抑制、相对免疫抑制和实施免疫抑制疗法，以免疫抑制组病例的性别、年龄和新冠病毒感染的分型与非免疫抑制组行1∶3匹配。以鼻咽拭子新冠病毒PCR检测拷贝数阈（Ct）值≥35为队列终点。 主要结局指标：新冠病毒清除时间。 结果：2022年4月12日至2022年5月12日在上海市新冠病毒感染定点收治医院符合本文共同纳入和排除标准的连续病例728例。免疫抑制组33例，其中绝对免疫抑制8例，相对免疫抑制23例，接受免疫抑制疗法2例（不包括绝对和相对免疫抑制患儿）。非免疫抑制组匹配后99例。2组临床症状、新冠病毒感染治疗和疫苗接种次数差异均无统计学意义。免疫抑制组和非免疫抑制组新冠病毒清除时间分别为（16.5±6.8）和（10.3±4.4）d，差异有统计学意义。免疫抑制组和非免疫抑制组新冠病毒感染轻型病例病毒清除时间分别为（14.0 ± 8.3）和（9.7 ± 3.1）d，普通型病例病毒清除时间分别为（18.3 ± 4.9）和（11.2 ± 5.9）d，差异均有统计学意义。2组单日病毒清除率在第9~14天时差异有统计学意义（P为0.005~0.039）。2组普通型病例单日病毒清除率在第10~15天时差异有统计学意义。免疫抑制组新冠病毒感染2周后核酸检测再次呈阳性3例（9%），临床分型均较前轻，3例均未接种新冠疫苗。 结论：Omicron株感染的免疫抑制患儿病毒清除时间较非免疫抑制患儿显著延长，主要反映在第9~14天，免疫抑制患儿病毒复阳风险高，提示需要更长的隔离时间和转阴后严格的病毒监测。     

一例EB病毒阳性Richter综合征病例报道并文献复习

经典的Richter综合征(Richter’s symdrome, RS)是指慢性淋巴细胞白血病 (chronic lymphocytic leukemia, CLL)向侵袭性淋巴瘤转化,其生存时间短,治疗效果差,尚未有统一的治疗方案。现报道一例EB病毒阳性Richter综合征病例并对RS的诊疗进展,特别是靶向药物时代RS诊治变化进行文献复习。     

血清miR-208在慢性心力衰竭中的表达及临床意义

目的 探讨血清miR-208在慢性心力衰竭中的表达及其临床意义.方法 选取2018年6月至2021年1月期间榆林市第二医院急诊科收治的慢性心力衰竭(CHF)患者150例,根据美国纽约心脏病协会心功能(NYHA)分级分为A组(NYHAⅠ～Ⅱ级)46例,B组(NYHAⅢ级)55例和C组(NYHAⅣ级)49例,同时选择同期体检的无CHF患者46例为对照组,Real-time PCR检测血清miR-208水平,收集患者N端前脑钠素(NT-proBNP),左心室射血分数(LVEF),左心房(LA)直径和心胸比率等临床病理资料.使用Pearson检验评价患者临床病理参数与血清miR-208表达之间的相关性.结果 四组受检者的年龄,性别,血压,高血压病史或糖尿病病史,BMI比较差异均无统计学意义(P>0.05);四组受检者的血清空腹血糖、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和肌酐(Cr)水平比较差异亦均无统计学意义(P>0.05);A、B、C组患者miR-208相对表达均较对照组明显提高,且miR-208表达水平随心功能NYHA分级升高而升高,差异均有统计学意义(P<0.05);四组受检者的NT-proBNP、LVEF、LA直径和心胸比率比较差异均有统计学意义(P<0.05),其中三组患者的NT-proBNP水平较对照组升高,LVEF水平降低,LA直径升高以及心胸比率增加,差异均有统计学意义(P<0.05);此外,患者NT-proBNP水平随心功能NYHA分级升高而升高,LVEF随心功能NYHA分级升高而降低,LA直径随心功能NYHA分级升高而升高,差异均有统计学意义(P<0.05);血清miR-208相对表达与患者NT-proBNP,LA直径正相关(r=0.784,0.524,P<0.05),与LVEF负相关(r=-0.375,P<0.05).结论 CHF患者的血清miR-208水平可作为评估其严重程度的潜在生物标志物.     

