格列喹酮片人体药动学及生物等效性研究

目的:研究2种格列喹酮片在健康男性体内的药动学及生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机分为2组,分别交叉单剂量口服受试制剂或参比制剂60mg,清洗期为1wk。服药后12h内采集血样,血浆中格列喹酮浓度采用高效液相色谱法测定。结果:受试制剂和参比制剂的Cmax分别为(1·541±0·597)、(1·510±0·505)μg/ml;tmax分别为(3·000±1·051)、(2·700±0·696)h;AUC0~Tn分别为(7·237±2·446)、(6·924±2·208)(μg·h)/ml。统计分析各参数间无显著性差异(P>0·05)。受试制剂的相对生物利用度为(107·8±30·0)%。结论:2种格列喹酮片具有生物等效性。     

糖适平治疗271例NIDDM的临床评价

271例Ⅱ型糖尿病患者经用糖适平(GL)治疗5或7个月后,空腹及餐后血糖、HbA_1、尿糖及尿蛋白均较治疗前明显降低(P<0.01).空腹及餐后血糖分别较治前平均降低21.48％和25.41％。GL治疗总有效率为85.6％。低血糖反应发生率为0.7％。其他副反应有嗜睡6例,瘙痒、腹胀和面部刺痛各1例。血像及肝肾功能无特殊变化。本药适应证除与一般磺脲类(SU)相同外,尤适于:(1)老年糖尿病;(2)糖尿病伴轻至中度肾功能减退;(3)用其他SU反复有低血糖发作者;(4)其他SU失效者。GL剂量为112.40±66.50mg/d(15～270mg/d),较国外报告为高。     

高效液相色谱法测定格列喹酮的血药浓度

建立了格列喹酮血药浓度的测定方法。该法使用ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＣ１８色谱柱,以乙腈－水（６５３５）为流动相,流速为１．０ｍｌ／ｍｉｎ,检测波长为３１０ｎｍ,灵敏度为０．００１ＡＵＦＳ。线性范围为５０～２０００ｎｇ／ｍｌ,方法回收率为９５％以上,日内、日间误差小于７．０％。     

中效胰岛素联合糖适平与预混胰岛素治疗2型糖尿病临床效果研究

目的 研究预混胰岛素血糖控制不佳的2型糖尿病患者改为糖适平与中效胰岛素联合降糖的效果.方法 选取我院收治的56例2型糖尿病患者,将其随机分为观察组以及对照组,观察组采用中效胰岛素联合糖适平治疗,对照组采用早晚两次注射预混胰岛素方式治疗,比较两组治疗后第5天患者的空腹血糖、平均餐后血糖、胰岛素用量及低血糖发生情况.结果 治疗后5d,观察组患者的空腹血糖、平均餐后2小时血糖均明显低于对照组,治疗后2个月复查糖化血红蛋白水平观察组明显低于对照组,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05),两组胰岛素用量比较差异无统计学意义(P＞0.05),两组均出现1例低血糖.结论 中效胰岛素可以明显改善空腹血糖,但对餐后血糖控制欠佳者,联合糖适平治疗可以很好地克服这一问题,早晚两针中效胰岛素联合口服糖适平治疗降糖效果优于预混胰岛素治疗.     

丹参注射液体外对格列喹酮血浆蛋白结合率的影响

目的 考察丹参注射液体外对格列喹酮血浆蛋白结合率的影响。方法 采用平衡透析法和高效液相色谱法,分别在有无丹参注射液的情况下对格列喹酮血浆蛋白结合率进行测定。结果 格列喹酮高浓度（12.6 μg/mL）、中浓度（6.3 μg/mL）、低浓度（1.26 μg/mL）的血浆蛋白结合率差异无统计学意义（P＞0.05）。在含有高浓度（750 mg/mL）、中浓度（375 mg/mL）、低浓度（75 mg/mL）丹参注射液时,格列喹酮（12.6 μg/mL）的血浆蛋白结合率分别为（82.6±3.11）%、（87.3±9.80）%、（92.6±4.21）%。在含有高浓度丹参注射液时,格列喹酮血浆蛋白结合率显著降低（P＜0.05）。结论 在临床剂量下,丹参注射剂不会影响格列喹酮血浆蛋白结合率。     

格列喹酮片有关物质测定方法研究

目的 建立HPLC法测定格列喹酮片有关物质测定的方法.方法 采用C18(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱,磷酸二氢铵溶液(pH=3.5)-乙腈(3:5)为流动相,检测波长230 nm.结果 格列喹酮在0.005～0.1 g·L-1 (r=0.999 4)范围内、已知杂质异喹啉物在0.001～0.05 g·L-1 (r=0.999 9)范围内线性关系良好;格列喹酮平均回收率为100.1%,RSD=0.39%(n=9),异喹啉物平均回收率为100.3%,RSD=0.38%(n=9).结论 该法较中国药典2010年版格列喹酮片有关物质测定方法,灵敏度更高,能更好的控制格列喹酮片有关物质质量.     

