右旋美托咪啶对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制

【目的】 探讨右旋美托咪啶在脑缺血再灌注损伤中的保护作用和相关机制。【方法】 ４２只雄性ＳＤ大鼠随机分为３组,每组１４只：右旋美托咪啶组（Ｄｅｘ）采用右旋美托咪啶５ μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１恒速输注２ ｈ;拮抗剂组（Ｄｅｘ＋Ｙｏｈ）于开启注射泵前１０ ｍｉｎ经尾静脉输注拮抗剂育亨宾１ ｍｇ／ｋｇ,余用法同上组;对照组（Ｃｏｎ）以同等速度输注生理盐水２ｈ。所有大鼠行大脑中动脉栓塞术,缺血９０ ｍｉｎ后再灌注。观察术后２４ ｈ神经功能评分、脑梗死体积、水肿指数以及脑组织白介素（ＩＬ）－１β、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）－α水平、核蛋白ＮＦ－κＢｐ６５表达量。 【结果】再灌注２４ｈ后,脑梗死体积的比较显示Ｄｅｘ组（１７ ± ２．８）％较Ｄｅｘ＋Ｙｏｈ组（３８ ± ４．９）％与Ｃｏｎ组（４２ ± ５．７）％明显减小（Ｐ ＜ ０．０５）,水肿指数比较显示Ｄｅｘ组（１．０２１ ± ０．０９８）较Ｄｅｘ＋Ｙｏｈ组（１．３４２ ± ０．１３７）与Ｃｏｎ组（１．４１７ ± ０．１０５）显著降低,差异有统计学意义（Ｐ ＜ ０．０５）。脑组织ＩＬ－１β、ＴＮＦ－α及ＮＦ－κＢｐ６５蛋白表达量的比较均显示Ｄｅｘ组较Ｄｅｘ＋Ｙｏｈ组与Ｃｏｎ组明显下降（Ｐ ＜ ０．０５）。【结论】 右旋美托咪啶通过抑制ＮＦ－κＢ通路的激活减少促炎因子的产生,对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用。     

局部野放射治疗鼻咽癌骨转移病灶对患者生存风险的影响

【目的】 评估根治性放疗后骨转移鼻咽癌患者在其骨转移病灶接受局部放射治疗的生存结果。 【方法】 选取２００１年２月至２００４年１２月期间,在中山大学肿瘤防治中心接受治疗的２３１例鼻咽癌骨转移病人纳入这项研究,分别采用单因素和多因素分析,对比有无接受骨转移病灶放射治疗病人的生存差异,并确定其独立预后因素。【结果】 与没有接受骨转移放射治疗的一组对比（中位生存时间： １５个月）,接受骨转移病灶放射治疗的一组总生存时间明显延长（中位生存时间：２５个月,Ｐ ＜ ０．００１）。与年轻组（≤ ４５岁）、孤立性骨转移（单个或两个病灶）,和不合并其他器官转移一样,骨转移灶放疗是本组患者的独立保护性预后因素（危险比：０．７０５;９５％置信区间：０．５３６－０．９２８;Ｐ ＝ ０．０１３）。进一步亚组分析表明,不管在孤立性骨转移、多发性骨转移、单个器官转移、多个器官转移,还是在大龄组（＞ ４５岁）,接受骨转移病灶放射治疗组的总生存时间始终优于没有接受骨转移放射治疗组（Ｐ ＜ ０．０５）,但是在年轻组中例外（Ｐ ＝ ０．４０３）。【结论】 对根治性放疗后骨转移鼻咽癌患者实施骨转移灶放疗可能会给患者带来生存获益,但是这个结论需要配对均衡的病例对照或随机试验进一步证实。     

海洛因成瘾患者的大脑白质结构网络的拓扑特性

【目的】 探讨海洛因成瘾患者的大脑白质结构网络的拓扑特性。【方法】 采集２０例海洛因成瘾者及１７例健康对照组的扩散张量成像和大脑高分辨率解剖结构像,利用纤维追踪技术和图论模型,构建了每个被试的大脑白质结构网络,计算大脑网络的拓扑特性。【结果】 在全局参数上,海洛因成瘾者的大脑网络的最短路径长度显著低于健康对照组,全局效率高于健康对照组（Ｐ ＜ ０．０５）;在节点参数上,海洛因成瘾者的节点效率显著增加 （Ｐ ＜ ０．０５）,这些显著增加的脑区主要分布在控制系统和感觉运动系统。【结论】 海洛因成瘾患者的大脑结构网络的拓扑属性发生了显著改变。利用图论的方法可以便于我们探测海洛因成瘾所致的大脑结构网络变化,为探索成瘾所致的大脑连接的变化提供了一个有效的工具。     

