首页 | 本学科首页   官方微博 | 高级检索  
文章检索
  按 检索   检索词:      
出版年份:   被引次数:   他引次数: 提示:输入*表示无穷大
  收费全文   6584篇
  免费   719篇
  国内免费   271篇
耳鼻咽喉   45篇
儿科学   173篇
妇产科学   124篇
基础医学   785篇
口腔科学   77篇
临床医学   701篇
内科学   816篇
皮肤病学   214篇
神经病学   129篇
特种医学   92篇
外国民族医学   1篇
外科学   231篇
综合类   2065篇
预防医学   424篇
眼科学   74篇
药学   759篇
  15篇
中国医学   568篇
肿瘤学   281篇
  2024年   15篇
  2023年   351篇
  2022年   305篇
  2021年   370篇
  2020年   445篇
  2019年   474篇
  2018年   234篇
  2017年   435篇
  2016年   464篇
  2015年   414篇
  2014年   528篇
  2013年   509篇
  2012年   593篇
  2011年   557篇
  2010年   395篇
  2009年   256篇
  2008年   184篇
  2007年   134篇
  2006年   140篇
  2005年   139篇
  2004年   113篇
  2003年   93篇
  2002年   84篇
  2001年   75篇
  2000年   47篇
  1999年   27篇
  1998年   33篇
  1997年   30篇
  1996年   18篇
  1995年   16篇
  1994年   6篇
  1993年   11篇
  1992年   9篇
  1991年   9篇
  1990年   11篇
  1989年   6篇
  1988年   4篇
  1987年   10篇
  1986年   16篇
  1985年   2篇
  1984年   3篇
  1983年   9篇
排序方式: 共有7574条查询结果,搜索用时 15 毫秒
1.
目的 探究Graves 病(Graves disease,GD)患者血清白细胞介素(interleukin,IL)-23,白细胞介素(interleukin,IL)-17 及Klotho 蛋白水平变化及其意义。方法 选择2017 年3 月~ 2018 年3 月于鄂东医疗集团黄石市中心医院就诊的GD 患者50 例作为观察组,选择同期于鄂东医疗集团黄石市中心医院进行健康体检的人群50 例作为对照组,患者于清晨空腹状态下采集肘静脉血,利用ELISA 试剂盒检测患者血清中IL-23,IL-17 及Klotho 蛋白的含量;免疫电化学发光法检测患者体内促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)和TSH 受体抗体(TSH-receptor antibody,TRAb)的含量;采用受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)分析IL-23,IL-17 和Klotho 蛋白指标对GD 的诊断和鉴别诊断价值以及用Kaplan-Meier 生存曲线对患者的预后进行分析。结论 观察组患者体内FT4,FT3 及TRAb 含量明显高于对照组,TSH 含量明显低于对照组, 差异均有统计学意义(t=134.964, 88.390, 108.911,-36.201,均P < 0.05);观察组患者血清中IL-17(47.83±1.62pmol/L),IL-23(52.98±6.31pg/ml)及Klotho 蛋白(8.97±0.12ng/L)含量明显高于对照组(26.83±1.01pmol/L,10.92±2.01 pg/ml,6.13±0.14 ng/L),差异均有统计学意义(t=77.783, 44.910, 96.507,均P < 0.05);GD 组患者血清中IL-17,IL-23,Klotho 与TSH 呈显著负相关(r =-0.417,-0.599,-0.725,均P < 0.05),与FT3,FT4 和TRAb 呈显著正相关(r =0.389 ~ 0.979,均P < 0.05);IL-23,IL-17 和Klotho 蛋白的cut-off 分别为2.217pmol/L,0.672 pg/ml 和106.23 ng/L 时,对GD 的鉴别诊断价值最高;Kaplan-Meier 生存分析结果显示高IL-23,IL-27和Klotho 水平组患者不良预后发生率均高于低IL-23,IL-27 和Klotho 水平组(Log-Rank χ2=4.156,4.848,5.765,均P< 0.05)。结论 IL-23,IL-17 及Klotho 与甲状腺功能指标具有相关性。其在GD 的发病机制中起着重要作用,为GD的治疗提供新的治疗靶点,值得临床推广使用。  相似文献   
2.