外周血单个核细胞内人类免疫缺陷病毒DNA和RNA定量对病毒转录活性的区分

目的基于人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-1)感染者外周血单个核细胞(PBMCs)中HIV-1总DNA和RNA定量检测结果对感染细胞内病毒的转录活性进行区分。方法采集2017年10月至2018年12月于哈尔滨医科大学附属第四医院感染科就诊的HIV-1感染者血液样本,分离PBMCs细胞,采用PCR荧光探针法对PBMCs细胞内HIV-1总DNA和RNA进行定量检测,并计算两者比值(Ratio)。根据Ratio值筛选出HIV-1转录活跃组样本和相对非活跃组样本,另外选择健康人PBMCs样本作为对照组。对3组样本进行基因转录组表达谱检测以及人口特征差异性检验,并对基因表达谱检测结果进行主成分分析以验证对3组样本病毒转录活性区分的准确性。结果从60例感染HIV-1患者的PBMCs样本中筛选出HIV-1转录活跃组样本(10例)和相对非活跃组样本(11例),另外选择6例健康人PBMCs样本作为对照组。其中转录活跃组样本Ratio值为165.2~738.93,平均为(339.27±189.68);相对非活跃组Ratio值为4.67~42.39,平均为(17.65±11.78)。转录活跃组和相对非活跃组样本间的CD4+T细胞计数(P=0.049)和Ratio值(P<0.001)差异均具有统计学意义;3组样本年龄(P=0.989)和性别(P=0.650)分布差异无统计学意义。对3组样本的PBMCs基因表达谱主成分分析结果显示:对照组与HIV-1感染者(包括转录活跃组和相对非活跃组)间区分明显。转录活跃组和相对非活跃组间有部分样本重合,同时结果也显示当HIV-1感染者的CD4+T淋巴细胞计数与健康人无显著差异时,其细胞内的基因表达与健康人接近。结论基于HIV-1总DNA和RNA定量检测结果及两者间比值可以较好地区分PBMCs内病毒转录活性。HIV-1感染细胞内部病毒的不同转录激活状况可导致其基因表达谱的异质性。     

SLC及其受体CCR7与Ⅰ期非小细胞肺癌淋巴结微转移的相关性

目的 探讨溶质载体蛋白（SLC）及其受体趋化因子受体7（CCR7）与I期非小细胞肺癌（NSCLC）淋巴结微转移的相关性。方法 选取2019年1月~2020年3月于我院就诊的I期NSCLC患者127例为研究对象，按照淋巴结微转移情况分为对照组92例和转移组35例，所有患者入院后均通过根治术切除病灶，通过免疫组化方式检测病灶中SLC7A11及CCR7含量，并收集患者临床资料、实验室检查资料及影像学检查资料。通过Logistic回归分析评价SLC7A11及CCR7与淋巴结微转移之间的关系。最后通过建立ROC曲线分析两者及其联合检测对NSCLC患者微淋巴结转移的预测价值。结果 两组患者SLC7A11及CCR7表达水平存在显著差异（P＜0.05）。转移组患者病灶直径、支气管受累及TLG显著高于对照组（P＜0.05）。病灶直径（OR=49.254,95%CI=11.062~507.604）是影响NSCLC淋巴结微转移的独立危险因素（P＜0.05）。SLC7A11（OR=8.622）及CCR7（OR=8.709）表达水平是影响NSCLC淋巴结微转移的独立因素（P＜0.05）。SLC7A11、CCR7及联合诊断对NSCLC淋巴结微转移具有较好的检测价值（均P＜0.05）。联合检测特异度显著高于 SLC7A11及CCR7单独检测（2=7.292，15.125；均P＜0.01）。结论 SLC家族的中SLC7A11及其受体CCR7与NSCLC患者微淋巴结转移显著相关。     

黄连解毒汤对Aβ1-42诱导AD大鼠学习记忆能力及胆碱能系统的影响

目的 探讨黄连解毒汤对β-淀粉样蛋白（Aβ）_1-42诱导阿尔茨海默病（AD）模型大鼠学习记忆能力和胆碱能系统的影响。方法 选用60只雄性SD大鼠，分为正常组，模型组，石杉碱甲组（2.1×10^-5 g·kg^-1），黄连解毒汤高、中、低剂量组（6，3，1.5 g·kg^-1）。运用Aβ_1-42海马注射复制AD大鼠模型，术后连续灌胃治疗4周，进行Morris水迷宫实验。苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠海马病理改变，腹主动脉取血，酶联免疫吸附测定（ELISA）检测大鼠血清、海马中乙酰胆碱（ACh），乙酰胆碱酯酶（AchE），胆碱乙酰转移酶（ChAT）含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链式反应法（Real-time PCR）检测海马α7nAChR mRNA表达。结果 与正常组比较，模型组动物脑组织皮质区神经元坏死、海马区锥体细胞或颗粒细胞坏死、排列紊乱和炎性细胞浸润等病理改变明显，大鼠逃避潜伏期延长、逃逸平台次数降低、有效区域停留时间、有效区域游泳路径均减少（P<0.05，P<0.01），血清中ACh，ChAT浓度降低（P<0.01），海马中ACh，AchE，ChAT含量，α7nAChR蛋白，α7nAChR mRNA表达降低（P<0.01）；与模型组比较，黄连解毒汤中剂量组逃避潜伏期变短（P<0.05），逃逸平台次数、有效区域游泳路径、有效区域停留时间增加（P<0.05，P<0.01），血清ACh，ChAT含量和海马AchE，ChAT，α7nAChR mRNA表达上升（P<0.05），海马α7nAChR蛋白表达升高明显（P<0.01）；高剂量组有效区域有效区域停留时间延长（P<0.01）；逃逸平台次数增加，血清ACh，ChAT含量和海马ACh，AchE，α7nAChR蛋白，α7nAChR mRNA表达上升（P<0.05）。结论 黄连解毒汤可显著改善Aβ_1-42诱导AD大鼠学习记忆能力，其作用机制可能与改善Aβ_1-42所导致的胆碱能系统损伤，增强胆碱能系统功能有关。