基于全反式维甲酸修饰白蛋白的紫杉醇纳米给药系统的构建及体外抗肿瘤效果

目的 以全反式维甲酸(RA)修饰白蛋白为载体构建紫杉醇白蛋白纳米给药系统，探讨其对肝癌HepG2细胞的体外增殖抑制效果。方法 将RA与人血清白蛋白(HSA)共价结合，构建载体材料HSA-RA,利用傅立叶变换红外(FT-IR)光谱对其结构进行确证，紫外—可见吸收光谱测定RA偶联度；自组装法制备负载抗肿瘤药物紫杉醇(PTX)的载药纳米粒PTX@HSA-RA,纳米粒度仪检测其粒径分布和表面Zeta电位，透射电镜观察其形貌；HPLC法研究其药物负载和释放行为；以HepG2细胞为模型，MTT法考察PTX@HSA-RA的体外细胞毒性，利用流式细胞仪和共聚焦显微镜研究其体外细胞摄取情况；利用HepG2细胞构建3D细胞模型(MTCSs),考察PTX@HSA-RA对其体外生长抑制作用。结果 PTX@HSA-RA呈规整的球形，具有较高的包封率和载药量。HSA与RA投料摩尔比为1∶20时制备得到的PTX@HSA-RA平均粒径为(155.2±2.9)nm,表面Zeta电位为(-20.9±1.0)mV,具有良好的稳定性和pH值敏感性药物缓释效果。PTX@HSA-RA可被HepG2细胞快速、持续摄取，且表现出较游...     

DNA损伤应答缺陷作为乳腺癌治疗靶点的研究进展

DNA损伤应答（DNA damage response,DDR）缺陷是近年来乳腺癌治疗研究的热门靶点之一。DDR通路负责DNA损伤后的识别、信号转导和修复,其功能异常可导致细胞的凋亡或基因组不稳定性的增加。目前进入临床研究阶段的乳腺癌DDR靶向药物主要包括多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase,PARP]抑制剂、ATM抑制剂、CHEK1抑制剂、ATR抑制剂及WEE1抑制剂等。主要从DDR缺陷的概念、以DDR作为靶点的基本原理、DDR各类靶向药物的临床研究现状及其在临床应用中的难点与挑战等方面展开综述。     

携带同源重组修复相关基因突变的消化道肿瘤的临床特点

目的:探讨消化道肿瘤中同源重组修复相关基因(homologous recombination repair related gene，HRR)突变的发生情况及临床意义。方法:共92例消化道肿瘤患者，79例患者进行了血液标本HRR检测，53例患者进行了组织标本HRR检测，40例患者同时行血液和组织的HRR基因检测，收集患者基因检测结果及临床相关资料。结果:在79例患者血液标本检测中发现10例（12.6%）有临床意义HRR突变，在53例患者组织标本检测中发现9例（17.0%）有临床意义HRR突变。40例同时行血液和组织的HRR基因检测患者中常见的有临床意义HRR突变为CDK12突变4例（10.0%）、ATM突变3例（7.5%）、BRCA1突变2例（5.0%）。13例有临床意义HRR突变患者中常见共存突变为TP53突变10例（76.9%）、APC突变5例（38.5%）、PIK3CA突变4例（30.8%）。40例患者中13例患者血液和/或组织中有临床意义HRR突变，27例患者血液和组织中均无任何临床意义HRR突变且两组相比，有临床意义HRR突变组肿瘤突变负荷（tumor mutational burden，TMB）为6.17(2.24～11.52)，而未携带HRR突变组TMB为0.4(0～3.75)，差异有统计学意义（P＜0.05）。40例患者组织检测中7例HRR有临床意义的突变，33例无HRR突变，血液检测中10例HRR有临床意义的突变，30例无HRR突变，一致性检验的Kappa值为0.333（P=0.031）。结论:携带有临床意义HRR突变的消化道肿瘤患者TMB更高，血液和组织检测HRR突变有较好的一致性。     

