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1.
目的 探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)BCYRN1在结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T- cell lymphoma,ENKTCL)糖酵解激活中的作用及其机制。方法 收集2010—2021年于首都医科大学附属北京同仁医院诊治的236例ENKTCL患者信息,分析空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)与无疾病进展生存(progression-free survival,PFS)的相关性;采用qRT-PCR检测32例初诊ENKTCL患者组织中的BCYRN1含量并分析其与PFS的相关性。利用质粒转染法构建过表达BCYRN1(OE-BCYRN1组)和干扰BCYRN1(shBCYRN1组)的ENKTCL SNK-6细胞株,采用Screen QuestTM比色法检测葡萄糖摄取能力,用乳酸检测试剂盒检测乳酸的生成能力;采用qRT-PCR和Western blot法检测糖酵解关键分子PKM2、HIF-1α、SLC2A1、LDHA和PDK1的表达水平;分别添加蛋白合成抑制剂、溶酶体抑制剂或激活剂后观察BCYRN1对PKM2稳定性的影响。采用RNA pull-down和RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)实验判断BCYRN1与PKM2相互作用的模式。结果 236例ENKTCL患者中,高血糖组(FBG>5.6 mmol/L)49例,正常血糖组(FBG≤5.6 mmol/L)187例,高血糖组5年PFS率低于低血糖组(32.1% vs 63.7%,P<0.001);BCYRN1高表达组3年PFS率低于低表达组(26.1% vs 82.5%,P=0.014)。干扰BCYRN1后,ENKTCL SNK-6细胞对葡萄糖的摄取量和乳酸生成水平均显著降低(均P<0.05);过表达BCYRN1后,糖酵解关键分子PKM2、HIF-1α、SLC2A1、LDHA和PDK1的表达量均显著升高(均P<0.05)。应用蛋白合成抑制剂(放线菌酮)分别处理SNK-6细胞3 h和6 h后,OE-BCYRN1组中PKM2的降解比例均显著低于OE-CTRL组(均P<0.05),而shBCYRN1组中PKM2的降解比例均显著高于shCTRL组(均P<0.05)。经溶酶体抑制剂(Leupeptin)处理后shBCYRN1+Leupeptin组的PKM2降解比例明显下降(P<0.01);经溶酶体激活剂(6-Aminonicotinamide,6-AN)处理后OE-BCYRN1+6-AN组的PKM2降解比例显著增加(P<0.001)。RNA pull-down和RIP实验显示BCYRN1基因可与PKM2蛋白发生直接相互作用。结论 BCYRN1可能通过溶酶体途径上调PKM2表达而激活ENKTCL糖酵解途径。  相似文献   
2.
泛素化和Warburg效应在肿瘤的发生发展中均发挥重要作用。肿瘤中泛素化修饰过程与糖酵解效应密切相关,即肿瘤细胞中的泛素化修饰作用能够调控Warburg效应相关的底物蛋白的表达水平,进而调控肿瘤进展和治疗耐药。本文着重讨论肿瘤细胞中蛋白质的泛素化修饰作用对Warburg效应的调控机制。  相似文献   
3.
