环孢素A对血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖的影响

目的：观察环孢素A（CsA)对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响，以探讨钙调神经磷酸酶（CaN)依赖的信号通路在血管平滑肌细胞增殖中的作用。方法；以体外培养的大鼠主动脉平滑肌细胞为模型，实验分为三组：（1）AngⅡ组，（2）CsA AngⅡ组，（3）对照组。检测细胞增殖活度（MTT法），增殖细胞核抗原（PCNA）表达（免疫组化定量技术），细胞数目（直接计数法）的变化。结果：AngⅡ组血管平滑肌细胞增殖活度（吸光度表示），PCNA表达水平（光密度值表示）和细胞数目明显高于对照组（P＜0．01或P＜0．05），CsA＋AngⅡ组血管平滑肌细胞增殖活度，PCNA表达水平和细胞数目较AngⅡ组明显降低，差异显著（P＜0．01或P＜0．05）。结论：环孢素A可显著阻滞血管紧张素Ⅱ刺激的血管平滑肌细胞增殖，这种作用可能通过抑制CaN活性，阻断CaN介导的信号传导通路所致。     

银杏叶提取物对心肌细胞肥大的防治作用及其量效关系的研究

目的：在原代培养的新生大鼠心肌细胞上，观察银杏叶提取物(extract of ginkgo biloba．EGb)及其单体槲皮素(quercetin，Que)对血管紧张素11(AngiotensinⅡ，AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大的防治作用。方法：采用改良Lowry法测定心肌细胞总蛋白含量，相差显微镜测量细胞大小作为心肌细胞肥大的指标。结果：EGb和Que能抑制AngⅡ引起的心肌细胞总蛋白含量及直径的增加，其效果与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)卡托普利(captopril，Cap)相似。结论：EGb和Que能有效地防治心肌细胞肥大的发生和发展。     

AngⅡ促进成年大鼠心脏成纤维细胞periostin表达的信号通路研究

[目的]观察血管紧张素II对心脏成纤维细胞periostin mRNA表达的影响及其相关信号转导机制。[方法]在离体培养的成年大鼠心脏成纤维细胞,RT-PCR检测periostin的mRNA表达,荧光法检测细胞内活性氧含量。[结果]10-7～10-5mol/L血管紧张素II刺激6h使periostin的mRNA表达分别增加了1.1倍、2.5倍和2.3倍。10-6mol/L血管紧张素II刺激3～24h均可显著增加periostinm RNA表达,其中以6h作用最为显著。血管紧张素1型受体阻断剂洛沙坦及蛋白激酶C抑制剂白屈菜红碱显著抑制了血管紧张素II诱导的periostinmRNA表达增加。血管紧张素II刺激30min可显著增加心脏成纤维细胞内活性氧的产生,白屈菜红碱可减少血管紧张素II诱导的活性氧生成增加。活性氧清除剂N-乙酰-L-半胱氨酸或c-Jun氨基末端激酶抑制剂SP600125预孵育明显抑制了血管紧张素II诱导的periostin蛋白表达增加。[结论]血管紧张素II可促进periostin的mRNA表达,蛋白激酶C/活性氧/c-Jun氨基末端激酶途径参与了血管紧张素II对periostin表达的上调作用。     

烟酸抑制血管紧张素Ⅱ诱导的内皮细胞C反应蛋白的表达

目的探讨烟酸对血管紧张素Ⅱ诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）C反应蛋白表达的影响。方法分别使用不同浓度烟酸（0.25、0.5或1.0 mM）预处理HUVECs不同时间（1、2、6、12及24 h）后,使用血管紧张素Ⅱ（1μmol/L）诱导HUVECs表达C反应蛋白。荧光实时定量PCR（RT-PCR）检测CRP mRNA的变化。Western Blot检测CRP蛋白和NF-κB p65蛋白的变化。结果烟酸能抑制血管紧张素Ⅱ诱导的HUVECs中CRP mRNA和蛋白的表达,而且这种抑制呈时间和浓度依赖性。HUVECs在使用1 mmol/L烟酸预处理24 h后,AngⅡ＋Niacin组与AngⅡ组相比,NF-κB蛋白表达有明显下降,同时CRP蛋白表达也同步下降。结论烟酸能抑制血管紧张素诱导的HUVECs中CRP mRNA及蛋白的表达,抑制NF-κB是可能的机制之一。     

