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1.
目的:探讨黄连素对人胃癌细胞SGC7901凋亡的影响。方法:MTS法检测不同浓度的黄连素(100、150、200μmol/L)对胃癌细胞的抑制作用,Hoechst 33258染色检测不同浓度的黄连素(100、150、200μmol/L)对细胞凋亡的影响;Real Time Q-PCR检测胃癌细胞中Cleaved Caspase-3、Bcl-2、Bax的mRNA表达;Western blot检测胃癌细胞中Cleaved Caspase-3、Bcl-2、Bax的蛋白表达。结果:不同浓度的黄连素能显著降低人胃癌细胞SGC701活性(P<0.05,P<0.01),促进其凋亡,升高Cleaved Caspase-3、Bax的mRNA和蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01),降低Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:不同浓度的黄连素可诱导胃癌细胞凋亡,其机制可能与升高Cleaved Caspase-3、Bax的表达,降低Bcl-2的表达有关。 相似文献
2.
Yang Liu Xiaojia Liu Na Zhang Mingxiao Yin Jingwen Dong Qingxuan Zeng Genxiang Mao Danqing Song Lu Liu Hongbin Deng 《药学学报(英文版)》2020,10(12):2299-2312
Programmed cell death-1 (PD-1)/programmed cell death ligand-1 (PD-L1) blocking therapy has become a major pillar of cancer immunotherapy. Compared with antibodies targeting, small-molecule checkpoint inhibitors which have favorable pharmacokinetics are urgently needed. Here we identified berberine (BBR), a proven anti-inflammation drug, as a negative regulator of PD-L1 from a set of traditional Chinese medicine (TCM) chemical monomers. BBR enhanced the sensitivity of tumour cells to co-cultured T-cells by decreasing the level of PD-L1 in cancer cells. In addition, BBR exerted its antitumor effect in Lewis tumor xenograft mice through enhancing tumor-infiltrating T-cell immunity and attenuating the activation of immunosuppressive myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) and regulatory T-cells (Tregs). BBR triggered PD-L1 degradation through ubiquitin (Ub)/proteasome-dependent pathway. Remarkably, BBR selectively bound to the glutamic acid 76 of constitutive photomorphogenic-9 signalosome 5 (CSN5) and inhibited PD-1/PD-L1 axis through its deubiquitination activity, resulting in ubiquitination and degradation of PD-L1. Our data reveals a previously unrecognized antitumor mechanism of BBR, suggesting BBR is small-molecule immune checkpoint inhibitor for cancer treatment. 相似文献
3.
【摘要】 目的 研究小檗碱对皮肤鳞状细胞癌(cSCC)-A431裸鼠移植瘤的体积、重量、细胞增殖及凋亡的影响,探索小檗碱抑制cSCC的可能机制。方法 培养A431细胞,于20只裸鼠背部皮下注射A431细胞悬液建立cSCC移植瘤裸鼠模型。接种第15天,将荷瘤裸鼠随机平均分为4组:低、中、高剂量组裸鼠腹腔分别注射10、20、25 mg/kg小檗碱溶液,对照组腹腔注射生理氯化钠溶液,每日1次,连续给药35 d。分别于给药前、给药第7、14、21、28、35天检测移植瘤体积。实验结束后,处死裸鼠并随即剥离瘤块称重,计算肿瘤生长抑制率。移植瘤行组织病理检查,免疫组化检测Ki67表达水平,TUNNEL染色检测移植瘤组织中凋亡细胞数,荧光定量PCR和Western印迹法分别检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、caspase-3和Ezrin mRNA和蛋白的表达。多组间比较采用单因素方差分析,各组与对照组比较采用Dunnett-t检验。结果 随小檗碱剂量升高和作用时间延长,肿瘤生长曲线逐渐变平缓,各小檗碱组肿瘤生长受到不同程度的抑制,其中高剂量组肿瘤生长抑制作用最明显。小檗碱低、中、高剂量组肿瘤生长抑制率分别为31.05%、66.68%、76.49%,瘤重均显著低于对照组(t = 4.07、6.33、7.26,均P < 0.01)。移植瘤组织病理检查显示,随小檗碱剂量的增加,肿瘤细胞坏死程度和范围增加。免疫组化显示,随小檗碱剂量的增加,Ki67阳性细胞逐渐减少。此外,低、中、高剂量组Ki67阳性细胞数均显著低于对照组(均P < 0.01),而凋亡细胞数均显著高于对照组(P < 0.05或 < 0.01)。4组Bax、Bcl-2、caspase-3、Ezrin mRNA及蛋白表达差异均有统计学意义(均P < 0.01)。其中,小檗碱低、中、高剂量组Bcl-2 mRNA的表达均显著低于对照组(均P < 0.01),中、高剂量组Bcl-2蛋白表达显著低于对照组(均P < 0.01);高剂量组Bax mRNA及中、高剂量组caspase-3 mRNA的表达均显著高于对照组(P < 0.05或 < 0.01),而低、中、高剂量组Bax、caspase-3蛋白表达量均显著高于对照组(均P < 0.01);仅高剂量组Ezrin mRNA表达显著高于对照组(均P < 0.01),而低、中、高剂量组Ezrin蛋白表达均显著低于对照组(均P < 0.01)。结论 小檗碱可抑制cSCC-A431裸鼠移植瘤细胞的增殖并促进凋亡,从而一定程度抑制cSCC-A431裸鼠移植瘤的生长,其机制可能与小檗碱上调Bax、caspase-3的表达,同时下调Bcl-2、Ezrin的表达有关。 相似文献
4.