目的 探究辅助性T17细胞/调节性T细胞(Th17/Treg)炎性细胞因子对自身免疫性疾病(AID)合并重症肺部感染的病情评估价值。方法 以2010年3月-2020年7月武汉市长江航运总医院80例AID合并肺部感染患者为研究组,同期AID患者50例为对照组,比较两组患者Th17/Treg炎性细胞因子[白细胞介素(IL)-7、IL-22、IL-10]与血清感染性指标[C-反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、降钙素原(PCT)]水平;研究组患者根据病情严重程度分为轻症组和重症组,根据住院期间生存情况分为生存组与死亡组,分析Th17/Treg炎性细胞因子与感染性指标对病情严重程度的评估价值及对预后的预测价值。结果 研究组患者IL-7、IL-10、CRP、PCT水平高于对照组,重症组患者IL-7、IL-10、CRP、PCT水平高于轻症组(P<0.05),IL-7、PCT、CRP评估病情严重程度的曲线下面积(AUC)>0.75;死亡组患者IL-7、IL-10、CRP、PCT水平高于生存组(P<0.05);IL-7、IL-10预测患者生存情况的AUC>0.75。结论 AID合并肺部感染患者存在Th17/Treg炎性细胞因子与血清感染性指标水平异常的现象,且L-7、IL-10对AID合并重症肺部感染患者病情严重程度具有评估价值,对患者生存情况具有预测价值。  相似文献   
3.
背景溃疡性结肠炎被世界卫生组织列为现代难治疾病之一。目前西医对其治疗尚存在诸多不足之处,研究显示粪菌移植(FMT)对其有一定的疗效,但机制尚不明确。目的采用FMT治疗小鼠溃疡性结肠炎模型,验证FMT的疗效和可能的作用机制。方法2019年12月至2020年4月,采用随机数字表法将60只小鼠分为正常对照组(Control组)、溃疡性结肠炎模型组(Model组)、溃疡性结肠炎模型+粪菌移植治疗组(Model+FMT组)和溃疡性结肠炎模型+5-氨基水杨酸(5-ASA)治疗组(Model+5-ASA组),各15只。Control组不作任何干预处理;Model组制备小鼠溃疡性结肠炎模型;Model+FMT组于造模成功后,给予制备的粪菌液0.2 ml/次灌肠;Model+5-ASA组于造模成功后,给予0.019 5 g/ml 5-ASA灌肠。通过透射电镜观察肠组织超微结构变化,流式细胞检测血液辅助性T细胞(Th)-17、Th-1、Th-2、Treg细胞含量变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清干扰素γ(IFN-γ)、白介素(IL)-2、IL-17、IL-4、IL-10、转化生长因子β(TGF-β)水平变化。结果肠组织透射电镜超微结构显示Model组造模成功;Model+FMT组与Model+5-ASA组微绒毛较为致密,形态正常,杯状细胞数目较多,线粒体轻微肿胀,粗面内质网病变不明显。Model+FMT组Th17细胞含量高于Control组、低于Model组,Model+5-ASA组Th17细胞含量低于Control组、Model组、Model+FMT组;Model+FMT组、Model+5-ASA组Th1细胞含量均分别低于Control组、Model组;Model+FMT组Th2细胞含量低于Control组、高于Model组,Model+5-ASA组Th2细胞含量低于Control组、高于Model组和Model+FMT组;Model+FMT组、Model+5-ASA组Treg细胞含量均分别低于Control组、高于Model组(P<0.05)。Model+5-ASA组IFN-γ细胞含量低于Model组;Model+FMT组、Model+5-ASA组IL-2细胞含量低于Model组;Model+FMT组、Model+5-ASA组IL-17细胞含量均分别低于Control组和Model组,Model+5-ASA组IL-17细胞含量低于Model+FMT组;Model+FMT组IL-4细胞含量低于Control组、高于Model组,Model+5-ASA组IL-4细胞含量高于Model组;Model+FMT组IL-10细胞含量高于Control组和Model组,Model+5-ASA组IL-10细胞含量高于Model组;Model+FMT组、Model+5-ASA组TGF-β细胞含量均分别低于Control组、高于Model组(P<0.05)。结论FMT可改善小鼠溃疡性结肠炎症状,推测其可能是通过调节Th1/Th2细胞平衡、Th17/Treg细胞比例达到治疗的目的。  相似文献   
4.