氯沙坦对自发性高血压大鼠内皮素和肾素-血管紧张素水平的对照研究

目的：动物实验观察氯沙坦的降压效果及其对血浆内皮素（ET），肾素活性和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ)的影响。方法：24只雄性16周龄的自发性高血压大鼠（SHR）分为生理盐水（NS）组，氯沙坦（L）组和西拉普利（C）组，另用8只同龄雄性WKY大鼠对照，观察用药12周前后的血压，ET，肾素活性和AngⅡ水平。结果：与NS，C组比较，氯沙坦降压效果明显，与NS组比较，血浆ET水平在L组和C组均有明显下降，血浆肾素活性在L组明显升,AngⅡ水平，L组明显升高，而C组有所下降，结论：氯沙坦和西拉普利具有相似的降压效果。氯沙坦和西拉普利均使血管内皮细胞分泌的ET减少，西拉普利使AngⅡ水平降低，而氯沙坦使血浆AngⅡ水平升高，较高的血浆AngⅡ水平对组织器官的影响，有待进一步研究。     

烟酸抑制血管紧张素Ⅱ诱导的内皮细胞凋亡

目的探讨烟酸对血管紧张素Ⅱ诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡的影响。方法分别使用不同浓度烟酸(0.25 mM,0.5 mM或1.0 mM)预处理HUVECs不同时间(1 h、3 h、6 h、12 h)后,使用血管紧张素Ⅱ(1μM)诱导HUVECs凋亡。终端转移酶介导的dUTP缺口标记技术(TUNEL法)检测内皮细胞的凋亡指数;H2DCF-DA荧光标记法测定细胞内氧自由基(ROS)的生成。结果预处理一定时间后,烟酸能抑制血管紧张素II诱导的HUVECs的凋亡,而且这种抑制呈浓度依赖性。HUVECs在使用1 mM烟酸预处理6 h后,血管紧张素II加烟酸(AngII+Niacin)组与血管紧张素Ⅱ(AngII)组相比,ROS的生成有明显降低(P<0.05)。结论烟酸能抑制AngII诱导的HUVECs凋亡,抑制ROS生成是可能的机制之一。     

SIS镁合金可吸收胆管支架治疗恶性梗阻性黄疸疗效分析

【摘要】目的 探讨骨化三醇对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)诱导的大鼠心肌间质成纤维细胞增殖及其机制。方法 体外培养大鼠心肌间质成纤维细胞,分别以终浓度为10.6mol/L AngII和（或）终浓度为10.6mol/L、10.7mol/L、10.8 mol/L的骨化三醇进行干扰（骨化三醇组），对照组则在心肌间质成纤维细胞培养液中不加入干扰因素。WST1法检测心肌间质成纤维细胞数目；流式细胞仪检测细胞周期。结果 骨化三醇能抑制基础和AngII刺激状态下的大鼠心肌间质成纤维细胞增殖，经不同浓度的骨化三醇（10.6mol/L、10.7mol/L、10.8mol/L）作用48小时后，细胞G1期细胞较AngII组明显增加，分别为22.%、13%、11%（P均<0.05），并在10.6 mol/L、10.7mol/L、10.8 mol/L范围内呈浓度依赖性显著降低。结论 骨化三醇通过使大鼠心肌间质成纤维细胞停滞在G1期而达到抑制细胞的活化及增殖具有抗心肌间质成纤维细胞转分化的潜在作用。     

