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1.
候选抑癌基因syk启动子甲基化与乳腺癌发生和转移的关系   总被引:14,自引:1,他引:13  
目的 探讨脾酪氨酸激酶 (spleentyrosinekinase ,syk)基因启动子甲基化与乳腺癌发生、发展过程的关系。方法 采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测了 4 0例乳腺癌组织、癌旁组织及15例乳腺纤维瘤组织中sykmRNA的表达 ,同时用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测syk基因启动子甲基化情况。结果  4 0例癌旁组织、乳腺纤维瘤组织均检测到syk基因的表达 ,乳腺癌组织有 9例检测到syk基因的表达 ,syk基因在乳腺癌组织中表达率显著降低 (P <0 .0 5 )。癌旁组织及乳腺纤维瘤组织未发现有syk基因启动子的甲基化 ,4 0例乳腺癌组织中有 17例检测到syk基因启动子的甲基化 ,癌组织syk基因启动子甲基化率显著增高 (P <0 .0 5 )。有淋巴结转移的 18例乳腺癌组织中 ,有 14例syk基因启动子甲基化 ,有淋巴结转移的syk基因启动子甲基化显著高于无淋巴结转移组 (P <0 .0 5 )。结论 syk基因启动子甲基化是导致syk基因失活的原因之一 ,syk基因启动子的甲基化可能与乳腺癌的发生、转移相关。  相似文献
2.
目的研究肿瘤抑制基因SLC5A8和TMS1/ASC在胶质瘤中的启动子区甲基化和mRNA表达情况,探讨其与临床情况之间的关系。方法通过甲基化聚合酶链反应(MSP)检测SLC5A8和TMS1/ASC基因在88例胶质瘤组织、10例正常脑组织及胶质瘤细胞株U251和SHG-44中的DNA甲基化情况;通过传统逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和实时定量PCR检测SLCSA8和TMS1/ASC的mRNA表达情况;检测去甲基化试剂5-氮杂脱氧胞苷(5-Aza-CdR)作用于细胞株后,对基因DNA甲基化和mRNA表达的影响。结果在88例胶质瘤中,SLC5A8启动子区的甲基化发生率为70.45%(62/88),其甲基化率随胶质瘤恶性程度的增加而增高;TMS1/ASC启动子区的甲基化发生率为51/88(57.95%),其甲基化率随胶质瘤恶性程度的增加而降低。10例正常脑组织中均未检测到SLC5A8和TMS1/ASC基因的甲基化。在各级别胶质瘤中SLCSA8和TMS1/ASC的mRNA与正常脑组织相比均表达下调,差异均有统计学意义(均P〈0.05)。在U251和SHG-44胶质瘤细胞株中均检测到SLC5A8和TMS1/ASC基因的甲基化,去甲基化试剂5-Aza-CdR均能重新激活SLC5A8和TMS1/ASC基因的表达。结论SLC5A8和TMS1/ASC基因在胶质瘤中的启动子区甲基化导致其mRNA表达下调,其甲基化的发生率及mRNA表达与胶质瘤的恶性程度密切相关。  相似文献
3.
4.
无机砷对人支气管上皮细胞p16基因甲基化及表达的影响   总被引:10,自引:0,他引:10  
Lu G  Cai Q  Zhang W 《Zhonghua yi xue za zhi》2001,81(20):1238-1241
目的 观察亚砷酸钠(NaAsO2)和胂酸肽(Na3AsO4)对人支气管上皮BEP2D细胞p16基因甲基化及表达的影响。方法 采用甲基化特异性PCR(MSP)及RT-PCR等技术观察分析BEP2D细胞p16基因甲基化和表达水平。结果 (1)NaAsO2(0.016-2μmol/L)和高浓度组Na3aSo4(80和160μmol/L)具有促进BEP2D细胞p16基因二核苷酸CpG岛甲基化作用;而低浓度组Na3AsO4(20和40μmol/L)不能使BEP2D细胞p16基因CpG岛发生甲基化。(2)无机砷可使BEP2D细胞p16基因表达下降,且NaAsO2较Na3AsO4更为明显。结论 无机砷可引起BEP2D细胞p16基因CpG岛甲基化程度增高和表达水平下降,提示p16基因高甲基化是无机砷致癌的可能途径之一。  相似文献
5.