目的探讨熊去氧胆酸对妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者临床疗效、妊娠结局、核转录因子-κB(NF-κB)、白细胞介素(IL-17)及Toll样受体4(TLR4)的影响。方法选择2018年4月—2020年2月于该院收治的ICP患者92例作为研究对象,按照随机抽签方法分为对照组和观察组各46例。其中对照组行腺苷蛋氨酸治疗,观察组在此基础上联合应用熊去氧胆酸治疗。比较分析两组患者临床疗效、瘙痒评分、肝功能指标、妊娠结局、NF-κB、IL-17及TLR4的变化情况。结果治疗后,观察组临床总有效率(91.30%)显著高于对照组(71.74%),差异有统计学意义(P<0.05);两组Ribalta评分、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素(TBIL)、结合胆红素(DBIL)水平均明显低于治疗前(P<0.05),且观察组Ribalta评分、AST、TBIL、DBIL水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者胎儿窘迫(2.17%vs.15.22%)、早产(4.35%vs.17.39%)及剖宫产(6.52%vs.21.74%)发生率与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);观察组NF-κB、IL-17及TLR4蛋白表达水平显著低于对照组(P<0.05)。结论熊去氧胆酸治疗ICP患者疗效较好,可有效改善其肝功能、瘙痒症状及妊娠结局,其作用机制与抑制TLR4/NF-κB信号通路的激活及IL-17的水平有关。  相似文献   
5.
【目的】探讨胃复康加味方治疗隆起糜烂性胃炎(脾虚气滞型)患者的临床疗效及对血清胃泌素17(G-17)和胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)及其比值(PGR)的影响。【方法】将62例隆起糜烂性胃炎(脾虚气滞型)患者随机分为治疗组32例和对照组30例。2组患者均给予幽门螺杆菌(Hp)阳性者标准抗Hp四联治疗,在此基础上,对照组给予抑制胃酸分泌、促进胃动力等常规对症治疗,治疗组给予中药胃复康加味方治疗,1个月为1个疗程,连续治疗2个疗程。观察2组患者治疗前后Hp阳性率和病理组织改善情况以及血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效。【结果】(1)治疗2个疗程后,治疗组的总有效率为90.63%(29/32),对照组为73.33%(22/30),组间比较,治疗组的疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)治疗后,2组患者的Hp阳性率均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组的Hp阳性率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)治疗后,治疗组的腺体萎缩、肠上皮化生和异型增生等均较治疗前改善(P<0.05),而对照组均无明显改善(P>0.05);组间比较,治疗组的腺体萎缩、肠上皮化生改善明显优于对照组(P<0.05),而异型增生方面无显著性差异(P>0.05)。(4)治疗后,2组患者的血清PGⅠ、PGR、G-17水平均较治疗前明显提高(P<0.05),且治疗组的血清PGⅠ、PGR、G-17水平均明显高于对照组(P<0.05或P<0.01),而血清PGⅡ水平2组治疗前后及组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。【结论】胃复康加味方治疗隆起糜烂性胃炎(脾虚气滞型)患者疗效显著,有明显的抗幽门螺杆菌、改善病理组织、促进胃窦黏膜修复和胃酸、胃泌素分泌的作用。  相似文献   
6.