血浆同型半胱氨酸和叶酸及ＭＴＨＦＲ基因多态性与早产

【目的】 探讨孕妇血浆同型半胱氨酸水平（Ｈｃｙ）、叶酸水平及ＭＴＨＦＲ基因多态性与早产的相关性。【方法】 采用病例对照研究,选取４４０例分娩孕妇为研究对象,其中早产临产孕妇（ｃａｓｅ ｇｒｏｕｐ）、同孕周健康孕妇（ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ）各２２０例。用高效液相色谱荧光检测法（ＨＰＬＣ－ＦＤ）检测两组孕妇血浆同型半胱氨酸水平和叶酸水平差异;１４Ｃ 放射法测定两组孕妇ＭＴＨＦＲ的活性;Ｔａｑｍａｎ－ＭＧＢ技术检测两组孕妇ＭＴＨＦＲ基因的５个ＳＮＰ分型差异。【结果】 早产临产孕妇的血浆Ｈｃｙ 水平（μｍｏｌ／Ｌ）明显高于同孕周健康孕妇的血浆Ｈｃｙ水平 （７．５６ ± ２．９７ ｖｓ． ５．９６ ± ２．５４, Ｐ ＝ ０．０１５）,而早产临产孕妇的血浆叶酸水平（μｍｏｌ／Ｌ）明显低于同孕周健康孕妇血浆叶酸水平（１６．２１ ± ２．９１ ｖｓ． １８．５３ ± ３．４４, Ｐ ＝ ０．００２）。早产临产孕妇ＭＴＨＦＲ的活性（ｎｍｏｌ·ｍｇ－１·ｈ－１）明显低于同孕周健康孕妇ＭＴＨＦＲ的活性（１３．３３ ± ３．１６ ｖｓ． ２６．８６ ± ５．６３, Ｐ ＝ ０．０００）。在ＭＴＨＦＲ基因中ｒｓ１８０１１３１和ｒｓ１８０１１３３在早产临产孕妇组与同孕周健康孕妇组的基因型分布差异有统计学意义（Ｐ ＜ ０．０５）。【结论】 早产儿孕妇血浆同型半胱氨酸水平受叶酸水平影响,并与ＭＴＨＦＲ基因ＳＮＰ分型密切相关。     

超声造影定量分析评估门静脉癌栓对肝癌血流动力学的影响

摘 要： 【目的】 探讨超声造影（ＣＥＵＳ）定量分析在门静脉癌栓（ＰＶＴＴ）对原发性肝癌（ＨＣＣ）血流动力学影响中的价值。【方法】 回顾性分析７例ＨＣＣ合并ＰＶＴＴ和１４例ＨＣＣ未合并ＰＶＴＴ患者的超声造影动态图像,以ＳｏｎｏＬｉｖｅｒＴＭ定量软件进行分析,获得肝癌与周围肝实质的时间－强度曲线,最大峰值强度（ＩＭＡＸ ）、上升时间（ＲＴ ）、平均渡越时间（ ＭＴＴ ）、达峰时间（ ＴＴＰ）分别于组内及组间进行比较。【结果】 ①组内比较：ＰＶＴＴ组和对照组中ＨＣＣ的ＲＴ和ＴＴＰ均快于周围肝实质。对照组ＨＣＣ的ＩＭＡＸ显著高于周围肝较强,而ＰＶＴＴ组中,ＨＣＣ的ＩＭＡＸ与周围肝实质无显著性差异。②组间比较：ＰＶＴＴ组的ＲＴ和ＴＴＰ无论ＨＣＣ还是肝实质,均快于对照组。而在ＰＶＴＴ组ＨＣＣ的ＩＭＡＸ较对照组显著降低。【结论】ＨＣＣ合并ＰＶＴＴ后与对照组有着不同的血流动力学参数,其ＲＴ 和 ＴＴＰ增快、ＩＭＡＸ减低,这可能为微小癌栓的预测提供一定的临床价值。     

