利胆软坚方降脂减肥作用及其对胆汁酸代谢轮廓谱的影响

目的:基于肥胖“从胆论治”的学术观点,研究利胆软坚方对高脂饮食诱导肥胖大鼠的降脂减肥作用及其对血清胆汁酸轮廓谱的影响,探讨其作用机制。方法:42只大鼠高脂饲料喂养9周建立肥胖大鼠模型,取24只造模成功大鼠随机分为模型组、利胆软坚方高、低剂量组(30,15 g·kg^-1),每组8只,另取8只正常大鼠作为正常组,模型组和正常组给予生理盐水,给药组给予相应剂量药物,灌胃4周。测定大鼠体质量、肝脏质量、脂肪质量等肥胖指标;胆管插管术引流监测2 h内胆汁流量;全自动生化仪测定血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS/MS)法测定大鼠血清胆汁酸代谢轮廓谱中各胆汁酸的含量。结果:与正常组比较,模型组体质量、肝脏质量、脂肪质量均显著升高(P<0.01),血清TC,TG,LDL-C水平明显上升(P<0.05,P<0.01),2 h内胆汁总分泌量及各测试点胆汁流量均降低,初级胆汁酸占比明显下降(P<0.05),血清总胆汁酸含量显著降低(P<0.01),血清胆汁酸轮廓谱中胆酸(CA),脱氧胆酸(DCA),鹅去氧胆酸(CDCA),猪去氧胆酸(HDCA),牛磺胆酸(TCA),牛磺去氧胆酸(TDCA),牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA),牛磺猪去氧胆酸(THDCA),甘氨去氧胆酸(GDCA)含量明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,利胆软坚方高、低剂量组体质量、肝脏质量明显降低(P<0.05,P<0.01),利胆软坚方高剂量组血清TC,TG,LDL-C水平明显下降(P<0.05,P<0.01),低剂量组TG水平明显下降(P<0.05),高剂量组在给药后1~1.5 h胆汁流量明显增加(P<0.05),高、低剂量组初级胆汁酸占比明显升高(P<0.05),利胆软坚方高剂量组TCA,DCA,甘氨胆酸(GCA),GDCA水平明显升高(P<0.05,P<0.01),低剂量组仅TCA,TCDCA水平明显升高(P<0.05)。结论:利胆软坚方具有降脂减肥作用,其机制可能与其增加胆汁分泌量,增加初级胆汁酸合成及调节胆汁酸轮廓谱有关。     

肺力咳合剂联合糖皮质激素治疗小儿肺炎疗效观察

目的:观察肺力咳合剂联合糖皮质激素治疗小儿肺炎的疗效。方法:选取我院儿科2016年12月~2018年7月接收的肺炎患儿120例,按随机数表法分为观察组和对照组,每组60例。对照组确诊后用糖皮质激素进行治疗;观察组确诊后用糖皮质激素联合肺力咳合剂进行治疗。治疗结束后评估两组临床效果,详细记录治疗前、治疗3 d后与治疗7 d后肺部炎症的积分情况以及咳嗽消失时间、发热消失时间、胃肠道反应时间、肺啰音消失时间与X线肺部炎症吸收时间。结果:肺力咳合剂联合糖皮质激素治疗的观察组临床治疗效果明显优于仅用糖皮质激素治疗的对照组(P<0.05);观察组治疗3 d、1周后,肺部炎症积分比对照组明显降低,咳嗽消失时间、发热消失时间、胃肠道反应时间、肺啰音消失时间与X线肺部炎症吸收时间得到有效的改善(P<0.05)。结论:对小儿肺炎以肺力咳合剂联合糖皮质激素辅助治疗效果显著,利于缓解症状及体征,减少住院治疗时间,值得临床推广。     

