动态增强MRI成像在鼻咽癌诊疗中的应用价值

动态增强磁共振成像(Dynamic contrast enhanced MRI,DCE-MRI)是一种非常有价值的定量MRI技术,在提高肿瘤诊断的敏感度、良恶性肿瘤的鉴别、肿瘤分级等方面有良好的应用价值。本文就鼻咽癌分期、疗效评价、鉴别鼻咽癌放疗后瘢痕纤维化与肿瘤复发的DCE-MRI研究现状进行综述,供同道们在工作中参考。     

miRNA-325-3p通过下调细胞角蛋白13 的表达降低鼻咽癌细胞CNE1 的放疗敏感性

目的：探究miRNA-325-3p 及其靶基因细胞角蛋白13（cytokeratin 13，CK13）对鼻咽癌细胞CNE1 的放疗敏感性的影响。方法：通过miRBase、Targetscan 及Microcosm 三大数据库预测miRNA-325-3p 的潜在靶基因，并通过双荧光素酶活性检测实验进行验证，qPCR检测不同放射剂量下鼻咽癌细胞CNE1 中miRNA-325-3p 及其靶基因的表达水平变化，通过克隆形成实验观察不同放射剂量下过表达miRNA-325-3p 及敲低靶基因后CNE1 细胞克隆形成率的变化，流式细胞术验证过表达miRNA-325-3p及敲低靶基因后CNE1 在不同放射剂量下凋亡水平的变化，MTT法检测miRNA-325-3p 过表达和CK13 敲低组鼻咽癌细胞CNE1在不同放射剂量下的细胞存活率以验证其放疗敏感性的变化。结果：CK13 确认为miRNA-325-3p 的潜在靶基因，鼻咽癌细胞CNE1 经放射处理后，miRNA-325-3p 的表达水平显著升高、CK13 的表达水平显著降低（均P<0.05）。miRNA-325-3p 表达量上调和CK13 基因沉默均显著提高CNE1 细胞的存活率[miRNA上调时：（60.14±3.55）% vs（19.23±3.42）%，t=14.37、P<0.01；CK13 沉默时：（76.15±5.13）% vs（28.53±3.68）%，t=13.06、P<0.01]和克隆形成率，降低了凋亡率[miRNA 上调时：（27.95±2.67）% vs（51.68±3.47）%，t=9.39、P<0.01；CK13 沉默时：（20.31±2.62）% vs（38.14±3.83）%，t=6.66、P<0.01]。结论：miRNA-325-3p 能够通过下调靶基因CK13的表达降低鼻咽癌细胞CNE1 对放疗的敏感性。     

发泡胶在鼻咽癌放疗中对剂量分布的影响

目的：研究在鼻咽癌放射治疗中应用发泡胶进行体位固定对剂量分布的影响。方法：随机选取11例应用头颈肩热塑膜联合发泡胶进行体位固定的鼻咽癌患者，在Pinnacle计划系统中将空白CT值设置到发泡胶的CT值以下，以确保发泡胶的CT值被计算在内，作为第一组计划（Plan_F）。同时，复制第一组计划并在定位图像上勾画出发泡胶，设置发泡胶的CT值为0，在不改变射野分布、权重及计划跳数的情况下重新计算剂量分布，作为第二组计划（Plan_N）。比较两组计划的靶区及周围正常组织的剂量分布。结果：对于靶区（GTVnx、GTVnd、GTVrpn、PGTVnx、CTV1、PTV1、CTV2、PTV2）的最小剂量Dmin，最大剂量Dmax，平均剂量Dmean去除发泡胶之后，所测 255组数据中仅有6组数据出现减小（约占2.4%），Dmin、Dmax和Dmean的变化度（%）（X±SD）依次为0.215±0.969、 0.395±0.623和 0.442±0.178，其中除了GTVrpn的Dmin（P=0.727）和Dmax（P=0.142），PGTVnx的Dmin（P=0.623），CTV1 Dmin（P=0.713），CTV2 Dmax（P=0.066），其他评估指标皆显示发泡胶使用组剂量低于去除发泡胶组（P＜0.05）；而对于周围正常组织（脑干、脊髓、左右晶体、左右视神经和腮腺）的Dmean和Dmax去除发泡胶之后，所测的154组数据中仅有14组数据出现减小（约占9.1%），Dmax和Dmean的变化度（%）（X±SD）依次为0.194±0.192 和0.129±0.128，其中除了左、右晶体的平均剂量Dmean（P值分别为0.123和0.06），其余各项指标同样显示发泡胶使用组剂量低于去除发泡胶组（P＜0.05）。结论：发泡胶的使用降低了实际治疗过程中受照部位的剂量，但发泡胶对剂量变化的影响都在目前临床可接受的范围之内。     