格列喹酮片在健康人体生物等效性研究

目的:研究两种格列喹酮片在健康人体内的药动学特征,并评价两种制剂间的生物等效性。方法:18名健康男性志愿受试者随机交叉单剂量口服试验制剂和参比制剂60 mg,清洗期1周,采用HPLC法测定血清中格列喹酮浓度。结果:受试者口服试验制剂和参比制剂后,主要药代动力学参数如下:t1/2分别为(4.78±1.87),(4.19±1.57)h,tmax分别为(3.06±1.08),(3.28±1.49)h,Cmax分别为(0.87±0.35),(0.90±0.33)μg.mL-1,AUC0-t分别为(4.35±1.66),(4.62±1.23)μg.h.mL-1,AUC0-∞分别为(4.98±1.72),(5.19±1.42)μg.h.mL-1。试验制剂的相对生物利用度AUC0-t为(95.8±34.1)%,AUC0-∞为(97.7±29.4)%。结论:两种格列喹酮片为生物等效制剂。     

前列地尔联合格列喹酮治疗老年糖尿病肾病的疗效观察

目的探讨前列地尔联合格列喹酮治疗老年糖尿病肾病的临床效果。方法选取2013年9月—2016年3月内蒙古医科大学附属医院接收治疗的糖尿病肾病患者80例,随机分为对照组与治疗组,每组各40例。对照组患者在常规治疗的基础上餐前半小时口服格列喹酮片30~60 mg/d,1次/d。治疗组在对照组的基础上静脉滴注前列地尔注射液,10μg加入到生理盐水100 m L中,1次/d。两组患者均连续治疗4周。然后观察两组临床疗效,同时比较两组患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖、尿蛋白排泄率(UPER)、血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白(24 h Upro)和肾小球滤过率(e GCR)水平变化。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为82.5%和97.5%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者FBG和餐后2 h的血糖水平均显著降低(P0.05);且治疗后治疗组患者的血糖水平比对照组降低的更明显(P0.05)。治疗后,两组患者24 h Upro、Scr和UPER与治疗前相比明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗后治疗组患者24 h Upro、Scr和UPER水平与对照组相比降低更明显,两组比较差异具有统计学意义(P0.05);而治疗前后两组患者e GFR水平比较差异没有统计学意义。结论前列地尔联合格列喹酮治疗老年糖尿病肾病效果显著,能够有效改善患者的血糖及肾功能,具有一定的临床推广应用价值。     

糖适平诱导离体大鼠胰岛β细胞脱敏及敏感性恢复的研究

目的 探讨糖适平诱导离体大鼠胰岛β细胞脱敏及敏感性恢复的规律。方法 采用小剂量链脲佐菌素(STZ25mg／kg)腹腔一次注射并高热量饮食的方法建立肥胖2型糖尿病模型,观察不同剂量的糖适平(500、1000、1500ng／m1)在不同作用时间对正常和2型糖尿病鼠离体胰岛细胞胰岛素分泌的影响,了解糖适平对胰岛β细胞脱敏及敏感性恢复的条件。结果 500、1000ng／ml的糖适平刺激正常鼠胰岛β细胞能于2h时产生胰岛素分泌高峰,以后逐渐下降,而1500ng／ml糖适平则无此现象;不同剂量糖适平预处理的正常鼠胰岛β细胞对相应剂量糖适平的即刻刺激均无反应,10min短期脱敏不能使胰岛素分泌恢复,20h长期脱敏,胰岛素分泌在500ng／ml糖适平刺激时能完全恢复。结论 鼠胰岛β细胞对糖适平诱导的脱敏作用及敏感性恢复具有时问和剂量依赖性。     

格列喹酮对糖基化终产物诱导的人肾系膜细胞RANTES表达的影响

目的探讨格列喹酮对糖基化终产物（AGEs）诱导的人肾系膜细胞（HRMC）正常T细胞表达分泌的调节活化蛋白（RANTES）表达的影响。方法运用糖基化修饰的牛血清白蛋白（AGE-BSA）和格列喹酮干预体外培养的HRMC,用半定量RT-PCR检测细胞中RANTES mRNA水平,用ELISA法测定细胞培养上清中RANTES蛋白水平。结果格列喹酮干预组HRMC RANTES的mRNA表达和蛋白分泌低于AGE-BSA组（P〈0.05）,且降低水平呈浓度和时间依赖性。结论格列喹酮能抑制糖基化终产物诱导的HRMC RANTES的表达和分泌。