新辅助同步放化疗治疗局部晚期低位直肠癌的临床效果评价

目的：探讨分析新辅助同步放化疗治疗局部晚期低位直肠癌的临床效果。方法对2013年1月～2015年1月我院收治的100例局部晚期低位直肠癌患者的临床资料进行回顾性分析，按照随机方法分为对照组与观察组，各50例。对照组患者实施常规手术治疗，观察组患者在术前采取放化疗辅助治疗。观察对比两组患者的不良反应、并发症及治疗效果。结果对照组患者没有接受术前放化疗，因此没有出现不良反应；观察组患者出现1例不良反应，导致手术延迟2天，但是没有人中止放化疗，并且无死亡病例。对照组患者术后并发症发生率为40%，观察组患者术后并发症发生率为14%，对比差异显著，具有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者治疗后的肛门括约肌功能优于对照组，对比差异显著，具有统计学意义（P＜0.05）。结论在局部晚期低位直肠癌治疗中，应用新辅助同步放化疗治疗，可减少术后并发症的发生，对提高治疗效果有着积极的意义。     

Safety and tolerability of injectable lipid-lowering drugs: an update of clinical data

Introduction: Cardiovascular (CV) diseases are the leading cause of death and disability in the developed countries. Lipid-lowering therapy is a cornerstone of the CV risk modification strategy. The first line treatment for hyperlipidemia is statins, which decrease low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) by 30–50% and proportionally reduce the CV events. However, they are not always enough to achieve LDL-C goals in many patients, and some patients are statin intolerant. For this reason, new powerful injectable lipid-lowering drugs have been developed.

Areas covered: The aim of this narrative review was to summarize the more recent clinical data on safety and tolerability of injectable lipid-lowering drugs. After an attentive literature search, the authors resumed here information on proprotein convertase subtilisin/kexin 9 inhibitors (evolocumab and alirocumab), small interfering RNA molecule inclisiran, antisense oligonucleotides (mipomersen, volanesorsen, ISIS 681257), and drugs targeting angiopoietin-like protein 3 (evinacumab, IONIS-ANGPTL3_Rx).

Expert opinion: Injectable lipid-lowering therapy for patients at high risk for CV disease complications or with severe inherited hypercholesterolemias can be an important element of the available therapeutic armamentarium. Clinical data prove the favorable risk-benefit profile of evolocumab, alirocumab, and inclisiran. Mipomersen, volanesorsen, ISIS 681257, evinacumab, and IONIS-ANGPTL3_Rx safety is currently less extensively studied, especially in patients with comorbidities and polypharmacotherapy.     

玳玳果黄酮降脂提取物体内组织分布规律及特征研究

目的：建立UPLC-MS/MS分析方法同时测定玳玳果黄酮降脂提取物效应组分新橙皮苷和柚皮苷在大鼠10种脏器组织中含量，分布规律及特征。方法：采用UPLC-MS/MS技术建立提取物效应组分新橙皮苷及柚皮苷在大鼠心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、小肠、脂质、肌肉组织中的定量分析方法；大鼠给药后分别于0.33，0.67，1，4，8 h的5个时间点，分别摘取以上10种脏器组织，测定脏器组织及血液中效应组分的质量浓度，采用DAS（V 2.0）药动学软件对各样本的药物浓度-时间数据进行房室拟合，并计算不同组织效应组分的药-时曲线下面积（AUC）及平均滞留时间（MRT）。结果：所建立的UPLC-MS/MS定量分析方法具备良好的专属性、标准曲线及线性范围良好、方法准确度与精密度、定量下限均符合有关规定；玳玳果黄酮降脂提取物效应组分在血液中的分布符合一室模型，除肾脏及脑组织外，其余脏器中提取物效应组分的房室特征多为静脉注射的二室模型，柚皮苷在肾脏中的拟合结果为非静脉注射的二室模型，新橙皮苷在脑组织拟合结果为静脉注射的三室模型，给药后8 h各组织中效应组分新橙皮苷及柚皮苷AUC值大小顺序均为小肠 > 胃 > 肾 > 脂质 ≈ 脾脏 > 肺 > 肌肉 > 肝 > 心 > 脑，效应组分在各脏器中均无明显蓄积；效应组分在血液、肾脏、肝脏中的滞留时间较长，MRT均大于2 h，脂质最短，MRT不足1 h；各脏器中新橙皮苷的药-时曲线下面积约是柚皮苷的3倍，而心、肝、肾中则是3.5，2.1和3.4倍。结论：玳玳果黄酮降脂提取物效应组分在大鼠组织中分布迅速，达峰时间早于血液；效应组分在肠道内消除缓慢，给药8 h后在各脏器中的含量均显著下降且无特异的蓄积部位。研究结果揭示玳玳果黄酮降脂提取物效应组分在大鼠体内的分布特征及规律，为进一步理解玳玳果黄酮降脂提取物在体内的作用靶点及机制奠定了基础。     

