2006—2020年四川省疾病预防控制中心因公出国(境)任务现状分析及发展建议

目的回顾四川省疾病预防控制中心"十一五""十二五""十三五"期间因公出国(境)任务现状,为强化新时期疾病预防控制国际交流与合作提供依据和建议。方法通过Excel 2013软件录入2006—2020年的因公出国(境)档案资料并建立数据库,从任务类型、业务领域、出访国家(地区)、经费来源等方面进行描述性分析。结果2016—2020年("十三五")四川省疾控中心因公出国(境)共223人次,2011—2015年("十二五")较2006—2010年("十一五")下降14.29%,2016—2020年较2011—2015年下降51.19%,实地考察出访人次2016—2020年较2006—2010年下降80%,任务占比下降约52.18%;业务领域方面,传染性疾病防治领域出访129人次(57.85%),非传染性慢性疾病防治14人次(6.28%)、卫生检验10人次(4.48%)、免疫规划8人次(3.59%);出访高收入国家(地区)人次"十三五"时期较"十一五"时期下降76.47%,占比下降43.76%,对外援助增加7人次。结论2006—2020年四川省疾控中心因公出国(境)出访人次总体呈下降趋势,实地考察任务下降幅度最大;出访任务集中于传染性疾病防治领域,在业务领域分布上存在较为明显的比例失衡现象;出访高收入国家(地区)人次(占比)下降,对外援助大幅增加。     

风池穴不同刺法对椎动脉型颈椎病的临床疗效评价

目的:探究风池穴不同刺法对椎动脉型颈椎病的临床疗效。方法:选择2018年4月—2019年1月北京中医药大学东直门医院针灸科门诊就诊的84例椎动脉型颈椎病患者作为研究对象,分为观察组43例、对照组41例。观察组采用短刺法针刺风池穴治疗,对照组采用平补平泻法针刺风池穴治疗,1个疗程后比较两组患者的ESCV、颈椎病症状分级量化表评分以及TCD相关指标,TCD指标观察基底动脉和双侧椎动脉的平均血流速度(Vm)、收缩期血流速度峰值(Vs)、血管搏动指数(PI)和血管阻力指数(RI)的变化。结果:治疗前后两组ESCV、颈椎病症状分级量化表评分比较,差异有统计学意义(P<0.05),且椎动脉、基底动脉的Vs、Vm较治疗前明显减慢,且观察组治疗效果优于对照组(P<0.05)。结论:针刺风池穴治疗椎动脉型颈椎病临床效果显著,且短刺法优于平补平泻法。     

CDC25B and CDC25C overexpression in nonmelanoma skin cancer suppresses cell death

Non‐melanoma skin cancer frequently results from chronic exposure to ultraviolet (UV) irradiation. UV‐induced DNA damage activates cell cycle arrest checkpoints through degradation of the cyclin‐dependent kinase activators, the cell division cycle 25 (CDC25) phosphatases. We previously reported increased CDC25A in nonmelanoma skin cancer, but CDC25B and CDC25C had not been previously examined. Consequently, we hypothesized that increased expression of CDC25B and CDC25C increases tumor cell proliferation and skin tumor growth. We found that CDC25B and CDC25C were increased in mouse and human skin cancers. CDC25B was primarily cytoplasmic in skin and skin tumors and was significantly increased in the squamous cell carcinoma (SCC), while CDC25C was mostly nuclear in the skin, with an increased cytoplasmic signal in the premalignant and malignant tumors. Surprisingly, forced expression of CDC25B or CDC25C in cultured SCC cells did not affect proliferation, but instead suppressed apoptosis, while CDC25C silencing increased apoptosis without impacting proliferation. Targeting CDC25C to the nucleus via mutation of its nuclear export sequence, however, increased proliferation in SCC cells. Overexpression of CDC25C in the nuclear compartment did not hinder the ability of CDC25C to suppress apoptosis, neither did mutation of sites necessary for its interaction with 14‐3‐3 proteins. Analysis of apoptotic signaling pathways revealed that CDC25C increased activating phosphorylation of Akt on Ser⁴⁷³, increased inhibitory phosphorylation of proapoptotic BAD on Ser¹³⁶, and increased the survival protein Survivin. Silencing of CDC25C significantly reduced Survivin levels. Taken together, these data suggest that increased expression of CDC25B or CDC25C are mechanisms by which skin cancers evade apoptotic cell death.     

CDC42 promotes vascular calcification in chronic kidney disease

Vascular calcification is prevalent in patients with chronic kidney disease (CKD) and a major risk factor of cardiovascular disease. Vascular calcification is now recognised as a biological process similar to bone formation involving osteogenic differentiation of vascular smooth muscle cells (VSMCs). Cell division cycle 42 (CDC42), a Rac1 family member GTPase, is essential for cartilage development during endochondral bone formation. However, whether CDC42 affects osteogenic differentiation of VSMCs and vascular calcification remains unknown. In the present study, we observed a significant increase in the expression of CDC42 both in rat VSMCs and in calcified arteries during vascular calcification. Alizarin red staining and calcium content assay revealed that adenovirus-mediated CDC42 overexpression led to an apparent VSMC calcification in the presence of calcifying medium, accompanied with up-regulation of bone-related molecules including RUNX2 and BMP2. By contrast, inhibition of CDC42 by ML141 significantly blocked calcification of VSMCs in vitro and aortic rings ex vivo. Moreover, ML141 markedly attenuated vascular calcification in rats with CKD. Furthermore, pharmacological inhibition of AKT signal was shown to block CDC42-induced VSMC calcification. These findings demonstrate for the first time that CDC42 contributes to vascular calcification through a mechanism involving AKT signalling; this uncovered a new function of CDC42 in regulating vascular calcification. This may provide a potential therapeutic target for the treatment of vascular calcification in the context of CKD. © 2019 Pathological Society of Great Britain and Ireland. Published by John Wiley & Sons, Ltd.     