营养与肿瘤表观遗传学关系的研究进展——DNA甲基化机制   总被引:4,自引:4,他引:0  
DNA甲基化是目前研究最为深入的表观遗传学机制,在肿瘤细胞中基因组甲基化模式常常发生改变;作为甲基基团供体的营养素直接影响DNA甲基化的状况,与肿瘤的发生关系密切。作者着重阐述营养、甲基化和肿瘤三者的关系:描述甲基化和相关机制,探讨肿瘤在甲基化水平上发生、发展的分子机制,初步总结与甲基化相关的营养素在分子水平上对肿瘤发生、发展的影响机制,并在群体营养入水平上对肿瘤预防提出若干建议。  相似文献
6.
非小细胞肺癌患者血清p16基因启动子甲基化分析   总被引:4,自引:2,他引:2  
目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清中p16基因启动子区域甲基化状况及其临床意义。方法:运用甲基化特异性PCR技术,检测65例NSCLC患者血清p16基因启动子区域甲基化情况,并分析与临床病理资料的关系。结果:NSCLC患者血清p16基因甲基化检出率为43.1%(28/65),而正常对照组和良性肺部疾病组未检出;p16基因甲基化检出率与NSCLC病理类型、分期及转移状态无明显关系。结论:p16基因启动子区域甲基化是NSCLC早期辅助诊断的分子标记物之一。  相似文献
7.
目的:研究DNA甲基化水平变化对细胞衰老进程和端区长度的影响。方法:从细胞形态和Southern印迹杂交测定端区长度两方面观察5-氮胞苷处理对人胚肺二倍体成纤维细胞衰老进程的影响。结果:5-氮胞苷处理使老年细胞衰老表型更为突出,其端区长度缩短较年轻细胞亦为显著(约为对照细胞的96%)。结论:甲基化水平降低及其导致的端区缩短的共同作用可能在细胞衰老过程中发挥着重要的作用。  相似文献
8.
Lu R  Fang JY  Zhu HY  Chen YX  Cheng ZH  Li EL 《Zhonghua yi xue za zhi》2004,84(12):1014-1017
目的 分析DNA甲基转移酶1(Dnmt1)基因的真核表达质粒对人结肠癌细胞错配修复基因甲基化及其转录水平和微卫星不稳定性(MSI)的影响。方法 分别构建含有人的正义Dnmt1(HMT)和反义Dnmt1(THM)的真核表达质粒,将其转染入结肠癌SW1116细胞,以Western印迹实验分析各组细胞Dnmt1蛋白的表达情况。定量PCR检测hMLH1、hMSH2基因的表达。甲基化特异性PCR分析hMLH1、hMSH2启动子区甲基化情况,银染法研究其对微卫星不稳定性的影响。结果 转染正义Dnmt1质粒的细胞hMLH1、hMSH2的启动子甲基化水平升高,基因mRNA表达降低。转染反义Dnmt1质粒可使细胞中hMSH2启动子呈非甲基化状态,基因表达增强。未发现转染正义和反义Dnmt1基因的SW1116细胞存在MSI的变化。结论 重组Dnmt1表达质粒可通过调控人结肠癌细胞中错配修复基因的甲基化影响基因的表达。  相似文献
9.
DNA甲基化的生物学意义及其检测方法   总被引:4,自引:0,他引:4  
DNA甲基化是基因表达调控中一种常见而又重要的机制,参与细胞分化与增殖、生物体老化、肿瘤发生等多种重要生命活动。文章简要叙述了DNA甲基化异常的病理学意义,分类介绍了目前主要的甲基化检测方法。希望对相关领域的研究有所助益。  相似文献
10.
目的:探讨诱导痰中RASSF1A, p16和DAPK基因启动子区异常甲基化及其联合检测在肺癌诊断中的价值.方法:采用甲基化特异性PCR(MSP)技术,检测82例肺癌患者诱导痰和对应肿瘤组织以及25例肺部良性病变组织中RASSF1A, p16和DAPK 3种基因启动子区甲基化改变,并分析三者与临床病理资料的关系.结果:肺癌病理组织中RASSF1A, p16和DAPK基因启动子区甲基化检出率分别为63.4%,59.8%和58.5%, 对应的诱导痰三者甲基化检出率分别为54.9%,48.8%和51.2%;肺部良性病变组织中甲基化检出率均为零,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05).RASSF1A基因甲基化检出率在中高分化和无淋巴结转移的肺癌中明显低于低分化和未分化及有淋巴结转移者(P<0.05),与年龄、性别、吸烟指数、临床分期及病理类型无关,而p16和DAPK基因甲基化检出率与上述因素均无明显相关性(P>0.05);联合检测3种基因甲基化的检出率为73.2%.结论:联合检测诱导痰中RASSF1A, p16和DAPK基因启动子区高甲基化有可能作为诊断肺癌及评估预后的简便有效的指标,并能提高检出率.  相似文献
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