目的 观察半夏泻心汤对饮用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导建立的溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠Th17/Treg细胞平衡及肠道微生态的影响,从免疫失衡及菌群紊乱角度分析半夏泻心汤治疗UC的作用机制。方法 将40只C57BL/6J雄性小鼠随机分为空白组、模型组、阳性药(美沙拉嗪)组及半夏泻心汤组,除空白组外的各小鼠采用2.5% DSS水溶液自由饮用7天诱导建立UC小鼠模型。自实验第8日起,分别采用灭菌水、美沙拉嗪水溶液、半夏泻心汤水溶液给上述各组别小鼠灌胃。采用HE染色观察结肠组织病理学变化,ELISA方法检测组织炎症因子含量,流式细胞术检测Th17及Treg细胞的相对数量,16S rRNA测序技术进一步检测模型小鼠粪便中菌群的变化。结果 与空白组比较,模型组小鼠结肠损伤严重,血清炎症因子含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,中药干预组小鼠结肠损伤减轻,血清TNF-α、IFN-γ含量显著下降(P<0.05)。较空白组小鼠相比,模型组小鼠Th17细胞百分比显著升高(P<0.01),而Treg细胞百分比显著降低(P<0.01)。经半夏泻心汤干预后,其小鼠Th17细胞数量均显著降低(P<0.05),Treg细胞数量则显著升高(P<0.05)。同时,半夏泻心汤可升高门水平上Firmicutes、属水平上Lachnospiraceae_NK4A136_group、unclassified_f_Lachnospiraceae、Prevotellaceae_UCG-001、Alistipes;降低门水平上Actinobacteriota,科水平上Bifidobacteriaceae、Atopobiaceae、Clostridiaceae,属水平上Clostridium_sensu_stricto_1、Coriobacteriaceae_UCG-002、Bifidobacterium的相对丰度。结论 半夏泻心汤可使Treg细胞相对数量升高、Th17细胞相对数量降低,以维持Th17/Treg细胞动态平衡;同时可降低有害菌Clostridium_sensu_stricto_1、Coriobacteriaceae_UCG-002的相对丰度,升高产短链脂肪酸类菌Lachnospiraceae_NK4A136_group、Prevotellaceae_UCG-001、unclassified_f_Lachnospiraceae等菌属的相对丰度,调控肠道微生物结构及动态平衡,从而发挥治疗UC的作用。  相似文献   
7.
目的 探讨免疫增强型肠内营养制剂辅助治疗对老年重症肺炎患者高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-17(IL-17)、IL-23水平的影响。方法 选择四川省医学科学院·四川省人民医院呼吸与内科危重症科2020年2月-2020年8月收治的重症肺炎患者100例为研究对象,根据患者治疗方案分为研究组45例和对照组55例,入院后常规抗感染治疗的基础上,对照组采用常规肠内营养制剂,研究组采用免疫增强型肠内营养制剂给予肠内营养支持。治疗7 d后,分析两组临床疗效及HMGB1、IL-17、IL-23水平变化。结果 治疗7 d后,研究组肺炎症状消退时间(4.71±0.64)d、总住院时间(6.34±1.20)d较对照组缩短(P<0.05);肺炎严重程度评分(PSI)、急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)和营养风险筛查(NRS)评分均低于对照组(P<0.05);研究组HMGB1(48.86±16.75)、IL-17(35.60±13.77)和IL-23(24.38±13.02)ng/ml均低于对照组(P<0.05)。结论 免疫增强型肠内营养制剂可通过纠正HMGB1/IL-17/IL-23炎症失衡来调节胃肠功能稳态,明显改善患者临床结局。  相似文献   
8.
目的 探讨抗幽门螺杆菌(Hp)治疗对Hp阳性寻常型银屑病患者疗效的影响及Hp感染与寻常型银 屑病发病的可能机制。方法 选取2019年12月-2021年9月重庆三峡医药高等专科学校附属医院皮肤科确诊 的50例Hp阳性寻常型银屑病患者,采用随机数字表法分成试验组与对照组,每组25例。试验组予以外用卤 米松乳膏、卡泊三醇软膏联合四联抗Hp治疗,对照组予以外用卤米松乳膏、卡泊三醇软膏治疗,比较两组 治疗前、治疗后1个月PASI评分以及血清IL-17水平。结果 两组治疗后PASI评分低于治疗前,且试验组低 于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后IL-17水平低于治疗前,且试验组低于对照组,差 异有统计学意义(P<0.05)。结论 对Hp阳性寻常型银屑病患者进行抗Hp治疗有利于提高患者临床疗效, Hp感染可能通过诱导血清IL-17水平升高而参与银屑病的发生与发展。  相似文献   
9.
