两种方法治疗复治涂阳肺结核疗效观察

目的评价两种治疗方案对复治涂阳肺结核的疗效。方法将60例抗酸杆菌阳性复治肺结核患者分成治疗组（n=30）和对照组（n=30）。治疗组采用2CDLZ／6DL方案；对照组采用2SDLZ／6DL方案。结果治疗12个月后治疗组与对照组痰菌阴转率分别为82．76％和60．00％（P〈0．05）；治疗组与对照组治疗有效率分别为93．10％和70．00％（P〈0．01）。结论2HRZSL／6HRL方案治疗复治涂阳肺结核有助于痰菌阴转和病灶吸收。     

联合卷曲霉素方案治疗耐多药肺结核疗效分析

目的：评价联合卷曲霉素化疗方案治疗耐多药肺结核（MDR—PTB）的疗效。方法：将153例MDR—PTB患者随机分为两组,观察组79例,以卷曲霉素为主,联合左氧氟沙星、利福喷汀、对氨基水杨酸钠异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇进行治疗。对照组74例以链霉素为主,联合用药同观察组,疗程均为24个月,观察两组痰菌阴转情况和病灶吸收情况。结果：治疗24个月末,观察组痰菌阴转率（84．8％）明显高于对照组（59．5％）（P〈0．01）,观察组病灶明显吸收率（50．6％）高于对照组（32．4％）（P〈0．01）,观察组的药物不良反应率（31％）与对照组（35％）比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：联合卷曲霉素的方案治疗MDR—PTB,痰菌阴转和病变吸收好转情况较优,药物不良反应率低,值得在临床上推广应用。     

耐多药结核分枝杆菌临床分离株30株对氟喹诺酮类及二线注射类抗结核药敏感性的分析

目的 了解耐多药结核分枝杆菌对氟喹诺酮类和（或）二线注射类抗结核药物的敏感性情况.方法 收集2011年6～9月采用Bactec-MGIT 960检测的30株耐多药结核分枝杆菌临床分离株,检测其对氟喹诺酮类及二线注射类抗结核药的药敏结果并进行分析.结果 30株耐多药结核分枝杆菌菌株对氟喹诺酮类和二线注射类抗结核药物耐药共21株（70％）.单药耐药依次为：氧氟沙星耐药19株（63.33％）,莫西沙星耐药13株（耐药率43.33％）,左氧氟沙星耐药10株（耐药率33.33％）,阿米卡星耐药9株（耐药率30％）,卷曲霉素最少（26.67％）.氧氟沙星耐药率高于左氧氟沙星耐药和三种氟喹诺酮类药同时耐药,差异有统计学意义（P=0.038）.氟喹诺酮类任意耐药及两种注射类药物任意耐药共8株[即广泛耐药结核病（XDR-TB）].氟喹诺酮类任意耐药及两种注射类药物敏感为11株,氟喹诺酮类均敏感及两种注射类药物任意耐药为2株,相比差异有统计学意义（P =0.001）.结论 耐多药结核病（MDR-TB）临床分离株对氟喹诺酮类药物耐药严重,氟喹诺酮类药物的耐药也是早期XDR-TB菌株的耐药主要形式.因此,氧氟沙星不建议作为MDR-TB的治疗用药.而MDR-TB临床分离株对阿米卡星和卷曲霉素敏感性较好,推荐可用于MDR-TB的首选药物.     

3种方法制备硫酸卷曲霉素脂质体及其药剂学性质考察

目的:制备硫酸卷曲霉素脂质体并对其性质进行考察。方法:分别采用pH梯度法、硫酸铵梯度法和醋酸钠梯度法3种主动载药法制备硫酸卷曲霉素脂质体并将其制成冻干制剂,通过测定包封率、粒径和ζ电位及考察稳定性等研究脂质体的性质。结果:3种方法制备硫酸卷曲霉素脂质体的包封率冻干前、后分别为65.7%、65.2%,20.1%、18.6%,34.6%、32.4%,粒径分别为136、145nm,144、153nm,142、159nm,ζ电位分别为—20.2、—19.5mV,—24.4、—22.9mV,—18.7、—17.8mV。稳定性考察各项指标均无明显改变。结论:3种方法中pH梯度法更适于制备硫酸卷曲霉素脂质体。     

Capreomycin-induced optic neuritis in a case of multidrug resistant pulmonary tuberculosis

A patient of multidrug-resistant pulmonary tuberculosis was prescribed an anti-tubercular regimen containing capreomycin. Patient developed optic neuritis 3 months after starting treatment. Investigations did not reveal any specific cause for this ocular condition and on discontinuing capreomycin his vision recovered. We conclude that capreomycin is the cause of reversible optic neuritis in our case.     