个体化麻醉护理在提高剖宫产术后镇痛效果观察

目的探讨对剖宫产手术产妇围术期采用个体化麻醉护理方案干预对提高术后镇痛效果的作用。方法选择本院2020年1月至12月接收拟行剖宫产分娩的产妇120例,按照随机数表法作为分组方式,将患者分为采用常规术后镇痛的管理对照组(n=60)与采用个体化麻醉护理方案干预的研究组(n=60),比较两组术后2h、12h、24h、48h的疼痛视觉模拟法(VAS)评分,统计两组使用自控镇痛泵期间的不良反应发生率,并于患者出院前调查其对护理服务的满意度。结果研究组术后各时间节点VAS评分均小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组术后不良反应发生率低于对照组;护理满意度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对剖宫产产妇采用个体化麻醉护理方案干预有利于提高术后镇痛效果,可降低患者不良反应发生率,且能够改善患者的护理服务体验,值得应用。     

女性致密性骨炎血清骨转换生化标志物水平变化研究

背景 致密性骨炎（OCI）和其他疾病有时难以鉴别，探讨血清骨转换生化标志物可为OCI的鉴别诊断提供依据。 目的 探索女性OCI患者的血清骨转换生化标志物的水平变化及临床意义。 方法 回顾性选取2013年6月至2022年2月在北京积水潭医院门诊及住院诊断为OCI的61例女性患者作为观察组，年龄15~50岁，平均（33.8±6.6）岁，病程2周~15年。选择同期61例女性体检健康者作为对照组，年龄15~48岁，平均（35.6±7.6）岁。比较两组一般临床资料和血清骨转换生化标志物水平，并对血清骨转换生化标志物与病情相关指标进行相关性分析。 结果 观察组血清白蛋白（45.4±2.9）g/L低于对照组（46.5±2.8）g/L（t=2.190，P<0.05）。血清骨转换生化标志物比较结果显示，观察组血清1型胶原羧基末端肽β特殊序列（β-CTX）〔0.28（0.23，0.37）μg/L〕、N-端骨钙素（OC）〔13.1（11.2，16.2）μg/L〕、25-羟维生素D3〔25-（OH）VD3〕〔（14.1±5.1）μg/L〕低于对照组〔0.36（0.29，0.48）μg/L，15.6（13.7，17.3）μg/L，（17.5±6.6）μg/L〕（Z=-2.983、-3.255，t=3.081，P<0.05）。长病程亚组OC水平〔14.6（12.4，18.5）μg/L〕高于短病程亚组〔11.7（10.2，14.0）μg/L〕（Z=-2.407，P<0.05）。多孕亚组β-CTX〔0.25（0.22，0.32）μg/L〕、OC水平〔12.2（10.3，15.0）μg/L〕低于非多孕亚组〔0.33（0.26，0.44）μg/L、13.4（12.0，18.8）μg/L〕（Z=-2.486、-1.897，P<0.05）。相关性分析显示，观察组血清1型前胶原氨基端延长肽（tP1NP）与妊娠次数、生产次数均呈负相关（rs=-0.276、-0.298，P<0.05），OC与体质指数（BMI）、视觉模拟评分法（VAS）评分、妊娠次数均呈负相关（rs=-0.284、-0.374、-0.360，P<0.05），25-（OH）VD3水平与BMI呈正相关（rs=0.275，P<0.05）。 结论 女性OCI患者血清OC、β-CTX水平明显降低，可为鉴别其他疾病提供依据；血清OC水平可以反映OCI患者的严重程度，同时OC水平与患者妊娠次数相关；tP1NP与妊娠次数、生产次数相关。     

乳铁蛋白及其衍生物抗肿瘤作用与机制研究进展

乳铁蛋白在过去的70年中被广泛研究，其多种生物学作用被科学界普遍接受。它不仅参与铁的储存和转运，而 且具有抗微生物、抗氧化、抗肿瘤、调节免疫系统功能等作用，被认为是一种新型的抗菌、抗癌物质。乳铁蛋白及其衍生物的外 源性治疗可有效抑制肿瘤的生长并降低肿瘤发生的敏感性。乳铁蛋白主要通过细胞膜破坏、凋亡诱导、细胞周期阻滞和细胞 免疫反应等途径发挥抗肿瘤作用。然而，关于乳铁蛋白抗肿瘤作用的潜在机制，目前还未完全明确。本文综述了乳铁蛋白及 其衍生物抗肿瘤的作用及机制研究。在这些机制的基础上，提出了应用乳铁蛋白和/或其衍生物抗肿瘤作用的新策略，讨论了 乳铁蛋白及其衍生物在抗肿瘤研究领域的潜力。     