  目的  探讨接触低浓度苯乙烯对线粒体DNA含量和微核率的影响,以寻找潜在的生物标志。
  方法  招募上海某塑料生产企业接触苯乙烯的男性工人127名为研究对象,检测工作车间空气中苯乙烯浓度,应用高效液相色谱法对苯乙烯的尿中代谢物进行检测,应用分光光度法测定尿中肌酐进行校正;按照尿中苯乙醇酸水平,将≤ 0.000 9 mg/g(以肌酐校正)者纳入低接触组,> 0.000 9~0.001 4 mg/g(以肌酐校正)者纳入中接触组,> 0.001 4 mg/g(以肌酐校正)者则纳入高接触组。通过实时荧光定量PCR实验检测工人外周血的线粒体DNA含量,通过胞质分裂阻滞微核实验检测外周血淋巴细胞的微核率。
  结果  工作场所定点采样显示环境空气中苯乙烯浓度低于1.2 mg/m3,尿中苯乙醇酸水平的中位数和四分位数为0.001 1(0.000 8,0.001 8)mg/g(以肌酐校正)。广义线性模型分析结果显示:与低接触组相比,中接触组工人的mtDNAcn(自然对数转换后)升高0.271(P=0.042);中性粒细胞计数与淋巴细胞计数比值每升高1个单位,mtDNAcn(自然对数转换后)降低0.227(P < 0.01)。泊松回归模型分析结果显示:年龄每增加1岁,微核率升高至原来的1.043倍(P < 0.001);尿中苯乙醇酸水平并非微核率的影响因素(P>0.05)。
  结论  即使是低于职业接触限值的苯乙烯接触亦可引起线粒体DNA拷贝数水平的改变,但未引起微核率的遗传毒性指标的改变,提示低浓度的苯乙烯可能通过氧化应激引起早期效应。
  相似文献   
10.
目的:探讨miR-223-3p对Notch信号通路转录因子Rbpj表达的调控作用以及对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)大鼠Th1、Th17细胞分化水平的影响。

方法:用双荧光素酶表达报告系统探讨miR-223-3p对Rbpj基因表达的调控作用。将24只雌性Lewis大鼠随机分为EAU模型组、正常对照组(NC组)和空白对照组(BC组),每组8只。EAU模型组注射含光感受器间维生素A结合蛋白(IRBP)、结核菌素和完全弗氏佐剂的乳糜液以诱导葡萄膜炎,BC组注射等体积的不含IRBP多肽的乳糜液,NC组注射等体积的无菌生理盐水。免疫后12d,无菌分离三组大鼠的脾脏、淋巴结和眼组织,实时荧光定量PCR(Q-PCR)检测miR-223-3p和Rbpj基因的表达水平; 酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测Rbpj、IFN-γ、IL-17蛋白的表达水平; 流式细胞仪检测三组大鼠不同组织中Th1和Th17细胞的表达水平。

结果:双荧光素酶检测结果证实Rbpj是miR-223-3p调控的靶基因。免疫后12d,相比于NC组,EAU模型组大鼠脾脏、淋巴结和眼组织中miR-223-3p相对表达水平分别为0.33±0.29、0.11±0.12、0.18±0.11,均呈下调表达(均P<0.05); Rbpj mRNA水平均呈上调表达,分别为3.00±0.06、1.52±0.12、3.01±0.34(均P<0.05); BC组大鼠脾脏、淋巴结和眼组织中miR-223-3p和Rbpj mRNA水平与NC组相比均无差异(P>0.05)。ELISA检测结果发现,免疫后12d的EAU模型组大鼠各组织中Rbpj、IFN-γ、IL-17蛋白表达水平均明显高于NC组(均P<0.05),BC组大鼠各组织中Rbpj、IFN-γ、IL-17蛋白表达水平与NC组相比均无差异(P>0.05)。流式细胞仪检测结果显示,免疫后12d,EAU模型组各组织的Th1和Th17细胞比例均显著高于NC组(均P<0.05)。BC组与NC组各组织Th1和Th17细胞比例无明显变化(均P>0.05)。

结论:miR-223-3p可负调控Notch信号通路转录因子Rbpj的表达。EAU大鼠中miR-223-3p的下调表达可升高Rbpj基因和蛋白的表达水平,促进Th1和Th17细胞的分化以及提高相关分子IFN-γ和IL-17的表达水平,进而影响葡萄膜炎的发生发展。  相似文献   

设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司  京ICP备09084417号