血管紧张素Ⅱ受体及其信号转导关键酶在宫颈癌中的表达

目的 探讨血管紧张素Ⅱ-1型受体（AT1R）和血管紧张素Ⅱ-2型受体（AT2R）及其信号转导关键酶在宫颈癌中的表达。方法 收集2013年3月～2014年2月河南省人民医院及中国医科大学航空总医院手术切除正常宫颈组织47例（对照组）、宫颈上皮内瘤变（CIN）组织36例（CIN组）及65例宫颈癌组织标本（宫颈癌组）。采用实时荧光定量PCR检测AT1R和AT2R mRNA水平;蛋白质印记法检测AT1R和AT2R蛋白表达水平。激活AT1R,测定酪氨酸激酶（PTK）活性;激活AT2R,测定胞浆型磷脂酶A2（cPLA2）活性。结果 与对照组比较,CIN组及宫颈癌组AT1R、AT2R的mRNA水平以及蛋白表达水平均明显升高,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。激活AT1R后,CIN组与宫颈癌组的PTK活性与对照组比较均明显升高[（64.00±16.23）,（89.00±20.76）比（50.00±12.16）],差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;与CIN组比较,宫颈癌组进一步升高（P〈0.05）。激活AT2R后,CIN组和宫颈癌组的cPLA2活性与对照组比较均明显升高[（137.00±19.72）、（181.00±30.83）比（104.00±21.46）],差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;与CIN组比较,宫颈癌组进一步升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 AT1R、AT2R与宫颈癌的发生发展密切相关,有望成为宫颈癌潜在的诊断和治疗靶点。     

IgA肾病肾内小动脉病变特点及其可能发生机制

目的观察伴或不伴高血压的IgA肾病患者肾内小/细动脉病变特点及其可能的机制。方法选取光镜表现为轻度系膜增生或局灶增生性病变伴小/细动脉病变的原发性IgA肾病20例,其中血压正常者10例为A组,伴高血压者10例为B组,非IgA轻度系膜增生或局灶增生性肾炎血压正常者10例为C组,3组临床及病理指标相匹配。对经皮肾穿刺活检组织常规进行免疫荧光、光镜(HE、PASM、Masson染色)及电镜检查。选取PASM染色切片,使用多功能电子显微镜,在200倍视野下,选取小/细动脉的正中或接近正中矢状位横截面照相,使用医学图像分析管理系统测量管壁厚度/血管外径、内膜厚度/血管外径、中膜厚度/血管外径。采用免疫组化法检测肾组织及小/细动脉血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡtype1receptor,AT1R)及Ⅲ型胶原纤维的表达。结果 A、B组与C组相比管壁厚度/血管外径、内膜厚度/血管外径显著升高,A组与B组间差异无统计学意义(P>0.05)。小/细动脉区域与肾组织AngⅡ、AT1R表达强度一致(P>0.05)。A、B组与C组相比,肾组织及小/细动脉区域AngⅡ与AT1R表达显著增强,B组与A组相比,除AngⅡ在肾组织的表达增强外,小/细动脉AngⅡ及AT1R在肾组织及小/细动脉的表达差异均无统计学意义(均P>0.05);Ⅲ型胶原纤维主要分布于小/细动脉内膜,B组较A、C组显著增强,A、C两组间差异无统计学意义(P>0.05)。IgA肾病肾内小/细动脉病变的相关因素分析显示:管壁厚度/血管外径与其AngⅡ表达呈显著正相关,内膜厚度/血管外径与AngⅡ、AT1R表达呈显著正相关。结论 IgA肾病患者肾内小/细动脉病变不完全依赖于高血压,其肾内肾素-血管肾张素系统的表达明显增强。     

ANF,AII水平在不同鼠龄SHR下丘脑和血浆中的变化

采用放射免疫分析法测定了自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）３、５、７月龄及局部脑缺血后下丘脑和血浆中ＡＮＦ、ＡＩ含量的变化；用ＴＴＣ染色经过图像分析系统测定了局部脑缺血后梗塞灶大小。结果发现３、５、７月龄ＳＨＲ下丘脑ＡＮＦ水平明显低于同龄对照组鼠（Ｐ＜０．０５和０．０１），ＡＩ水平在５、７月龄时明显升高（均Ｐ＜０．０５）。在血浆中，ＡＩ在３个不同时期与对照组无差异，ＡＮＦ却明显高于同龄Ｗｉｓｔａｒ鼠组（均Ｐ＜０．０１）。局部脑缺血后，ＳＨＲ的梗塞灶较对照组略大，除对照组下丘脑ＡＩＩ无变化外，其余均显著增加。认为中枢较低水平的ＡＮＦ和较高水平的ＡＩＩ参与了ＳＨＲ高血压的形成和发展，局部脑缺血后两者的变化，可能是机体的应激代偿反应。