GCH1基因突变致多巴反应性肌张力不全一例

多巴反应性肌张力不全（DRD）是一种常染色体显性或隐性遗传运动障碍疾病,病理特征为黑质纹状体多巴胺含量减少,主要表现为儿童期肌张力障碍, 小剂量左旋多巴可以改善症状。三磷酸鸟苷环化水解酶1（GCH1）基因是其致病基因之一。该文报道1例GCH1基因突变所致的DRD患儿,其以步态异常为主诉,行走时出现肌张力不全姿势,症状晨轻暮重,经基因检测证实其GCH1基因出现杂合性突变。接受小剂量左旋多巴治疗后患儿神经系统体征基本消失,于小儿神经科门诊随诊2年,运动功能良好。临床上对于病因不明的肌张力障碍患儿, 需警惕DRD的可能, 尽早识别和治疗可明显改善预后,预防残疾的发生。     

类风湿关节炎患者抗环化瓜氨酸抗体检测的临床意义

目的探讨抗环化瓜氨酸抗体(抗CCP抗体)相对类风湿因子(RF)在类风湿关节炎患者中存在的价值.方法用ELISA法检测抗CCP抗体;RF测定采用全自动速率散射比浊法.结果55例类风湿关节炎患者42例抗CCP抗体阳性,其敏感性为76%,特异性为96%;RF 44例阳性,敏感性80%,特异性为84%.57例其它风湿性疾病患者只有3例抗CCP抗体阳性,且均为低滴度.而CCP阳性者有14例,30例正常对照二种抗体均阴性.抗CCP抗体的含量与RF含量之间无相关性(t=0.132,P＞0.05).结论抗CCP抗体具有RF相近的敏感性,而特异性明显高于RF,抗CCP抗体阳性患者比抗CCP阴性患者更容易发展成可通过放射性方法检测到的关节损伤,抗CCP抗体是RA的一个高度特异的新指标,如能与RF联合测定,能提高临床对RA的早期诊断率.     

合成β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦的关键中间体的研究进展

β-内酰胺类抗生素耐药性是对目前全球卫生、食品安全和发展的重大威胁之一。由于新型抗生素开发难度不断增加,采用复方型抗生素就成为解决这一难题的重要手段。阿维巴坦是一类β-内酰胺酶抑制剂,其抑酶谱广,与其他β-内酰胺类抗生素联用可有效恢复或增强其活性,极大地缓解了针对耐药菌无药可用的局面。在几乎所有的合成路线中,都经历了一个重要的中间体：顺式-5-羟基哌啶-2-甲酸,然后由其再进一步衍生化后获得目标化合物。本文对顺式-5-羟基哌啶-2-甲酸的化学合成和酶促合成两种方式的研究现状和发展前景进行概述和总结,从而对其在医药合成领域中的应用提供参考。     

体外循环后心肌β受体系统失敏

目的：研究体外循环（ＣＰＢ）期间，血浆及心肌中儿茶酚胺水平明显升高对心肌β受体系统产生的影响。方法：用放射免疫分析法测定１２例心脏手术病人体外循环前后心肌β受体密度、腺苷酸环化酶活性以及异丙肾上腺素介导的腺苷酸环化酶最大活性（ＩＳＯ－ＡＣ），所得数据经配对ｔ检验方法处理。结果：心肌β受体密度变化不大，６３．７３±１５．９４ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白（ＣＰＢ前）和５９．６８±１２．３８ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白（ＣＰＢ后）。腺苷酸环化酶活性亦无明显变化，５．２６±１．８５ｐｍｏｌ环磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）·ｍｇ蛋白－１／ｍｉｎ（ＣＰＢ前）和５．３４±１．７６ｐｍｏｌｃＡＭＰ·ｍｇ蛋白－１／ｍｉｎ（ＣＰＢ后）。但腺苷酸环化酶最大活性从２４．７８±６．６７ｐｍｏｌｃＡＭＰ·ｍｇ蛋白－１／ｍｉｎ（ＣＰＢ前）明显降低到１５．０１±４．９７ｐｍｏｌｃＡＭＰ·ｍｇ蛋白－１／ｍｉｎ（ＣＰＢ后）（Ｐ＜０．０１）。结论：体外循环后心肌β受体系统失敏可能是体外循环后病人出现低心输出量综合征的原因之一。     

亚砷酸钠对Chang肝细胞鸟苷三磷酸环化水解酶及6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶的mRNA表达水平的影响

目的 研究亚砷酸钠(NaAsO_2)对Chang肝细胞鸟苷三磷酸环化水解酶I型(GTPCH)及6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶(PTPS)的mRNA表达水平的影响.方法 分别以不同浓度NaAsO_2(0、50、200及400 μmol/L)染毒人类Chang肝细胞株12 h.以MTT法测定细胞活力,以RT-PCR法测定GTPCH和PTPS mRNA的表达水平.结果 50 μmol/L剂量组细胞活力与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),其他两组细胞活力均显著低于对照组(P<0.05);50、200及400 μmol/L剂量组GTPCH和PTPS的mRNA表达水平与对照组相比均显著下降(P<0.05),且呈剂量.效应关系.结论 NaAsO_2暴露引起Chang肝细胞四氢生物蝶呤(BH4)合成酶GTPCH和PTPS的mRNA表达水平下降可能与砷致色素代谢异常有关.