Ｔ１ρ－ＭＲＩ 技术评价腰椎不同内固定方式对相邻节段椎间盘退变的影响

【目的】应用Ｔ１ρ－ＭＲＩ技术定量评价后路腰椎椎间融合固定术（ＰＬＩＦ）与棘突间动态固定术（ｗａｌｌｉｓ）对相邻节段椎间盘退变的影响,并分析退变的相关因素。【方法】 通过前瞻性研究方法,选取Ｌ４／５退变性失稳患者４２例,按随机数字法将患者随机分为ＰＬＩＦ组和Ｗａｌｌｉｓ组,分别为２２例和２０例。通过Ｔ１ρ－ＭＲＩ技术以及拍摄Ｘ线片,测量固定节段上位相邻节段椎间盘髓核Ｔ１ρ值、椎间盘高度、椎间隙动态角度变化,并通过ＪＯＡ评分及腰功能障碍指数（ＯＤＩ）评价临床效果。终末评估时间设为术后２４个月。【结果】４２例患者均获得随访,Ｗａｌｌｉｓ组手术时间及出血量均少于ＰＬＩＦ组,且差异有统计学意义（Ｐ ＜ ０．０５）。末次随访,两组ＯＤＩ、ＪＯＡ评分改善率以及Ｌ３／４节段影像学退变率均无显著性差异（Ｐ＞ ０．０５）;但两组Ｌ３／４椎间盘Ｔ１ρ值末次随访均存在下降趋势,且ＰＬＩＦ变化值明显大于Ｗａｌｌｉｓ组,差异有统计学意义（Ｐ ＜ ０．０５）。【结论】 与ＰＬＩＦ术式相比,棘突间动态固定（Ｗａｌｌｉｓ）具有出血少、用时短等优点,且可显著延缓上位相邻节段椎间盘髓核中ＰＧ退变趋势,但两者临床效果无显著性差异。     

两种方法联合评估新疆维吾尔族ＯＳＡＨＳ患者的听觉功能

摘 要： 【目的】 为了评估阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（ＯＳＡＨＳ）对新疆维吾尔族听觉功能的影响,探讨其损害部位及特点。【方法】 ７０例维吾尔族成人经多导睡眠监测系统（ＰＳＧ）检查分为轻、中、重组ＯＳＡＨＳ患者,选取３５例维吾尔族健康成人为对照组。所有研究对象分别进行畸变产物耳声发射（ＤＰＯＡＥ）及听性脑干反应（ＡＢＲ）检测及分析,通过比较ＤＰＯＡＥ的反应幅值及ＡＢＲ的各波潜伏期和波间期变化评估听觉功能损害情况。【结果】ＯＳＡＨＳ患者 ＤＰＯＡＥ各频率（７５０ ～ ８ ０００ Ｈｚ）的反应幅值较对照组降低,差异有统计学意义（Ｐ ＜ ０．０５）。经ＡＢＲ检测,轻中度ＯＳＡＨＳ组与对照相比,波Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ潜伏期及Ⅰ－Ⅲ、Ⅰ－Ⅴ波间期的延长,差异有统计学意义（Ｐ＜ ０．０５）;重度ＯＳＡＨＳ组的各波潜伏期及波间潜伏期均较对照延长,差异有统计学意义（Ｐ ＜ ０．０５）;轻中度组与重度组ＯＳＡＨＳ相比波Ⅰ、Ⅲ潜伏期及Ⅰ－Ⅴ波间期的延长,差异有统计学意义（Ｐ＜ ０．０５）。ＯＳＡＨＳ的病情程度与ＢＭＩ、阻塞部位、鼾声指数、最低血氧饱和度关系密切（Ｐ ＜ ０．０５）,并且不同病情程度的ＯＳＡＨＳ患者的ＤＰＯＡＥ检出率、ＡＢＲ异常率相比较差异有统计学意义（Ｐ＜ ０．０５）。【结论】 ＯＳＡＨＳ对维吾尔族听觉功能有损害,其中耳蜗主动听觉功能降低,尤以高频听力下降明显,可能合并听觉传导通路中的听神经中枢段及听觉中枢的损害,需联合ＤＰＯＡＥ和ＡＢＲ综合评估筛查听觉损害,尽早发现,及时干预。     