Mycobacterium tuberculosis rrs A1401G mutation correlates with high-level resistance to kanamycin,amikacin, and capreomycin in clinical isolates from mainland China

Mutations correlating phenotypic resistance level with the injectable second-line anti-tuberculosis drugs (SLDs) including kanamycin (KAN), amikacin (AMK), and capreomycin (CAP) remain elusive. A collection of 114 Mycobacterium tuberculosis clinical isolates from mainland China was analyzed. The minimum inhibitory concentration (MIC) of each strain was determined and the sequences of rrs, tlyA, promoter of eis as well as 5′ untranslated region (UTR) of whiB7 were amplified and sequenced. No mutation in tlyA, promoter of eis and 5′ UTR of whiB7, was found to be associated with resistance among these samples. Sequencing data of 1400 rrs region demonstrated the A1401G mutation in rrs was prevalent, which presented in 84% of the KAN resistant isolates while only in about 50% of the AMK or CAP resistant isolates. Furthermore, most of the resistant isolates with A1401G mutation showed high-level resistance to these injectable SLDs. In conclusion, our results suggest the rrs A1401G mutation was related to high-level resistance to KAN, AMK, and CAP in M. tuberculosis isolates from mainland China.     

联合应用卷曲霉素治疗耐多药肺结核268例的疗效观察

目的:观察联合应用卷曲霉素治疗耐多药肺结核的疗效。方法:268例耐多药肺结核患者先采用左氧氟沙星、吡嗪酰胺、结核清、丙硫异烟胺和卷曲霉素强化治疗3mo,再用左氧氟沙星、结核清和丙硫异烟胺巩固治疗9mo。结果:痰菌转阴率高达78.36%,空洞闭合率达37.76%。结论:全程贯彻直接监督化疗原则,选用卷曲霉素等对结核分枝杆菌敏感的药物组合,可提高耐多药肺结核的疗效。     

二线注射剂治疗耐多药结核病的现状与思考

2018年12月WHO发布了《耐多药和利福平耐药结核病治疗指南(2018年)》,对既往推荐的化疗方案进行了多项更新。其中对长程治疗方案进行药品选择时不再优先考虑选用二线注射剂,主张全口服抗结核药品,弱化了二线注射剂的作用;而对9~12个月标准短程治疗方案,则建议运用于符合条件的患者,并且需要每日使用注射剂药品至少4个月,强调了二线注射剂的作用。基于此,笔者就我国治疗耐多药结核病常用的二线注射剂药品的种类及一般选药原则、耐药机制、临床疗效、不良反应和地位变化等问题进行论述和说明,期望进一步加强对二线抗结核药品注射剂的认识并使其得到合理使用。     

卷曲霉素抗结核作用及耐药机制的研究进展

卷曲霉素(Capreomycin, CPM)是治疗耐多药结核病的二线注射类药物。随着临床上越来越多的使用,CPM耐药问题正逐步浮现,其作用及耐药机制尚未明确。本文针对卷曲霉素治疗结核病的作用机制、耐药机制及相关基因突变的研究进展进行综述,以供研究者参考。     

诱导对卷曲霉素的抗性活化变铅青链霉菌和天蓝色链霉菌的抗生素生产

目的：建立抗生素菌株选育的新方法方法：变铅青链霉菌和天蓝色链霉菌A3（2）的relA突变株的合成微量放线紫红素（Act）和十一烷基灵茵红素（Red），通过诱导对卷曲霉素的抗性，筛选能够恢复或活化Act和Red合成的突变株，并应用蛋白质印迹分析考察活化或恢复Act或Red的合成与表达两个抗生素生物合成途径中的调节蛋白ActⅡ—ORF4或RedD之间关系，结果：一些卷曲霉素抗性突变株（cap）的突变能够恢复relA突变株被损伤的抗生素合成和活化变铅青链霉菌的抗生素（Ael和Red）合成．但没有恢复ppGpp合成，暗示看cap突变能够使天蓝色链霉菌不依粕ppGpp分子启动抗生素的合成；变铅青链霉菌66的cap突变株展现不同的表型，其基因突变的位点或类型可能互不相同。结论：建立了一个新的抗生素生产菌株选育方法，即诱导生产菌株对卷曲霉素的抗性