Infections by multidrug-resistant Gram-negative Bacteria: What's new in our arsenal and what's in the pipeline?

The spread of multidrug-resistant bacteria is an ever-growing concern, particularly among Gram-negative bacteria because of their intrinsic resistance and how quickly they acquire and spread new resistance mechanisms. Treating infections caused by Gram-negative bacteria is a challenge for medical practitioners and increases patient mortality and cost of care globally. This vulnerability, along with strategies to tackle antimicrobial resistance development, prompts the development of new antibiotic agents and exploration of alternative treatment options. This article summarises the new antibiotics that have recently been approved for Gram-negative bacterial infections, looks down the pipeline at promising agents currently in phase I, II, or III clinical trials, and introduces new alternative avenues that show potential in combating multidrug-resistant Gram-negative bacteria.     

临床药师对1例头孢他啶致中性粒细胞缺乏病例的治疗干预

摘 要1例30岁男性患者因皮肤软组织感染,给予头孢他啶2 g,ivd,bid,用药21 d后出现发热、咽痛症状,血常规示白细胞计数（WBC）1.3×109·L-1、中性粒细胞绝对数（NEUT）0.4×109·L-1,管床医师要求临床药师介入,临床药师建议停用头孢他啶,给予地榆升白片0.2 g,po,tid。停药第2 d复查血常规：WBC 2.5×109·L-1、NEUT 0.28×109·L-1,给予万古霉素0.5 g,ivd,q8h、重组人粒细胞刺激因子注射液300 μg,ih,qd。停药第3日,患者体温恢复正常,WBC 8.9×109·L-1、NEUT 5.71×109·L-1。患者出院后1年内随访血常规均正常。     

哌拉西林和头孢他啶对小儿肺炎的治疗疗效对比及对退热时间影响分析

目的探讨哌拉西林和头孢他啶对小儿肺炎的治疗疗效对比及对退热时间影响。方法选取2019年3月至2020年2月小儿肺炎80例为研究对象,分为对照组40例与研究组40例,均实施抗生素治疗,对照组给予头孢他啶治疗,研究组给予哌拉西林治疗,对比两组的治疗效果、症状消失时间、不良反应、生活质量,并进行统计学分析。结果研究组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。研究组咳嗽消失时间、退热时间、肺部湿啰音消失时间、X线阴影消失时间均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。研究组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。对于治疗后生活质量评分,研究组明显更优,差异有统计学意义(P0.05)。结论小儿肺炎实施哌拉西林治疗可有效改善临床症状,缩短治疗时间,提高治疗有效率,不良反应少,安全性高,有效改善患儿生活质量,治疗效果显著,可广泛应用于临床。     

鲍曼不动杆菌耐药性和金属β内酰胺酶的检测

目的 了解本院鲍曼不动杆菌对抗菌药物的耐药性以及对碳青霉烯类抗生素和头孢他啶耐药菌株是否产金属β内酰胺酶。方法 对2002年4月—2003年1月本院临床分离的101株鲍曼不动杆菌采用NCCLS推荐的琼脂双倍稀释法测定了对15种抗菌药物的最低抑菌浓度（MICs），将对亚胺培南耐药或对头孢他啶高度耐药的菌株用金属螯合剂-抗生素稀释法检测是否产金属β内酰胺酶。结果 101株鲍曼不动杆菌最常分离自痰，分布于全院16个临床科室，但有1／3以上来自于ICU病房。这101株对抗菌药物的耐药性突出，仅对亚胺培南、美罗培南和头孢吡肟保持较高的敏感率，分别为90．1％、88．1％和81．2％；而对包括头孢他啶的其他11种抗菌药物的敏感率均低于50％；而且多重耐药菌株常见。共有19株鲍曼不动杆菌对亚胺培南耐药和（或）对头孢他啶高度耐药。金属螯合剂．抗生素稀释法检测出9株产金属β内酰胺酶。结论 本院鲍曼不动杆菌分离率高、分布广，对抗菌药物耐药严重；仅碳青霉烯和四代头孢菌素保持较高的敏感性；存在对亚胺培南耐药和（或）对头孢他啶高度耐药的鲍曼不动杆菌，其中部分耐药株产金属β内酰胺酶。     

头孢类抗菌药物联合阿米卡星治疗白血病感染患者的疗效

目的探讨头孢类抗菌药物联合阿米卡星在治疗白血病患者化疗后粒细胞缺乏合并感染中的疗效,以提高临床诊治水平。方法选取2013年3月-2014年3月于医院接受治疗的白血病化疗后粒细胞缺乏合并感染患者92例,随机分为观察组与对照组,各46例,其中对照组给予头孢他啶联合阿米卡星治疗,观察组给予头孢吡肟联合阿米卡星治疗,对比分析两组的临床疗效。结果头孢他啶联合阿米卡星治疗后临床有效率80.43%,头孢吡肟联合阿米卡星治疗后临床有效率82.61%,两组比较差异无统计学意义;患者发生上呼吸道及肺部感染较为常见,两组感染部位比较差异无统计学意义;患者年龄(≥60岁或<60岁)、白血病治疗后缓解指标(完全缓解/部分缓解或无效)、粒细胞缺乏持续时间(≥10d或<10d)与疾病预后存在相关性(P<0.05)。结论头孢他啶联合阿米卡星与头孢吡肟联合阿米卡星治疗白血病化疗后粒细胞缺乏合并感染的临床有效率相当,且安全可靠,值得临床推广应用。     

A model-based analysis of pharmacokinetic–pharmacodynamic (PK/PD) indices of avibactam against Pseudomonas aeruginosa