5.
目的:对小劈碱(BBR)对大肠杆菌的抑制作用的分子靶点进行探讨。方法:鉴于BBR对DNA结合的偏好性,本文从基因转录表达水平对BBR的大肠杆菌生长抑制作用靶点进行实验研究。结果:BBR对于大肠杆菌基因上游调控元件UP element具有较强的亲和力,而在此元件地转录起始区含有TATA碱基序列。进一步对启动子上游含有UP element调控元件的基因sulA、recA、16S和启动子上游不含UP element调控元件的基因lpxC、secG、mutT的mRNA表达比较表明,BBR抑制sulA、recA、16S的表达,对lpxC、secG、mutT无明显作用,提示TATA序列是BBR的作用靶点。结论:本结果对从基因转录水平探讨BBR抑菌作用提供了新思路。 相似文献
6.
7.
黄连素长久以来一直作为广谱抗菌药物使用,具有显著的抑菌作用,原是治疗肠炎、痢疾的经典中药。近年来发现黄连素在降糖调脂、治疗心内科疾病、肿瘤科疾病等众多方面也有重要作用。现将其在这些方面的临床应用作一综述。 相似文献
8.
S.H. Park J.H. Sung E.J. Kim N. Chung 《Brazilian journal of medical and biological research》2015,48(2):111-119
Pancreatic cancer is the fourth leading cause of cancer death. Gemcitabine is widely
used as a chemotherapeutic agent for the treatment of pancreatic cancer, but the
prognosis is still poor. Berberine, an isoquinoline alkaloid extracted from a variety
of natural herbs, possesses a variety of pharmacological properties including
anticancer effects. In this study, we investigated the anticancer effects of
berberine and compared its use with that of gemcitabine in the pancreatic cancer cell
lines PANC-1 and MIA-PaCa2. Berberine inhibited cell growth in a dose-dependent
manner by inducing cell cycle arrest and apoptosis. After berberine treatment, the G1
phase of PANC-1 cells increased by 10% compared to control cells, and the G1 phase of
MIA-PaCa2 cells was increased by 2%. Whereas gemcitabine exerts antiproliferation
effects through S-phase arrest, our results showed that berberine inhibited
proliferation by inducing G1-phase arrest. Berberine-induced apoptosis of PANC-1 and
MIA-PaCa2 cells increased by 7 and 2% compared to control cells, respectively.
Notably, berberine had a greater apoptotic effect in PANC-1 cells than gemcitabine.
Upon treatment of PANC-1 and MIA-PaCa2 with berberine at a half-maximal inhibitory
concentration (IC50), apoptosis was induced by a mechanism that involved
the production of reactive oxygen species (ROS) rather than caspase 3/7 activation.
Our findings showed that berberine had anti-cancer effects and may be an effective
drug for pancreatic cancer chemotherapy. 相似文献
9.
目的:研究小檗碱在金黄色葡萄球菌(S.aureus)诱导ECV-304细胞内凋亡相关基因Bcl-2、Bax和Caspase-3表达的调节作用,探讨其抑制金黄色葡萄球菌诱导ECV-304细胞凋亡的机制。方法:小檗碱(Berberine,BBR)预处理ECV-304细胞2h后,用1∶100感染复数的S.aureus感染细胞,采用半定量RT-PCR及Western-blot法检测金黄色葡萄球菌感染后ECV-304细胞内Bcl-2、Bax和Caspase-3的mRNA及蛋白表达水平。结果:小檗碱预处理ECV-304后再感染S.aureus可显著性增加凋亡相关细胞因子Bcl-2 mRNA水平及蛋白表达量,而Bax和Caspase-3表达下调。结论:小檗碱可以通过调节凋亡相关基因Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达抑制S.aureus诱导的ECV-304细胞凋亡,本实验结果为临床治疗S.aureus感染提供理论依据。 相似文献
10.
目的建立直接数码扫描薄层色谱的影像,利用计算机软件测定黄连提取物中巴马汀、小檗碱、表小檗碱、黄连碱含量的新方法。方法薄层色谱的制备:硅胶高效薄层板;展开剂为乙酸丁酯∶甲醇∶异丙醇∶氨水(25%~28%)=5∶2∶1.5∶1.2;定量操作获得荧光薄层色谱经摄像获取色谱的影像,经专业软件数码扫描,替代常规薄层色谱需采用薄层扫描仪定量的测定方法,利用获取的色谱中小檗碱、巴马汀、表小檗碱、黄连碱斑点的积分值,直接外标法同时测定含量。结果经精密度、准确度、重复性测试,结果符合方法学验证的技术要求。与液相色谱测定的数据比较完全具有可比性。结论用自编计算机软件(‘digiscan’)作为虚拟扫描仪进行数码扫描薄层色谱的影像(薄层色谱视觉数据的永久记录),通用软件Origin Pro积分,外标法计算含量,不需要昂贵的薄层色谱扫描仪,即可进行含量测定,通过黄连提取物中4种生物碱的含量测定,证明这一替代方法用于中药有效成分含量测定的可行性。本法最大优点是不需要昂贵的薄层扫描仪,依靠软件操作,薄层色谱的影像可长期保存,测定不受时间和地点的限制,检测成本效益高。符合中药指标成分含量测定的需求,有推广应用的价值,尤其适合生产企业的全程检验、新药研发过程检验及市场商品的检验。 相似文献