地塞米松对阿霉素诱导的肾小球足细胞活动力的影响

目的探讨地塞米松（dexamethasone,Dex）改善阿霉素(adriamycin,ADR)诱导的肾小球足细胞活性的机制。方法将体外培养的小鼠肾小球足细胞分为3组:ADR组,Dex预处理组（Dex+ADR）和空白对照组。采用划痕实验、Transwell实验、异硫氰酸荧光素标记的牛血清白蛋白（FITC-BSA）方法进行肾小球足细胞功能分析。另取SD雄性大鼠72只,随机分为ADR组（尾静脉注射ADR 7.5 mg/kg）,Dex治疗组（ADR+Dex,尾静脉注射ADR 7.5 mg/kg后24 h,再注射Dex 1 mg/kg）和对照组（尾静脉注射等量生理盐水）,分别给药后7 d、14 d、21 d和28 d收集24 h尿液,测定24 h尿蛋白。采用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测nephrin表达变化。电镜下平均足突宽度（FWP）进行相关分析。结果划痕实验和Transwell结果显示,与空白对照组相比,ADR诱导肾小球足细胞活性升高,而Dex预处理后,肾小球足细胞的活力明显下降,与ADR组的差异有统计学意义（P<0.05）。FITC-BSA结果显示,与空白对照组相比,ADR诱导肾病肾小球足细胞FITC-BSA滤过率升高（P<0.05）;与ADR组相比,Dex预处理组肾小球足细胞FITC-BSA滤过率降低（P<0.05）。实时荧光定量PCR和Western Blot结果显示,与对照组大鼠比较,ADR诱导的肾病组肾小球足细胞nephrin表达升高（P<0.05）,而Dex预处理后,大鼠肾小球足细胞nephrin 表达下调（P<0.05）。电镜下结果显示,ADR组大鼠FWP高于正常组（P<0.01）;与ADR组相比,Dex治疗组FWP降低（P<0.01）。与对照组相比,ADR注射14 d开始,大鼠24 h尿蛋白增多（P<0.01）,第28天达到峰值（P<0.001）。与ADR组相比,Dex治疗组大鼠第14、21和28天24 h尿蛋白下降（P<0.001）。结论Dex下调nephrin表达,进而拮抗ADR诱导的体外肾小球足细胞活动力升高,参与缓解肾病大鼠的蛋白尿发生。