Simodont系统辅助照明条件对口腔临床技能训练的影响

目的探讨Simodont虚拟仿真系统中虚拟涡轮机机头的辅助光照对实际操作的影响，为口腔临床技能训练提供指导。 方法选取四川大学华西口腔医学院口腔医学专业本科生56人为研究对象，按随机数表法随机分为两组，实验组（虚拟仿真牙科训练机的涡轮机头的辅助灯处于打开状态）和对照组（虚拟仿真牙科训练机的涡轮机头的辅助灯处于关闭状态）的学生分别使用Simodont虚拟仿真系统在不同辅助光照情况下进行练习和考核，并在临床冷光灯条件下使用玻璃板模拟临床操作，采用t检验对比分析两组的得分。并通过问卷调查了解学生的使用体验。 结果不同辅助光照条件下，Simodont虚拟训练机操作总分（t = 1.342，P = 0.181）和临床冷光灯条件下玻璃板的操作结果（t = -0.585，P = 0.561）差异均无统计学意义；但Simodont总分构成项中"Leeway sides（洞缘偏差）"项有光组学生分数为5.38 ± 4.69，大于无光组分数（4.32 ± 2.92），差异有统计学意义（t = 2.252，P = 0.025）。 结论尚不能认为Simodont系统在有辅助灯的条件下可以影响医学生的培训效果，但在有辅助照明的情况下操作可能更容易误碰到规定区域边界的侧方。问卷结果显示，Simodont虚拟仿真系统是一种值得推广的教学模式。     

不同剂量辛伐他汀治疗冠心病的临床疗效观察

目的观察冠状动脉粥样硬化性心脏病患者使用不同剂量辛伐他汀的疗效、安全性、对血脂斑块生长及心血管事件的影响。方法将血脂总胆固醇(TC)≥4.68mmol/L和(或)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥2.6 mmol/L,B超检查存在不同程度颈动脉斑块形成的临床诊断为冠心病的患者(126例)按随机原则分别入选辛伐他汀80mg组(强化治疗剂量)、40mg组与20mg组(常用处方剂量)。于服药后12周及24周复查血脂,B超复查颈动脉斑块,并对心血管事件作随访登记。结果辛伐他汀80mg、40mg与20mg均能有效地降低冠心病患者血清TC及LDL-C水平,其中80mg剂量组在降TC和降LDL-C及减少心血管事件发生率方面均明显优于20mg剂量组,40mg剂量组疗效介于两组之间,三者间均存在显著差异。80mg剂量组的颈动脉斑块缩小,而40mg剂量组及20mg剂量组无颈动脉斑块缩小。三种剂量在不良反应方面无明显差异。结论辛伐他汀强化治疗剂量在治疗冠心病方面明显优于常用处方剂量;强化治疗剂量可以逆转颈动脉斑块发展。     

疏肝消脂方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠血脂指标的影响

目的:观察疏肝消脂方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠血脂指标的作用。方法:取Wistar雄性大鼠60只,随机分成正常组、高脂模型组、非诺贝特组(0.1 g·kg-1·d-1)、疏肝消脂方高、中、低剂量组(高、中、低剂量分别为成人等效剂量的1倍,2倍,4倍)。除正常组外,其余各组均予高脂饲料复制非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型,造模同时给予各组相应药物,其中正常组、高脂模型组给予蒸馏水,连续8周后,测定各组大鼠血清血脂指标胆固醇(cholesterol,TC),甘油三酯(triglyceride,TG),游离脂肪酸(free fatty acid,FFA),肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(aspertate aminotransferase,AST),血液流变学指标。结果:与正常组比较,模型组大鼠血液中TG,TC,FFA明显升高(P0.05),全血黏度(低切)、血浆黏度及红细胞聚集指数明显升高(P0.05),ALT,AST含量明显升高(P0.05);与模型组比较,疏肝消脂方高、中、低剂量组均明显降低大鼠血液中TG,TC,FFA,全血黏度(低切),血浆黏度,红细胞聚集指数,ALT,AST含量(P0.01)。结论:疏肝消脂方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠具有降低血脂水平和降酶保肝的作用。