胶质淋巴系统——脑部疾病机制研究新方向

胶质淋巴系统是一个主要由星形胶质细胞水通道蛋白4介导的依靠动脉、静脉周围血管间隙的脑脊液-脑组织液交换流动的系统，是阿尔茨海默病、脑卒中、帕金森病、失眠、抑郁症等脑病的共同特征，是一条新的脑代谢途径，可以清除包括β-淀粉样蛋白、乳酸在内的代谢产物。本文综合分析了全球有关胶质淋巴系统在脑部疾病的研究，得出：胶质淋巴系统可能为神经退行性疾病等发病机制和诊治策略研究带来新视角；胶质淋巴系统有望为一些脑部疾病诊断提供新的有效证据；胶质淋巴系统可能是脑部疾病治疗给药方式的新途径。     

Emodin attenuates acute lung injury in Cecal-ligation and puncture rats

Acute lung injury (ALI) is a major cause of sepsis-induced acute respiratory failure. Emodin has been considered to play a protective role for acute lung edema in cecal ligation and puncture (CLP)-induced sepsis model. In this study we aimed to investigate whether emodin could improve CLP-induced lung sepsis via regulating aquaporin (AQP) and tight junction (TJ), inflammatory factors, and pulmonary apoptosis. The results showed that sepsis-induced pulmonary pathological changes were significantly improved after emodin treatment. Emodin was found to upregulate AQP and TJ expression in the CLP model. Meanwhile, inflammatory cytokine release and pulmonary apoptosis was remarkably reduced after emodin treatment in lung sepsis. Our data demonstrated that emodin could suppresse inflammation, restore pulmonary epithelial barrier and reduce mortality in CLP-induced ALI, suggesting the potential therapeutic application of emodin in sepsis.     

Effects of Bisphenol A on expression of genes related to amino acid transporters,insulin- like growth factor,aquaporin and amino acid release by porcine trophectoderm cells

The peri-implantation period of pregnancy is critical for conceptus development, implantation, and signaling for establishment of pregnancy. This study evaluated the effects of bisphenol A (BPA) on proliferation, adhesion, and migration of porcine trophectoderm (pTr2) cells, expression of transporters of arginine and synthesis of amino acids. All concentrations of BPA decreased proliferation and adhesion of pTr2 cells after 96 h compared to the control group. Lower concentrations of BPA (1 × 10⁻⁹, 1 × 10^-8, 10^-7M) increased (P < 0.05), but higher concentrations of BPA (1 × 10^-5, 1 × 10^-4 M) decreased migration of pTr2 cells. BPA increased expression of SLC7A1 mRNA at lower concentrations (1 × 10⁻⁹ to 1 × 10^-6M) and SL7A6, another cationic acid transporter, at higher concentrations (1 × 10^-5, 1 × 10^-4 M). BPA also down-regulated the expression of IGF1 and IGF1 receptor at concentrations of 1 × 10^-7 to 1 × 10^-4 M compared to the control group. The expression of mRNAs for aquaporins (AQP) 3 and 4 were reduced at all concentrations of BPA, but at lower concentrations of BPA, (1 × 10⁻⁹ to 1 × 10^-8M) expression of AQP9 mRNA increased and the expression of AQP11 was not affected by BPA (P > 0.05). There was an inhibitory effect of BPA on the release of synthesis of asparagine, threonine, taurine, tryptophan, and ornithine into the culture medium by pTr2 cells. Collectively, BPA adversely affected the expression of transporters for cationic amino acids like arginine, as well as AQPs, IGF1, and IGF1R associated with proliferation, migration, and adhesion of pTr2 cells. Those adverse effects would likely increase pregnancy losses during the peri-implantation period of pregnancy.     