ＣＤ４５单抗介导的淋巴瘤荷瘤裸鼠三步法预定位放免显像

摘 要： 【目的】 评价生物素化ＣＤ４５单抗介导的９９ｍＴｃ－生物素在人Ｒａｊｉ细胞移植瘤裸鼠模型中三步法预定位放免显像的价值。【方法】 ＣＤ４５单抗及ＤＴＰＡ－生物素的９９ｍＴｃ标记采用直接标记法。取人Ｒａｊｉ细胞移植瘤裸鼠１８只,随机分为２组,每组９只。实验组为三步法预定位放免显像组,静注生物素化ＣＤ４５单抗１００ μｇ,４８ ｈ后静注亲和素２００ μｇ,再过４８ ｈ静注９９ｍＴｃ－生物素７．４ ＭＢｑ（２０ μｇ）;对照组为９９ｍＴｃ－ＣＤ４５单抗放免显像组,静注９９ｍＴｃ－ＣＤ４５单抗１００ μｇ。上述两组裸鼠分别于注药后３、６、１２ ｈ分别进行ＳＰＥＣＴ显像,每个时间点各取３只裸鼠断颈处死后,取脏器组织及肿瘤,称重后在γ计数仪中测量放射性计数,经放射性衰变校正后计算各脏器的％ＩＤ／ｇ及肿瘤／非肿瘤（Ｔ／ＮＴ）比值。【结果】平均每分子ＣＤ４５单抗约结合１２分子生物素,ＣＤ４５单抗及ＤＴＰＡ－生物素的９９ｍＴｃ标记率分别＞７０％和＞８０％。三步法给药后荷瘤裸鼠ＳＰＥＣＴ显像及生物分布示：整个显像期间血池内放射性均较低,肝脾见较多放射性浓聚;注射标记物后３－６ｈ,肿瘤显影清晰,并持续到１２ ｈ;注药后３、６和１２ ｈ肿瘤的％ＩＤ／ｇ分别为１．７３ ± ０．２２、１．２４ ± ０．０３和０．９４ ± ０．０７;肿瘤／血液比值分别为３．５、４．９和７．８;肿瘤／肌肉比值分别为８．２、８．９和１０．４。而静注９９ｍＴｃ－ＣＤ４５单抗后则可见肝脾及肾脏明显放射性聚集,１２ｈ血池内见较多放射性分布,肿瘤部位见有少量放射性集聚,１２ ｈ肿瘤的％ＩＤ／ｇ为０．８９ ± ０．１３,肿瘤／血液及肿瘤／肌肉的比值分别为１．６和２．５。【结论】与９９ｍＴｃ－ＣＤ４５单抗相比较,９９ｍＴｃ－生物素三步法预定位放免显像明显改善肿瘤Ｔ／ＮＴ比值,标记物注射后３ ｈ即可使肿瘤显影。     

运用三色ＦＩＳＨ技术确定自然流产夫妇染色体微小区域倒位

摘要： 【目的】 对２例婚后妻子连续２次流产伴２１号染色体结构改变病例进行多探针荧光原位杂交（ＦＩＳＨ）,探讨ＦＩＳＨ技术在临床诊断微小区域染色体结构异常的应用价值。【方法】通过染色体常规Ｇ 显带技术初步确定染色体结构异常类型及染色体断裂的区带位置,然后挑选位于２１号染色体长臂位点特异性ＢＡＣ克隆,缺口平移法将其标记为探针,与２１号染色体长臂末端的商品化探针混合,进行三色ＦＩＳＨ。【结果】ＦＩＳＨ结果排除了涉及其它染色体结构异常的可能,确定这２例均为２１号染色体长臂微小区段的臂内倒位,这是首次关于２１号染色体臂内倒位导致自发流产病例的报道。【结论】２１号染色体臂内倒位与自然流产相关;多色ＦＩＳＨ 技术在诊断和确定微小区域染色体结构异常中有非常重要的作用和应用价值。     

肝动脉灌注化疗联合热疗治疗肝门部胆管癌的临床价值

【目的】 初步评价肝动脉灌注化疗联合局部内生场热疗（热化疗）在肝门部胆管癌治疗的临床应用价值。【方法】对２００３年１０月至２０１３年６月期间３９例接受介入治疗的肝门部胆管癌病人进行回顾性研究,其中热化疗组２０例,于肝动脉置管,灌注吉西他滨后,再行肝动脉持续灌注卡铂及肿瘤区域内生场热疗６０ｍｉｎ,热化疗后连续肝动脉灌注５－Ｆｕ ３ ｄ,第８天静脉应用吉西他滨１次。对照组１９例,肝动脉置管及化疗方案同前,未行热疗。上述治疗每４周为１疗程。化疗期间观察化疗毒副反应、并发症及耐受性,随访期间的疗效评价以无肿瘤进展生存时间（ＰＦＳ）和生存时间（ＯＳ）为主要参考指标,并对两组的生存数据进行生存评估。【结果】热化疗组共行１０７个疗程治疗,ＯＳ为７．２～ ８５．８个月,中位ＯＳ为２３．７个月,ＰＦＳ为７．２～８０．３个月,中位ＰＦＳ为２０．３个月。对照组共行１００个疗程治疗,ＯＳ为６．０ ～ ２２．３个月,中位ＯＳ为１７．５个月,ＰＦＳ为３．５～ １９．５个月,中位ＰＦＳ为１４．２个月。经Ｌｏｇ－ｒａｎｋ检验显示热化疗在延长患者ＯＳ和ＰＦＳ与对照组的治疗有统计学差异（Ｐ ＜ ０．０５）。治疗期间两组均无严重的化疗毒副反应和并发症。【结论】肝动脉灌注化疗联合内生场热疗在治疗肝门部胆管癌具有安全、微创、耐受性良好的特点,有望成为一个新的辅助性治疗。