目的  探讨miR-125b-5p对喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)细胞能量代谢和增殖的影响及其可能的作用机制。方法 实验分为miR-125b-5p转染组(miR-125b-5p模拟物转染LSCC)和对照组(空质粒转染LSCC细胞)。采用RT-qPCR 检测miR-125b-5p在正常支气管上皮细胞和LSCC细胞中的表达,CCK-8和流式细胞术检测LSCC细胞增殖、凋亡情况,Western blot检测miR-125b-5p过表达后LSCC中HK2的表达,3H-2DG法和乳酸盐比色测定实验分别检测LSCC细胞葡萄糖消耗和乳酸产生的情况。结果 RT-qPCR实验结果显示,与正常支气管上皮细胞相比,LSCC细胞中miR-125b-5p的表达降低(0.68±0.03 vs 0.22±0.05,t=7.025,P=0.001)。CCK-8实验结果显示,转染72 h和96 h后,miR-125b-5p转染组LSCC细胞的增殖能力均较对照组明显降低(P<0.05)。流式细胞术检测结果显示,miR-125b-5p转染组LSCC细胞凋亡率较对照组升高 [(37.52±2.34)% vs (12.46±3.52)%,t=7.025,P<0.001)],但细胞集落形成能力降低(0.29±0.02 vs 1.02±0.03,t=5.689,P=0.005);荧光素酶报告基因测定实验结果显示,miR-125b-5p转染组的荧光素酶活性低于对照组(0.32±0.03 vs 1.01±0.02,t=7.543,P=0.001);Western blot法实验结果显示,miR-125b-5p转染组HK2蛋白表达水平较对照组降低(0.12±0.02 vs 0.75±0.03,t=5.875,P=0.023);miR-125b-5p转染组葡萄糖消耗量[(3.85±0.86) dpm/mg vs (10.52±1.34) dpm/mg,t=6.118,P=0.005]以及乳酸产生量[(4.23±1.36) dpm/mg vs (10.96±2.45) dpm/mg,t=5.907,P=0.002]亦较对照组降低。结论 miR-125b-5p可能通过下调HK2表达降低喉鳞状细胞癌细胞的能量代谢和增殖能力,诱导细胞凋亡。  相似文献   
4.
Hypoxia-induced chemoresistance is a major obstacle in the development of effective cancer therapy. In our study, the reversal abilities of NADPH oxidase 4 (NOX4) silence on hypoxia resistance and the potential mechanism were investigated. Our data showed that the expression of NOX4 was upregulated in human neuroblastoma cells SH-SY5Y under hypoxia condition time dependently. Knockdown of NOX4 expression by siRNA inhibited glycolysis induced by hypoxia through decreasing the expression of glycolysis-related proteins (HIF-1 , LDHA, and PDK1), decreasing glucose uptake, lactate production, and ROS production, while increasing mitochondria membrane potential. Moreover, NOX4 silence inhibited cell growth under hypoxia condition through suppressing cell proliferation and proliferation-related proteins (Ki-67 and PCNA) compared with the hypoxia 24 h+siRNA NC group. Further, Western blot experiments exhibited that NOX4 siRNA could downregulate the rate of p-Akt/Akt. Treatment with PI3K/Akt signaling activator IGF-1 blocked, while treatment with Akt inhibitor perifosine enhanced the inhibitory effect of si-NOX4 on glycolysis and cell growth. In summary, knockdown of NOX4 had the ability of reversing hypoxia resistance, and the major mechanism is considered to be the inhibition of glycolysis and cell growth via the PI3K/Akt signaling pathway. Therefore, NOX4 could be a novel target against hypoxia resistance in neuroblastoma.  相似文献   
5.
瓦博格效应认为,即便在氧气充足时,肿瘤仍大量利用葡萄糖进行有氧糖酵解,产生乳酸和少量ATP。虽产能效率低,但中间产物有利于改造肿瘤微环境,促进肿瘤恶性进展。近年发现,成纤维细胞作为肿瘤间质的重要组成部分,在肿瘤细胞诱导下具有癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblast, CAF)表型,通过自身线粒体功能障碍、自噬而持续向肿瘤细胞提供生物大分子合成原料,用以促进肿瘤增殖、侵袭、转移、耐药。相反,肿瘤细胞自身则提高线粒体代谢水平,进行氧化磷酸化,此现象被命名为反瓦博格效应。CAF与酸化的微环境驱动肿瘤细胞自发选择葡萄糖代谢方式、促进肿瘤恶性进展。  相似文献   
6.
7.
Most cancer cells preferentially metabolize glucose by glycolysis rather than oxidative phosphorylation to proliferate efficiently. LncRNAs have been proposed as crucial regulators in pathophysiological processes including cell growth, apoptosis and glucose metabolism. However, little is known regarding the specific role of LINC00346 in regulating glucose metabolism in breast cancer. LINC00346 and miR-148a/b expression in breast cancer cells was detected by qRT-PCR. The relationships between LINC00346, glucose transporter 1 (GLUT1) and miR-148a/b in breast cancer cells were explored by luciferase reporter assay. Cell proliferation and apoptosis were evaluated by CCK-8 and flow cytometry analysis, respectively. Glycolysis was detected by measuring the glucose uptake and lactate production. Results showed that LINC00346 was over-expressed while miR-148a/b was low-expressed in breast cancer cells. miR-148a/b were direct targets of LINC00346 in breast cancer cells. LINC00346 knockdown inhibited cell proliferation and glycolysis, and induced apoptosis by upregulating miR-148a/b in breast cancer cells. Furthermore, we found that LINC00346 knockdown repressed GLUT1 expression in breast cancer cells by upregulating miR-148a/b. In conclusion, LINC00346 knockdown suppressed breast cancer cell glycolysis by upregulating miR-148a/b and repressing GLUT1 expression.  相似文献   
8.