稳定沉默水通道蛋白5基因对异位子宫内膜腺上皮细胞增殖及迁移的影响

目的探讨水通道蛋白(AQP)5基因对异位子宫内膜腺上皮细胞增殖及迁移的影响。方法构建可靶向沉默AQP5基因的质粒, 在293T细胞中包装形成病毒颗粒后, 感染原代培养的异位子宫内膜腺上皮细胞, 分别通过逆转录PCR及蛋白质印迹法鉴定异位子宫内膜腺上皮细胞中AQP5 mRNA和蛋白表达。MTT法测定细胞增殖; Transwell技术检测细胞的体外迁移能力; 蛋白质印迹法检测丝氨酸/苏氨酸蛋白酶(AKT)活化情况。构建裸鼠腹腔内子宫内膜异位症体内模型, 考察阴性对照组和AQP5沉默组子宫内膜腺上皮细胞在裸鼠腹腔内瘤体生长情况及腹膜转移情况。结果体外实验结果显示, AQP5沉默后异位子宫内膜腺上皮细胞的增殖能力在第7天时明显抑制( P < 0.05);AQP5沉默组异位子宫内膜腺上皮细胞磷酸化(p-AKT)表达减少, 而AKT表达无改变, p-AKT/AKT减少( P < 0.05);AQP5沉默组比阴性对照组迁移细胞数减少( P < 0.05)。体内实验结果显示, 与阴性对照组比较, AQP5沉默组瘤体结节数相对较少, 体积较小, 其中腹膜瘤体结节数少于阴性对照组( P < 0.05)。 结论AQP5基因沉默可抑制异位子宫内膜腺上皮细胞的增殖及迁移能力, 其机制可能与AKT活化有关。     

重症急性胰腺炎大鼠p38丝裂原活化蛋白激酶的表达与肺毛细血管内皮屏障损伤

目的研究p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK）在重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）大鼠肺组织中的表达情况,并初步探讨p38MAPK与SAP肺毛细血管内皮屏障损伤的关系。方法将40只健康雄性SD大鼠随机（随机数字表法）分为假手术（SO）组和SAP组,SAP组又再分为3、6、12及24 h 4个时间点组,共5组,每组8只。采用胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠的方法建立SAP大鼠模型。采用HE染色方法观察大鼠肺和胰腺组织的病理学改变;采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平;采用免疫组化染色方法检测肺组织中磷酸化p38（p-p38）蛋白和水通道蛋白1（AQP1）的表达水平;采用实时定量荧光PCR法（real-time PCR）检测肺组织中AQP1 mRNA的表达水平。结果 SAP各时间点组大鼠肺组织充血水肿,炎症细胞浸润;胰腺组织可见大片坏死,部分腺叶结构模糊甚至消失;血清TNF-α和IL-1β水平均较SO组高（P〈0.05）。SO组大鼠肺组织中p-p38蛋白仅有微量表达,而在SAP3 h组,p-p38蛋白的表达就明显上调,在6 h时达高峰,24 h时仍高于SO组（P〈0.05）。SAP各时间点组大鼠肺组织中AQP1 mRNA及其蛋白的表达水平均较SO组下降（P〈0.05）,并随着时间的推移而逐渐下降;SAP组大鼠AQP1 mRNA的表达与TNF-α、IL-1β及p-p38蛋白之间均存在负相关关系（r=-0.87,P〈0.05;r=-0.88,P〈0.05;r=-0.78,P〈0.05）。结论肺组织中AQP1蛋白表达的下调是SAP肺毛细血管内皮屏障损伤的重要原因之一,其可能与p38MAPK的激活及炎症因子的过度释放有关。     

大鼠心肺复苏后脑组织含水量和水通道蛋白-4的动态变化及其相关性研究

目的 探讨复苏后缺血缺氧性脑病大鼠脑组织含水量（BWC）与水通道蛋白-4（aquaporin-4，AQP4）表达水平的动态变化及其相关性。方法 建立大鼠窒息心肺复苏模型，干湿质量法测定自主循环恢复后1、3和6hBWC的变化；同时，利用半定量免疫组织化学的方法检测脑组织AQP4表达水平的变化；分析两者的相关性。结果大鼠复苏后，随时间的延长BWC明显增加。各时间点BWC与对照组相比均有显著性差异（P值均〈0．05）。其中，复苏组大鼠6hBWC明显高于1、3h；而1、3h大鼠的BWC无明显差异。同时，复苏后脑组织AQP4水平的表达，也呈现出与BWC变化几乎相同的趋势。相关分析表明，BWC与脑组织AQP4呈明显正相关（r=0、791，P〈0.01）。结论 复苏后早期大鼠已出现明显的脑水肿，且与脑组织AQP4表达水平正相关，提示AQP4可能参与复苏后早期脑水肿的形成过程。     

