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1.
目的:探究miR-145 对血管平滑肌细胞(VSMC)的生物活性及对SM22α mRNA 表达的作用。方法: VSMC分为3 组,增殖VSMC组( 增殖组)、增殖VSMC + 转染miR-145-NC 组( 空载体组)、增殖VSMC+转染 miR-145 组( 增殖转染组)。采用RT-PCR 检测VSMC中SM22α mRNA、miR-145 的表达;免疫印迹检测cyclin E、p27 蛋白水平;Transwell 小室检测VSMC侵袭能力;MTT检测VSMC活力;流式细胞术检测VSMC凋亡率。 结果:增殖组VSMC中SM22α mRNA、miR-145 水平与空载体组相比数值较为接近;与增殖组及空载体组相比, 增殖转染组VSMC中miR-145、SM22α mRNA 表达升高。增殖组VSMC中cyclin E、p27 蛋白水平与空载体组相 比无差异;增殖转染组cyclin E 蛋白水平低于空载体组、增殖组,p27 蛋白水平高于空载体组、增殖组。增殖组 VSMC迁移数量与空载体组相比无差异;增殖转染组VSMC迁移数量明显低于空载体组、增殖组。增殖组与空载 体组VSMC在不同时间点的OD 值均较为接近;增殖转染组OD 值在不同时间点均低于空载体组、增殖组。增殖 组VSMC凋亡率与空载体组数值接近,组间比较差距较小;增殖转染组VSMC凋亡率较空载体组和增殖组升高。 结论:过表达miR-145 通过促进SM22α 水平增加,抑制血管平滑肌细胞的增殖,并促进其凋亡。  相似文献   
2.
3.
4.
Chromosome 1q41‐q42 deletion syndrome is a rare cause of intellectual disability, seizures, dysmorphology, and multiple anomalies. Two genes in the 1q41‐q42 microdeletion, WDR26 and FBXO28, have been implicated in monogenic disease. Patients with WDR26 encephalopathy overlap clinically with those with 1q41‐q42 deletion syndrome, whereas only one patient with FBXO28 encephalopathy has been described. Seizures are a prominent feature of 1q41‐q42 deletion syndrome; therefore, we hypothesized that pathogenic FBXO28 variants cause developmental and epileptic encephalopathies (DEEs). We describe nine new patients with FBXO28 pathogenic variants (four missense, including one recurrent, three nonsense, and one frameshift) and analyze all 10 known cases to delineate the phenotypic spectrum. All patients had epilepsy and 9 of 10 had DEE, including infantile spasms (3) and a progressive myoclonic epilepsy (1). Median age at seizure onset was 22.5 months (range 8 months to 5 years). Nine of 10 patients had intellectual disability, which was profound in six of nine and severe in three of nine. Movement disorders occurred in eight of 10 patients, six of 10 had hypotonia, four of 10 had acquired microcephaly, and five of 10 had dysmorphic features, albeit different to those typically seen in 1q41‐q42 deletion syndrome and WDR26 encephalopathy. We distinguish FBXO28 encephalopathy from both of these disorders with more severe intellectual impairment, drug‐resistant epilepsy, and hyperkinetic movement disorders.  相似文献   
5.
《Immunobiology》2022,227(6):152283
The claudin 18.2(CLDN18.2) antigen is highly expressed in gastric mucosa epithelial cells and frequently expressed in malignant tumors. Positive clinical outcomes have popularized claudin 18.2 as a novel cellular and antibody therapeutic. Here, we designed a bispecific antibody-ZWB67 using the XFab® platform, aimed at redirecting CD3+ effector T cells to CLDN18.2+ target cells or tissues. Physicochemical characterization, binding properties, T cell stimulatory activity, and T cell-dependent cellular cytotoxicity of ZWB67 were evaluated in dosage intervals using antigens of CD3 and target cells expressing CLDN18.2 or CD3. Then, the anti-tumor activity was assessed in humanized CD3EDG mice bearing MC-38-hCLDN18.2 tumors. Our data demonstrate that ZWB67 specifically binds to the human CD3e antigen (KD = 1.04E?08 M) and binds more strongly to CLDN18.2+ cells than to CD3+ cells (4.3- to 9.2-fold difference). ZWB67 showed good activity in the luciferase reporter system and exhibited dose-dependent activation, cytotoxicity of T cells, and cytokine release when co-cultured with CLDN18.2+ cells and CD3+ T cells. ZWB67 also exhibited high in vivo efficacy in the MC-38-hCLDN18.2 xenograft mouse model. In conclusion, the novel anti-CLDN18.2 × anti-CD3 bispecific antibody exhibited low affinity for anti-CD3, highly specific binding, potent cytotoxicity, and anti-tumor activity. These data provide a basis for future preclinical and clinical development of this therapeutic strategy.  相似文献   
6.
目的:探究全反式维甲酸(ATRA)对IL-22处理后HaCaT细胞Cx43蛋白表达水平和细胞间隙连接通讯(GJIC)功能的影响,以及该过程是否与JNK通路有关,进一步阐明ATRA对GJIC功能影响的分子作用机制。方法:筛选ATRA影响IL-22处理HaCaT细胞最适处理时间;划痕标记染料示踪试验观察GJIC功能影响;免疫荧光检测ATRA和/或IL-22处理组Cx43、p-JNK、JNK表达水平的变化。结果:ATRA使HaCaT细胞的GJIC功能呈处理时间依赖性上升。ATRA作用于IL-22诱导HaCaT细胞后, Cx43蛋白表达水平增加, GJIC功能上调,p-JNK表达无明显变化。结论:ATRA可抑制IL-22介导的Cx43表达减少和GJIC下调作用,这一过程与JNK通路无关。  相似文献   
7.
目的探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)焦亡的调节作用及分子机制。方法培养HUVEC并分为对照组、ox-LDL组、不同剂量GLP-1组(10 nmol/L、100 nmol/L、1 000 nmol/L)、GLP-1+miR-22抑制物组、miR-22抑制物组、miR-22模拟物组、阴性对照(NC)抑制物组、阴性对照模拟物组。流式细胞术检测细胞凋亡率,荧光定量PCR检测miR-22表达量,Western blot检测NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)的表达量,酶联免疫吸附法检测白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18的含量。结果与对照组比较,ox-LDL组细胞凋亡率和细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1的表达以及培养基中IL-1β、IL-18含量均明显增加,细胞中miR-22的表达明显减少(P0.05);与ox-LDL组比较,GLP-1组细胞凋亡率和细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1的表达以及培养基中IL-1β、IL-18含量均明显减少,细胞中miR-22的表达明显增加(P0.05);与GLP-1组比较,GLP-1+miR-22抑制物组细胞凋亡率和细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1的表达以及培养基中IL-1β、IL-18的含量均明显增加,细胞中miR-22的表达明显减少(P0.05);miR-22抑制物组细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1的表达及培养基中IL-1β、IL-18的含量明显高于阴性对照抑制物组,miR-22模拟物组细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1的表达及培养基中IL-1β、IL-18的含量明显低于阴性对照模拟物组(P0.05)。结论 GLP-1通过miR-22/NLRP3途径能够减轻ox-LDL诱导的内皮细胞焦亡。  相似文献   
8.
9.
10.
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