磷酸甘油酸脱氢酶(phosphoglycerate dehydrogenase,PHGDH)基因编码3-磷酸甘油酸脱氢酶,是糖酵解-丝氨酸生物合成途径中的第一个分支酶.PHGDH氧化糖酵解中间产物3-磷酸甘油酸为磷酸羟基丙酮酸,后通过一系列酶的作用最终合成丝氨酸.丝氨酸在蛋白和细胞增殖所需其他生物分子(如核苷酸、磷脂丝氨酸、鞘氨醇)的合成中起着重要的作用.最新研究发现PHGDH高表达于一系列肿瘤中,且与肿瘤细胞生长、凋亡相关.该文就PHGDH基因结构、功能及与肿瘤的关系作一综述.  相似文献   
9.
Keloid fibroblasts (KFs) undergo reprogramming of the metabolic phenotype from oxidative phosphorylation to the Warburg effect. However, more studies are needed to demonstrate whether there is a Warburg effect in KFs and to determine whether there is a similar phenomenon in other types of scars or in the proliferative stage of scars. In our study, the mRNA and protein expression of key glycolytic enzymes, glucose consumption and lactate production in KFs, normal skin fibroblasts (NFs), atrophic scar fibroblasts (ASFs), proliferative stage scar fibroblasts (PSSFs), and hypertrophic scar fibroblasts (HSFs) were detected. In addition, the effects of 2-deoxy-d-glucose (2-DG, a glycolysis inhibitor) on cell proliferation in KFs and NFs were studied. We found that the mRNA and protein expression of key glycolytic enzymes in KFs were significantly upregulated compared with those in NFs. Glucose consumption and lactate production in KFs were also higher than that in NFs. However, we found no similar phenomenon in ASFs, PSSFs, or HSFs. When treated with 2 mmol/l 2-DG, the cell viability of KFs decreased more than that of NFs. What's more, treatment with increasing concentrations of 2-DG could inhibit cell viability and migration of KFs in a dose-dependent manner. In conclusion, the Warburg effect in KFs is a feature different from ASFs, PSSFs, or HSFs. Keloids are essentially different from other types of scars in terms of energy metabolism. This characteristic of KFs could provide new hope for the early diagnosis and treatment of keloids.  相似文献   
10.
目的探讨6-磷酸果糖激酶-2/果糖双磷酸酶-2同工酶3(PFKFB3)基因在前列腺癌中的表达及其对前列腺癌细胞糖酵解及生长的影响。 方法收集我院病理科前列腺增生和前列腺癌蜡块组织,应用免疫组化技术检测PFKFB3的表达水平。通过荧光定量PCR和Western blot实验检测正常前列腺上皮细胞(RWPE-1)和四种前列腺癌细胞系(PC3、LNCaP、DU145、C4-2)中PFKFB3的表达。应用RNA干扰技术敲低PFKFB3表达,采用细胞糖酵解试剂盒、CCK-8和克隆形成实验检测PFKFB3对前列腺癌细胞的糖酵解和增殖活性的影响。 结果与前列腺增生组织相比,前列腺癌组织中的PFKFB3表达量明显增高[(59.7±0.25) vs (3.08±0.16),P<0.05],且病理Gleason评分越高,PFKFB3表达量也越高。同样PFKFB3在不同前列腺癌细胞系中均明显高表达。抑制PFKFB3基因表达后,前列腺癌细胞的糖酵解和增殖能力显著降低。 结论PFKFB3基因在前列腺癌恶性进展中表达上调,促进肿瘤细胞的糖酵解和增殖,靶向PFKFB3可能为前列腺癌分子诊断和治疗提供潜在的应用价值。  相似文献   
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