Abstract：

Objective To study the effects of sodium arsenite on the mRNA expression of GTP cyclohydrolase (GTPCH) and 6-pyruvoyl-tetrahydropterin synthase (FTPS) in Chang liver cells. Methods Human Chang liver cells were cultured with sodium arsenite at doses of 0,50, 200 and 400 μmol/L for 12 hours. Cell viability was tested by MTT assay, and the expression of mRNA of GTPCH and PTPS was detected by RT-PCR. Results Cell viability in 50 μmol/L group was almost the same as that in control, while the viability in the other two groups were significantly lower than that in control. All of the mRNA expression levels in the three groups were significantly lower than that in control with dose-dependent manner. Conclusion The down-regulated expression of GTPCH and PTPS, the main enzymes of the synthesis of BH4, induced by sodium arsenite exposure may be related with arsenic related skin depigmentation.     

芩丹颗粒对微波辐射损伤大鼠信号转导影响

目的探讨芩丹颗粒对微波辐射损伤大鼠的防护作用。方法制作微波辐射大鼠模型,检测微波辐射前后体温变化,用芩丹颗粒进行干预,检测各组大鼠血清环化腺苷酸(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)、促肾上腺激素(ACTH)、β-内啡肽(β-EP)、热休克蛋白70(Hsp 70)。结果微波辐射后体温明显高于辐射前(P0.05);微波辐射后1 d,辐射模型组血清中各指标与空白对照组无明显差别(P0.05);照射后2周,辐射模型组cAMP、β-EP、ACTH、PKA、Hsp 70分别为(23.49±8.96)nmol/L、(12.68±2.21),(86.39±28.88)pg/mL、(4.94±1.21)、(1.73±0.27)ng/mL,明显高于空白对照组(P0.05),芩丹颗粒组cAMP(10.09±1.03)nmol/L、PKA(2.62±0.55)ng/mL、β-EP(4.61±0.69)pg/mL、Hsp 70(1.63±0.20 ng/mL)明显低于辐射模型组(P0.05)。结论芩丹颗粒可通过调节cAMP、PKA、β-EP、ACTH含量对微波辐射的损伤起到防护作用。     

超极化激活环化核苷酸门控通道2基因转染后293T细胞中目的基因的表达

背景：研究证实超极化激活环化核苷酸门控通道电流在调控心脏的自发搏动中起着非常重要的作用。 目的：观察超极化激活环化核苷酸门控通道2基因重组质粒转染后293T细胞中目的基因在核酸和蛋白质水平的表达。 方法：采用脂质体转染试剂Lipofectamine2000将含全长超极化激活环化核苷酸门控通道2基因的质粒CMV-hHCN2-3xHA-IRES-EGFP转染至293T细胞中。 结果与结论：用脂质体转染试剂Lipofectamine2000成功地将质粒CMV-hHCN2-3xHA-IRES-EGFP转染至293T细胞中。反转录PCR定性地检测到在100-250 bp处可见高度特异DNA的条带,与携带超极化激活环化核苷酸门控通道2基因的质粒扩增出的片段位置相同。经过RT-PCR、Western-blot方法检测提示超极化激活环化核苷酸门控通道2基因在mRNA和蛋白水平都有高表达。表明质粒CMV-hHCN2-3xHA-IRES-EGFP成功转染后的293T细胞中超极化激活环化核苷酸门控通道2基因可以在核酸和蛋白水平表达。     

环状RNA:从生物发生到医学治疗

环状RNA(CircRNAs)是一类单链共价闭环RNA,在真核细胞中由反向剪接形成。CircRNAs作为microRNA海绵，蛋白海绵，转录和翻译调节因子，在各种疾病相关的信号传导通路中发挥着重要作用。类似于mRNA和siRNA,CircRNAs作为现代医学新疗法的潜力已经被广泛探索。最近，尤其是在应对新冠肺炎疫情，mRNA疫苗的安全性和预防严重症状的有效性已被证实。但是，mRNA相对短的半衰期限制了其在更广泛的治疗领域当中的应用。相对而言，CircRNAs缺乏外切核酸酶介导的降解所需的游离端，因而显示出更强的体内持久性。此外，溴化氰化学法、RNA或者DNA连接酶法、以及自剪切内含子的核酶法，都可能被优化成为高度有效的体外环化方法。CircRNAs因其生物功能的重要性和技术可行性，正在成为一种极具潜力的治疗方法。本研究将系统阐述CircRNAs生物发生、生物学功能、体外环化及潜在的应用，以期为进一步研究CircRNAs提供借鉴。     

丁苯橡胶的阳离子环化

应用一氯二乙基铝和苄基氯催化剂体系进行了丁苯橡胶的阳离子环化反应。研究了反应温度、苄基氯／一氯二乙基铝比例、溶剂、原胶浓度对环化的影响。发现通过控制苄基氯／一氯二乙基铝比，可在高温（１２０℃）、高原胶浓度（２～４％ｗ／ｖ）下进行丁苯橡胶的环化，制得特性粘度较原胶有大幅度降低，可溶性无凝胶的环化丁苯胶。通过对红外光谱、＾１Ｈ－ＮＭＲ谱初步解析，证实了环化反应的发生。