脑梗死后大脑微循环障碍与中医学“通络”之探讨

中医脑络与大脑微循环在分布、走行、吻合等特点上有相似之处,功能上脑络可以运载营卫气血,营养脑髓,为脑的活动提供物质基础,这与现代医学中大脑微循环调节脑部血流量、维持脑组织功能的作用相对应。病理上,脑梗死在中医学中"脑络瘀阻"的病理改变与现代医学所指因大脑微循环障碍导致的缺血缺氧状态具有一定的相似性。在脑梗死的治疗中,采用益气活血通络法、活血化瘀通络法、开窍醒神通络法皆可有效促进脑梗死患者脑血流恢复,改善脑梗死后大脑微循环障碍。因此,中医学中"通络"可部分解释为改善大脑微循环障碍。     

基于网络药理学探讨搜风愈喘方拆方“祛宿痰方”调控儿童哮喘的作用机制＊

目的 基于“伏风暗瘀宿痰”小儿哮喘病机新说，采用网络药理学及实验验证的方法，探索搜风愈喘方拆方“祛宿痰方”治疗儿童哮喘的作用机制，验证中医“宿痰”病机与西医细胞外基质改变病理之间的交通性。方法 通过TCMSP数据库建立“祛宿痰方”的有效成分和靶点数据集，利用OMIM、GeneCards、DrugBank、TTD疾病数据库建立哮喘疾病靶点数据集，利用Cytoscape软件取交集并构建“祛宿痰方”与哮喘的蛋白质互作网络，筛选关键靶点蛋白。利用Metascape数据库进行基因本体（Gene ontology，GO）分析以及京都基因和基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析。复制卵蛋白（OVA）诱导的哮喘大鼠模型，对核心通路及关键靶点进行实验验证。结果 共得到“祛宿痰方”治疗哮喘的靶点98个，包括IL-13、TP53、TGF-β1、VEGF-A、MMP9等，KEGG得到与哮喘相关的通路287条（P＜0.05），包括NF-κB信号通路、PI3K-AKT信号通路、IL-17信号通路等。GO结果显示与哮喘相关生物进程包括炎症反应、细胞外基质调控、氧化应激、血管生成等。动物实验证实“祛宿痰方”可下调大鼠肺组织中p-NF-κB-P65磷酸化水平，抑制NF-κB信号通路的激活，降低IL-13、TGF-β1 mRNA表达量（P<0.05），减少哮喘大鼠肺组织中炎症细胞浸润、黏液产生，从而延缓哮喘的进程。结论 “祛宿痰方”可抑制NF-κB信号通路的激活，降低肺组织中IL-13、TGF-β1 mRNA表达量，可能通过抑制炎症反应、调控细胞外基质等途径作用于哮喘，中医“宿痰”病机与西医细胞外基质改变病理之间存在一定的的交通性。     

李素领教授辨治原发性肝癌癌性疼痛经验

原发性肝癌是全球最常见恶性肿瘤之一,其死亡率位居恶性肿瘤第3位[1]。疼痛是原发性肝癌患者常见症状之一,既增加了患者的痛苦,也降低其生存质量。中医将原发性肝癌归属于“肝积”“积聚”“瘕”“臌胀”“黄疸”“肥气”等范畴,将癌性疼痛归属于“胁痛”范畴。现代医学对原发性肝癌癌性疼痛的治疗目前多采用WHO推荐的“三阶梯药物止痛法”,但该疗法主要着眼于全身治疗,忽视局部方法的应用,治疗后仍有70%的癌症患者因癌痛严重影响生活质量,同时产生恶心、呕吐、便秘及成瘾等不良反应[2]。而中医以扶正固本、破瘀解毒、抑癌止痛为治疗原则,通过辨证施治,标本兼顾,对原发性肝癌癌性疼痛的治疗有一定优势。     

生化汤加味促进剖宫产后子宫复旧随机对照试验的系统评价及Meta分析＊

目的 对生化汤加味促进剖宫产后子宫复旧的有效性与安全性进行系统评价，为其在临床应用提供循证医学证据。方法 检索中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知网（CNKI）、万方资源数据库（WanFang）、维普期刊数据库（VIP）、Cochrane Library、PubMed、Web of Science等，检索时限为建库至2020年7月，选择生化汤加味促进剖宫产后子宫复旧的随机对照试验（RCT），采用Cochrane系统评价员手册提供的偏倚风险评估工具进行文献质量评价，应用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入12篇RCT文献，共计1804例剖宫产产妇；Meta分析结果显示，生化汤加味联合缩宫素组在产后第1、3、5天子宫底高度［MD = -0.75，95%CI（-1.35， -0.15），P < 0.00001；MD = -1.92，95%CI（-3.13， -0.72），P < 0.00001；MD = -1.92，95%CI（-3.79， -0.06），P < 0.00001］低于单用缩宫素组，联合用药组血性恶露时间［MD = -1.52，95%CI（-2.71，-0.34），P < 0.00001］和产后恶露持续时间［MD = -4.47，95%CI（-6.20，-2.75），P < 0.00001］均短于单用缩宫素组。结论 生化汤加味联合缩宫素与单用缩宫素比较，更能促进产后子宫复旧；不良反应少，报道的仅有4例出现轻微腹泻，安全性较高；但由于纳入文献质量较低，上述结论尚需更多的随机对照临床研究加以证实。     