多巴胺调控实验性梗阻性黄疸围手术期肾髓质水通道蛋白2表达

目的:探讨梗阻性黄疸围手术期应用小剂量多巴胺对肾髓质水通道蛋白2(aquaporin 2)蛋白表达影响.方法:♂wistar大鼠70只随机分为4组,分别为对照组(n=10)、梗阻性黄疸组(n=20)、多巴胺5μg组(n=20)和多巴胺10μg组(n=20).梗阻性黄疸组及多巴胺组大鼠全身麻醉后建立梗阻性黄疸动物模型;对照组大鼠行假手术.7d后全麻下解除胆管梗阻,对照组再次行假手术.多巴胺组于胆管再通手术之前于股静脉套管针穿刺泵入多巴胺,剂量分别为5μg/(kg·min)和10μg/(kg·min);而假手术组及梗阻性黄疸组大鼠泵入9g/L生理盐水,泵注持续2h,并将各组动物随机均分为立即取材组和24h后取材组.腔静脉血离心后收集血清冻存检测胆红素、肌酐和尿素氮;分离肾脏髓质冻存,免疫印迹法(Western blotting)法检测aquaporin 2的表达.结果:解除梗阻早期鼠血清胆红素水平下降.血尿素氮及肌酐未见明显改变.通过Western blotting对肾髓质aqp2表达测定发现,梗阻性黄疸组解除梗阻0h取材组aqp2表达较对照组明显下降(15 665±1181 vs 21 966±1544,P<0.01),而解除梗阻24h后aqp2表达出现明显上升(36 490±1822 vs 21 917±2661,P<0.01).多巴胺5μg组0与24h aqp2表达更接近CO组(16 010±646,22 715±575 vs 21 966±1544,21 917±2661);10μg组各时间点aqp2表达与梗黄组接近(13 581±1662,32 313±1453 vs 15 665±1181,36 490±1822),未见多巴胺有明显调节aqp2表达作用.结论:胆管梗阻损伤肾脏集合管上皮细胞结构并抑制水重吸收功能;低浓度多巴胺可调控集合管水通道蛋白2表达.     

视神经脊髓炎谱系疾病研究进展:中国学者海外报道

视神经脊髓炎是中枢神经系统炎症性脱髓鞘性疾病,特征性临床表现为严重的视神经炎和横贯性脊髓炎。随着其特异性抗体NMO-Ig G的发现,"视神经脊髓炎"的定义发生巨大变化,此后又提出"视神经脊髓炎谱系疾病"的概念。近年来,我国学者关于视神经脊髓炎/视神经脊髓炎谱系疾病的研究日益增多。本文拟就2010年以来我国学者在国外杂志发表的关于视神经脊髓炎/视神经脊髓炎谱系疾病的发病机制、NMO-Ig G与疾病关系、诊断与治疗、基因检测等方面进行简要综述。     

NMO-IgG在中枢神经系统脱髓鞘疾病中的诊断价值

水通道蛋白4是维持中枢神经系统正常跨膜水转运、血-脑屏障完整性和中枢神经系统内环境稳定的水通道蛋白,其特异性自身抗体NMO-IgG是视神经脊髓炎的特异性生物学标志物,但其在视神经脊髓炎中的阳性率并非100%,甚至在某些其他中枢神经系统脱髓鞘疾病中也可检测到。本文拟对NMO-IgG在中枢神经系统脱髓鞘疾病中的意义进行概述,以加深对该抗体的认识并指导中枢神经系统脱髓鞘疾病的诊断与鉴别诊断。