ObjectiveThe aim of the present work was to use a semi-mechanistic pharmacokinetic–pharmacodynamic (PK/PD) model developed from in vitro time–kill measurements with P. aeruginosa to compare different pharmacodynamic indices derived from simulated human avibactam exposures, with respect to their degree of correlation with the modelled bacterial responses.MethodsA mathematical model of the effect of ceftazidime–avibactam on the growth dynamics of P. aeruginosa was used to simulate bacterial responses to modelled human exposures from fractionated avibactam dosing regimens with a fixed ceftazidime dosing regimen (2 or 8 g q8h as a 2-h infusion). The relatedness of the 24-h change in bacterial density and avibactam exposure parameters was evaluated to determine exposure parameter that closely correlated with bacterial growth/killing responses.ResultsFrequent dosing was associated with higher efficacy, resulting in a reduction of avibactam daily dose. The best-fit PD index of avibactam determined from the simulation was fT > C_T of 1 mg/L avibactam and q8h was the longest dosing interval able to achieve 2-log kill: 41–87% (3.3 h to 7.0 h out of 8-h interval, respectively). The avibactam exposure magnitude required to achieve a 2-log kill in the simulations was dependent on the susceptibility of the bacterial isolate to ceftazidime.ConclusionsAvibactam activity in combination with ceftazidime against multidrug resistant P. aeruginosa correlated with fT > C_T. Setting a threshold avibactam concentration to 1 mg/L, superimposed over a simulated human-like exposure of ceftazidime, achieved at least 2-log kill for the clinical dose of 500 mg q8h avibactam as a 2-h infusion, depending on the minimum inhibitory concentration of ceftazidime alone.     

头孢他啶联合氨溴索治疗小儿支原体肺炎的临床疗效

目的：探讨头孢他啶（复达欣）联合氨溴索（沐舒坦）治疗小儿支原体肺炎的临床效果。方法将在本院进行治疗的反复呼吸道感染的小儿患者随机分为对照组和治疗组，对照组采用氨溴索进行治疗，治疗组在对照组的基础上采用头孢他啶进行治疗，比较两组患者的临床疗效。结果治疗组的临床疗效明显优于对照组。结论头孢他啶联合氨溴索治疗小儿支原体肺炎，具有较好的临床效果，值得在临床上推广使用。     

槐杞黄颗粒联合头孢他啶对肺炎支原体肺炎患儿炎性因子及免疫功能的影响

目的 研究槐杞黄颗粒联合注射用头孢他啶对肺炎支原体肺炎患儿炎性因子及免疫功能的影响。方法 选择2015年6月—2017年6月资阳市人民医院儿科门诊的81例肺炎支原体肺炎患儿为研究对象,将患儿随机分为对照组（41例）和观察组（40例）。对照组静脉滴注注射用头孢他啶,10 mg/kg加入到5%葡萄糖注射液100 mL,2次/d;观察组在对照组治疗的基础上口服槐杞黄颗粒,10 g/次,2次/d。两组均治疗3个月。观察两组患儿的临床疗效,比较两组患儿住院时间、临床症状消退时间、炎症因子和免疫功能。结果 观察组治疗的总有效率高于对照组（95.00% vs 73.17%, P<0.05）。治疗后,观察组患儿的肺部湿啰音消退时间、发热消退时间、住院时间和咳嗽喘息消失时间均明显短于对照组,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组的血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL）-4以及IL-6水平均明显降低,IL-10水平均明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后,观察组炎症因子水平明显优于对照组,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组的CD4⁺/CD8⁺和CD4⁺均明显升高,CD8⁺明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后,观察组免疫功能指标明显优于对照组,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 槐杞黄颗粒联合注射用头孢他啶对肺炎支原体肺炎患儿的治疗效果优于单纯使用头孢他啶钠,可以降低炎性因子水平,提升机体免疫功能。     

国产CEFTAZIDIME的微生物学评价

本文报道国产Ceftazidime对临床分离681株致病菌进行体内外抗菌活性研究,并与头孢噻肟、头孢三嗪、Moxalactam、头孢哌酮、Cefsulodin、头孢孟多、头孢唑啉、头孢噻吩、哌拉西林、替卡西林、庆大霉素及丁胺卡那霉素的抗菌作用进行比较。实验证明Ceftazidime与第三代头孢菌素的抗菌活性相似,其独特之处是抗绿脓杆菌活力强,对400株绿脓杆菌的MIC_(50)、MIC_(90)及MIC_(Gm)分别为1.6、3.2及1.57μg/ml。对121株多种耐药绿脓杆菌,有98.4％的菌株敏感。对小鼠感染绿脓杆菌有明显治疗效果,其ED_(50)为3.09～4.14mg/kg。结果表明:Ceftazidime抗绿脓杆菌作用极强,显著优于其他抗生素,为临床治疗绿脓杆菌感染的重症患者提供了一个新抗生素。     

头孢吡肟与头孢他啶治疗细菌性感染的药物经济学评价

目的：比较头孢吡肟与头孢他啶治疗细胞性感染的经济效益和安全性，方法：选择120例细菌性感染病人，进行随机对照治疗观察，头孢吡肟组，头孢他啶组各60例，给药方案为：治疗尿道感头孢吡肟每次1g，2次／d，头孢他啶每次1g，3次／d；其他感染头孢吡肟每次2g,2次／d，头孢他啶每次2g,3次／d；静脉滴注，疗程均为7－14d。采用药物经济学中的成本－效果分析方法。结果：头孢吡肟，头孢他啶治疗细菌性感染有效率分别为91．67％，90．00％，痊愈率分别为70．00％，66．67％。两组药物不良反应发生率分别为8．33％，10．00％，3种细菌性感染类型头孢吡肟的成本－效果比均低于头孢他啶，结论：头孢吡肟治疗细菌性感染的经济效果优于头孢他啶。