淫羊藿苷对骨微血管内皮细胞自噬及外泌体产生的影响

目的评估淫羊藿苷对低浓度糖皮质激素诱导的骨微血管内皮细胞（bone microvascular endothelial cells，BMECs）自噬和外泌体分泌的影响。方法从行全髋关节置换术切取的股骨头中分离 BMECs，用一系列低浓度梯度氢化可的松（0、0.03、0.06、0.10 mg/mL）干预（设为 A、B、C、D 组），在此基础上再用 5×10⁻⁵ mol/L 淫羊藿苷干预（设为 A1、B1、C1、D1 组），24 h 后采用 Western blot 检测自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链 3B（microtubule-associated protein 1 light chain 3B，LC3B）及死骨片 1（p62）的表达。从经淫羊藿苷处理（干预组）和未经淫羊藿苷处理（未干预组）的 BMECs 中提取外泌体，纳米颗粒跟踪分析技术检测其直径和浓度，BCA 法检测外泌体总蛋白质含量，Western blot 检测外泌体 CD9、CD81、TGF-β₁ 和 VEGFA 蛋白的表达。进一步将 BMECs 分为 3 组，实验组和对照组分别分离经或未经淫羊藿苷处理的 BMECs 分泌的外泌体，与 BMECs 共培养；空白对照组为单纯 BMECs。氢化可的松处理后，采用 Western blot 检测 LC3B 和 p62 表达，划痕实验检测细胞迁移能力，并观察血管生成能力。 结果随氢化可的松浓度升高，各组 LC3B-Ⅱ蛋白相对表达量逐渐增加，p62 蛋白相对表达量减少，各组间差异均有统计学意义（P<0.01）；相同激素浓度下，淫羊藿苷干预后，LC3B-Ⅱ蛋白相对表达量减少，p62 蛋白相对表达量增加（P<0.01）。干预组外泌体浓度显著高于未干预组（t=−10.191，P=0.001）；两组外泌体直径和总蛋白质含量比较差异均无统计学意义（P>0.05）。未干预组和干预组 CD9 和 CD81 蛋白均高度表达；干预组 VEGFA/CD9 和 TGF-β₁/CD9 蛋白相对表达量比值均显著高于未干预组（P<0.01）。外泌体共培养后，空白对照组、对照组和实验组中 p62 蛋白相对表达量呈递增趋势，LC3B-Ⅱ蛋白相对表达量呈递减趋势，各组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。氢化可的松处理 12、24 h 时，对照组和实验组划痕闭合率明显高于空白对照组（P<0.05），实验组明显高于对照组（P<0.05）；氢化可的松处理 4、8 h 时，实验组和对照组管腔数、出芽数和小管分支长度均显著大于空白对照组（P<0.05）；实验组小管分支长度和管腔数显著大于对照组（P<0.05）。 结论淫羊藿苷及 BMECs 产生的外泌体能改善低浓度激素诱导的 BMECs 自噬，对内皮细胞起到保护作用。     

COX20基因变异线粒体复合物Ⅳ缺乏症相关的遗传性周围神经病4例病例系列报告及文献复习

背景：原发性线粒体病具有高度的临床和遗传异质性，其中周围神经是线粒体病的常见受累器官之一。 目的：总结COX20基因变异相关周围神经病的临床表型及遗传学特征。 设计：病例系列报告。 方法：回顾性收集2018年5月至2020年5月复旦大学附属儿科医院诊治的COX20基因变异相关周围神经病患儿的临床资料，总结其临床表现、基因检测结果及治疗效果，并以“COX20”、“线粒体复合物Ⅳ缺乏症（Complex Ⅳ deficiency）”为关键词检索中英文数据库。检索时间均为从建库至2021年12月。总结已报道COX20基因变异与临床表型的关系。 主要结局指标：临床表型和COX20基因变异位点。 结果：4例患儿纳入分析，男、女各2例，其中3例自幼运动发育落后。4例均在儿童期起病，均以行走不稳为首发症状。肌电图均提示多发性周围神经损害改变，感觉神经轴索受累为主。4例患儿均携带COX20基因复合杂合变异，包括错义变异2个，无义变异和移码变异各1个，其中移码变异c.262delG(p.E88Kfs*35)尚未见报道。文献复习目前共报道COX基因变异18个家系22例患儿（包括本文病例）,起病中位年龄为5（1.0~17）岁，22例均以行走困难或步态不稳起病，11例（50.0%）有精神运动发育迟滞，病程中14例(63.6%)出现构音障碍，14例(63.6%)出现肌力下降和/或足部畸形，8例（36.4%）出现共济失调，6例(27.3%)出现肌张力障碍，5例（22.7%）存在认知倒退等。21例患儿行神经传导及肌电图检查，19例(90.5%)提示多发性周围神经病变。头颅（18例）及脊髓（10例）MR检查提示，脊髓萎缩4例（40%），小脑萎缩4例（22.2%）。9例患儿已无法独立行走，丧失独立行走能力中位年龄为10（7~21）岁。目前共报道9个变异位点，4种变异类型，其中错义变异5个，剪切变异2个，无义变异和移码变异各1个。 结论：COX20基因变异患者多早期起病，以周围神经系统病变为主要表现，可合并构音障碍、共济失调、肌张力障碍、认知倒退等，病情逐渐进展，致残率高。COX20基因变异类型以错义变异最常见。