凉血通瘀方干预高血压大鼠急性脑出血模型对脑组织中差异miRNA表达的影响＊

目的 研究凉血通瘀方对高血压大鼠急性脑出血模型脑组织miRNA表达的影响，对差异表达的miRNA靶基因进行分析，探索凉血通瘀方可能的药效机制。方法 将自发性高血压大鼠随机分成对照组（B）和实验组（C）。适应性饲养一周后，C组灌胃凉血通瘀方，B组灌胃等体积生理盐水，连续5天，每天1次。构建脑出血模型后收集脑组织，借助全转录组测序技术获得miRNA表达量，与miRBase数据库比对获取已知miRNA，使用miRDeep2预测新miRNA。差异分析软件为DESeq2，筛选阈值为|log₂FC| ≥1 并且P <0.05。对显著差异表达的miRNA进行靶基因预测，对靶基因进行GO功能、KEGG通路富集和PPI网络分析。结果 实验组和对照组对比，共发现21个显著差异表达的miRNA，上调有9个，下调有12个，共预测得到1243个有统计学意义的靶基因。GO富集分析发现，生物过程中突触囊泡分泌的调节、神经递质分泌的调节和神经递质运输的调节占前三位，神经元投射终点、全膜、质膜区域和细胞投射则是主要的细胞成分。分子功能分别为小GTPase绑定、底物特异性跨膜转运蛋白活性和离子跨膜转运体活性。通路分析结果显示，靶基因在癌证通路、pI3K-Akt信号通路、人类乳头瘤病毒感染、神经活性配体-受体相互作用和MAPK通路等分布广泛。采用STRING网站和Cytoscape软件，根据MCC算法筛选出ADRA2C、CASR、CCL28、CCR1、DRD2、GNAT3、GRM2、DYNC1LI1、GABBR1、GNAI1等核心靶基因。结论 凉血通瘀方对脑出血急性期鼠脑组织内miRNA的表达有重要影响；显著差异表达miRNAs可能通过靶向核心基因调控凉血通瘀方干预急性脑出血的病理过程及预后。     

化痰通络益气养阴法治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化疗效观察

目的观察化痰通络、益气养阴中药颗粒治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化的疗效及安全性。方法将慢性阻塞性肺疾病患者120例随机分成2组,对照组在西药治疗基础上给予安慰剂治疗,治疗组在西药治疗基础上给予化痰通络益气养阴中药颗粒治疗。观察比较2组患者治疗后中医证候疗效指数、mMRC分级、肺功能、血气分析变化情况。结果 2组患者治疗前各症状分值及总分比较差异均无统计学意义(P均0.05),治疗后2组各症状评分及总分均较治疗前明显降低(P均0.05),且治疗后治疗组胸憋、喘息、气短、咳嗽、咳痰、乏力及总分均明显低于对照组(P均0.05)。治疗组mMRC分级明显优于对照组(P0.05);2组治疗后肺功能FVC%、FEV_1/FVC、DLCO均明显优于治疗前(P均0.05),但2组对比差异无统计学意义(P均0.05);2组治疗后p(O_2)均明显升高(P均0.05),p(CO_2)均明显下降(P0.05),但2组治疗后p(O_2)比较差异无统计学意义(P0.05),治疗组p(CO_2)明显低于对照组(P0.05)。结论化痰通络、益气养阴法可明显改善患者临床症状、体征,提高患者生活质量,同时可降低患者p(CO_2)。     

开郁二陈汤合桂枝茯苓丸治疗痰瘀互结不孕症疗效研究

目的:观察开郁二陈汤合桂枝茯苓丸治疗多囊卵巢综合征(PCOS)痰瘀互结证不孕症的疗效。方法:纳入我院收治的PCOS痰瘀互结证不孕症患者120例,按就诊顺序随机分为观察组与对照组各60例。对照组给予西药治疗,观察组在对照组之上,给予开郁二陈汤合桂枝茯苓丸治疗,连续治疗3个月经周期后,观察两组实验室指标[雌二醇(E_2)、睾酮(T)、促卵泡素(FSH)及促黄体生成素(LH)]、中医症候积分及临床疗效、心理状态[焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)],并对患者进行6个月随访,比较两组双相型基础体温率、累计排卵率、累计妊娠率。结果:治疗后两组T、LH水平均较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组T、LH水平改善幅度大于对照组(P<0.05)。两组中医症候积分均显著低于治疗前(P<0.05),且观察组降低幅度大于对照组(P<0.05)。观察组临床有效率95.00%,显著高于对照组的83.33%(P<0.05)。两组SAS、SDS评分均显著低于治疗前(P<0.05),且观察组降低幅度大于对照组(P<0.05);随访6个月内,观察组双相型基础体温率、累计排卵率、累计妊娠率分别为83.33%、81.67%、45.00%,明显高于对照组的60.00%、60.00%、26.67%(P<0.05)。结论:开郁二陈汤合桂枝茯苓丸用于PCOS痰瘀互结证不孕症治疗中,可以改善患者血清激素水平,缓解中医症候,提高临床疗效,同时有助于改善患者心理状态,提高排卵率及妊娠率。     

浅谈桂枝茯苓丸治疗胸痹证的临床经验

胸痹的主要病机为心脉痹阻,临床常见血瘀、痰浊、寒凝、气滞相兼致病,临床用药颇难恰到好处,对经方桂枝茯苓丸的化裁与临床应用就显得颇为重要,笔者通过长期研究古今经典并积极跟师临床,对桂枝茯苓丸的组成、方解及通过辨证论治对其进行加减有了颇深的认识。