冬凌草甲素对耐顺铂鼻咽癌细胞株HNE1/DDP凋亡的影响

目的:探讨冬凌草甲素对耐顺铂鼻咽癌细胞株HNE1/DDP凋亡的影响。方法:MTT实验检测冬凌草甲素对HNE1/DDP细胞增殖能力的影响;集落克隆实验检测细胞集落形成能力; DAPI荧光染色法检测HNE1/DDP细胞核形态的变化; PI单染流式细胞术分析细胞的凋亡情况;检测试剂盒测定细胞内ROS的水平; Western blot检测细胞凋亡相关蛋白表达水平。结果:MTT实验结果表明,冬凌草甲素20μmol/L～50μmol/L可显著减弱HNE1/DDP细胞活力,抑制细胞增殖;相比于模型对照组,3μmol/L～5μmol/L的冬凌草甲素对HNE1/DDP细胞的集落形成能力有明显的抑制作用(P <0. 05或P <0. 01);且随着冬凌草甲素给药浓度的增加,细胞核发生明显皱缩,核碎裂增加;细胞内ROS水平明显增加;抑凋亡蛋白Mcl-1、Bcl-2表达明显下调,促凋亡蛋白Bax、Bak表达明显上调(P <0. 05或P <0. 01)。结论:冬凌草甲素能显著抑制耐顺铂鼻咽癌HNE1/DDP细胞的增殖,并诱导其发生凋亡,其作用可能是通过诱导细胞内ROS的产生,对Mcl-1、Bcl-2、Bax、Bak等凋亡相关蛋白进行调控实现的。     

张蓓教授治疗鼻咽癌经验

张蓓教授根据鼻咽癌的发病特点,强调治疗以扶正祛邪为总则,提出在西医治疗的不同阶段采用不同中医治疗原则,并在运用抗癌类中药进行肿瘤维持治疗,补气活血法消除"青紫舌",以及活血养血、滋阴通络法治疗放射性脊髓炎等方面积累了丰富的治疗经验,值得临床借鉴与发扬。     

盐霉素对鼻咽癌CNE-2细胞放射敏感性的影响

目的:体外实验研究盐霉素对鼻咽癌CNE-2细胞放射敏感性的影响。方法:通过CCK-8法检测盐霉素作用后鼻咽癌CNE-2细胞的增殖情况。利用克隆集落形成实验观察鼻咽癌细胞成活情况，单击多靶模型拟合剂量存活曲线，计算放射增敏指数（SER）；Chou-Talalay数学模型绘制联合指数（CI）曲线，判断盐霉素和放射的作用关系。利用γ-H2AX焦点形成检测DNA分子损伤情况。结果:盐霉素能够抑制鼻咽癌细胞的增殖，并且具有明显的时间和剂量依赖性；盐霉素作用鼻咽癌细胞的IC50值在24 h时为17.81 μmol/L，48 h时为3.98 μmol/L。根据单击多靶模型拟合细胞的存活曲线，可知在鼻咽癌细胞CNE-2中盐霉素浓度为0.1 μmol/L和0.5 μmol/L时SER分别为1.19和1.21，均大于1.0，表明盐霉素对鼻咽癌细胞具有明显的放射增敏作用。制作联合指数（CI）曲线，可知在盐霉素浓度为0.1 μmol/L时，放射剂量为2 Gy时，CI值≈1，盐霉素和放射对CNE-2的作用接近相加作用，放射剂量为4、6、8 Gy时，CI值均＜1，二者为协同作用；在盐霉素浓度为0.5 μmol/L时，放射剂量为2、4、6、8 Gy时，CI值均＜1，二者均为协同作用。相对于照射组，盐霉素+照射组能增加DNA损伤数目。结论:盐霉素能提高鼻咽癌细胞的放射敏感性，为一种潜在的放射增敏药物。     