左卡尼汀联合重组人促红素注射液治疗规律透析慢性肾功能衰竭合并贫血患者的临床效果

目的探究左卡尼汀联合重组人促红素注射液治疗规律透析慢性肾功能衰竭合并贫血患者的临床效果。方法选择2017年1月至2020年1月收治的100例规律透析慢性肾功能衰竭合并贫血患者,以计算机随机化法将其分为对照组和试验组,每组50例。对照组给予重组人促红素注射液治疗,试验组给予左卡尼汀与重组人促红素注射液联合治疗。比较两组患者的治疗效果。结果试验组的治疗总有效率为96.00%,高于对照组的80.00%(P<0.05);治疗后,两组患者的MCHC、MCH、MCV、SF、Hb、RBC水平均高于治疗前,且试验组高于对照组(P<0.05);两组患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论规律透析慢性肾功能衰竭合并贫血患者接受左卡尼汀与重组人促红素注射液联合治疗,可获得较好的效果,改善贫血相关生化指标水平,且不良反应发生率低,安全有效。     

不同剂量羟考酮PCEA与PCIA用于前列腺术后镇痛效果比较

【摘要】 目的 探讨不同剂量羟考酮通过患者硬膜外自控镇痛（PCEA）与患者静脉自控镇痛（PCIA）用于前列腺术后的镇痛效果。 方法 选取在2018年1月~2020年1月期间于我院行前列腺术的210例患者，采用随机数字表法将患者分成A1、A2、A3、B1、B2、B3 6组，每组各35例。其中A1、A2、A3组术后镇痛采用PCIA方案，分别使用0.6mg/kg、0.8mg/kg、1.0mg/kg的羟考酮+托烷司琼10mg+0.9%氯化钠溶液至100mL；B1、B2、B3术后镇痛采取PCEA方案，分别使用0.6mg/kg、0.8mg/kg、1.0mg/kg的羟考酮+托烷司琼10mg+0.9%氯化钠溶液至100mL。比较手术前（T0）、术后6h(T1)、术后12h(T2)、术后24h(T3)及术后48h(T4)6组患者的生命体征、视觉疼痛模拟评分（VAS）及不良反应的发生情况。 结果 各组患者在不同时间点的MAP、HR及SPO2的水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。B1、B2、B3组患者分别在T1、T2、T3、T4时间的VAS评分显著低于A1、A2、A3组（均P＜0.05），A2、A3组患者分别在T1、T2、T3、T4时间的VAS评分显著低于A1组（均P＜0.05），B2、B3组患者分别在T1、T2、T3、T4时间的VAS评分显著低于B1组（均P＜0.05）。B1、B2、B3不良反应的发生率分别显著低于A1、A2、A3组（均P＜0.05）。B1、B2不良反应的发生率显著低于A2、A3组（P＜0.05），且A3组不良反应的发生率显著高于A1、A2，B3组的不良反应的发生率显著高于B1、B2组（均P＜0.05）。 结论 对前列腺手术患者术后，不同剂量羟考酮PCEA的镇痛效果及不良反应发生率均显著优于不同剂量羟考酮的PCIA，且当羟考酮的剂量为0.8mg/kg时，效果最佳。     

重组人干扰素α-2b栓联合心理行为干预对慢性宫颈炎患者血清炎性因子、免疫功能及负性情绪的影响

目的 探究重组人干扰素α-2b栓联合心理行为干预对慢性宫颈炎患者血清炎性因子、免疫功能及负面情绪的影响.方法 选取我科2017年4月～2019年12月期间105例慢性宫颈炎患者,根据随机数字表法分组.对照组52例给予微波治疗联合心理行为干预,观察组53例增加重组人干扰素α-2b栓治疗,观察两组患者的临床疗效;血清炎性因子水平、免疫功能、负性情绪及不良反应.结果 治疗后观察组白细胞介素-2(IL-2)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平、抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)评分均低于对照组,血管内皮生长因子(VEGF)、自然杀伤T细胞(NKTs)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平、总有效率高于对照组(P＜0.05).观察组不良反应发生率9.43％,与对照组的7.69％相比无统计学差异(P＞0.05).结论 重组人干扰素α-2b栓联合心理行为干预对慢性宫颈炎患者治疗,可降低患者炎症因子水平和负性情绪,促进免疫功能恢复,提升临床疗效,药物安全性高.