两种不同放疗技术治疗鼻咽癌的疗效及计量学差异比较

目的:分析探讨两种不同放疗技术治疗鼻咽癌的疗效及计量学差异。方法:选取我院于2016年4月至2019年4月期间收治的63例鼻咽癌患者，根据鼻咽癌2008分期，其中T4期鼻咽癌患者有21例，T3期鼻咽癌患者有21例，T1-2期鼻咽癌患者有21例；所有入选患者均根据其具体情况制定固定野IMRT计划和旋转容积调强放疗计划，分别比较各期患者两套计划的计量学参数；分析两套计划的治疗时间和跳数、危及器官剂量、靶区覆盖等差异。结果:两种不同放疗技术均具备较好的靶区剂量分布，其中PTV1和PGTV的适行性和均匀性相当，两者剂量分布差异并没有统计学意义（均P>0.05）。IMRT组的PTV2剂量显著高于RapidArc组，并且前者的均匀性显著优于后者（均P<0.05），但是RapidArc组的剂量分布也能够满足临床需要。在按照患者T分期进行分层比较时，T3期患者和T1-2期患者的两种不同放疗技术靶区剂量分布相似，并且适形性和均匀性均相当。对于T4期患者而言，RapidArc组的PTV2、PTV1、PGTV靶区剂量均显著高于IMRT组（均P<0.05）；RapidArc组T4期患者的PGVT均匀指数优于IMRT组，两组数据比较差异虽无统计学意义（P=0.059），但P值接近0.05。RapidArc组治疗时间和治疗跳数分别为（185.92±32.19）s和（651.29±112.20）MUs，分别低于IMRT组的（522.29±73.39）s和（1 891.28±253.39）MUs，两组数据比较差异具有统计学意义（t=13.283，t=22.192，均P<0.05）。结论:对鼻咽癌患者采用9野IMRT和RapidArc治疗均能够达到临床要求，但是后者的治疗时间和治疗跳数更短，可以显著降低正常器官的剂量，在T4期鼻咽癌患者的治疗方面可以将高剂量区集中在靶区，从而大大减少正常器官的受照剂量，值得在临床上加以推广运用。     

动态对比增强磁共振成像对鼻咽癌临床分期的诊断价值评价

目的:探讨DCE-MRI各项参数对鼻咽癌临床分期的诊断价值。方法:纳入2016年1月至2019年12月确诊的208例NPC初诊患者为研究对象，均行DCE-MRI、DWI检查，分析临床分期不同的患者感兴趣区的转运常数（Ktrans）、血管外细胞外间隙体积百分数（Ve）、速率常数（Kep）、容积分数（fPV）、DWI表观扩散系数（ADC值），考察指标与NPC临床分期的相关性。结果:Ktrans、Ve值随NPC临床分期增加而增大，而ADC值则随之减小，随着T分期增加Ve值增加，Kep、fPV值则在不同分期均未见明显差异（P＞0.05）；相关性结果显示，Ktrans、Ve值与临床分期、T分期呈正相关，而ADC值呈负相关（P均<0.05）；ROC曲线分析结果显示，Ktrans曲线下面积最高，为0.915，而早期（I期、Ⅱ期）、晚期（Ⅲ期与Ⅳ期）的AUC分别为0.906、0.920，均高于DWI ADC（AUC分别为0.824、0.807）。结论:DCE-MRI测量参数可反映不同临床分期NPC的变化，可考虑用于NPC不同分期的诊断、疗效评价。