帕博丽珠单抗致肺肉瘤样癌超进展1例

肺肉瘤样癌(pulmonary sarcomatoid carcinoma,PSC)是一种罕见、低分化、进展迅速、具有高度侵袭性的、治疗手段有限、放化疗不敏感、恶性程度极高、预后极差的肿瘤。高表达PD-L1、高肿瘤突变负荷的患者可以从免疫治疗中获益。本文报道的PSC为高表达PD-L1、帕博丽珠单抗治疗后超进展性疾病(hyperprogressive disease,HPD)。     

不同严重程度鼻炎患者尘螨舌下特异性免疫治疗临床效果观察

目的　评估不同严重程度变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）患儿进行规范化舌下特异性免疫治疗（sublingual immunotherapy， SLIT）的疗效。方法　选取2017年5—12月首都儿科研究所附属儿童医院耳鼻喉科就诊的3～14岁对粉尘螨过敏的AR患儿181例， 按治疗方式不同分为对照组（n＝92， 给予常规药物治疗）和SLIT组（n＝89， 给予尘螨特异性免疫治疗）； 采用AR评分标准， 根据患儿鼻部症状总评分（total nasal symptoms score， TNSS）， 将对照组分为轻度组（n＝35）、中度组（n＝28）和重度组（n＝29）；将SLIT分为轻度组（n＝27）、中度组（n＝33）和重度组（n＝29）。收集第6个月、 1年、 2年的随访数据， 分别对患儿进行TNSS、 鼻炎用药评分（total rhinitis medication scores， TRMS）和视觉模拟量表（visual analogue scale，VAS）评分。结果　（1）治疗2年后， SLIT组与对照组患儿TNSS评分分别为0.61±0.73、 1.61±1.17， TRMS分别为0.21±0.41、 0.59±0.70， VAS分别为0.63±0.70、 1.53±1.24， 两组间差异有统计学意义， Z值分别为6.269、 4.139、5.174， P值均＜0.05； （2）轻度组（n＝62）组内分析： SLIT组（n＝27）与对照组（n＝35）比较， 治疗6个月、 1年， 两组的TNSS、 TRMS、 VAS差异均无统计学意义（Z值分别为-0.108、 0.232、 0.788， 0.774、 0.033、 -0.718； P值均＞0.05）； 治疗2年时两组的TRMS、 VAS差异无统计学意义（Z值分别为0.230、 1.255， P＞0.05）， TNSS在两组间差异有统计学意义（Z值为2.528， P值均＜0.05）； （3）中度组（n＝61）组内分析： 与对照组（n＝28）比较， SLIT组（n＝33）治疗6个月， TRMS、 VAS在两组间差异均无统计学意义（Z值分别为-0.413、 0.412， P值均＞0.05）， 但两组的TNSS差异有统计学意义（Z值为2.397， P＜0.05）； 治疗1年、2年的TNSS、 TRMS、 VAS两组间比较， 差异均有统计学意义（Z值分别为4.952、 2.740、 3.293； 4.743、 2.505、 3.330； P值均＜0.05）； （4）重度组（n＝58）组内分析： 与对照组（n＝29）比较， SLIT组（n＝29）治疗6个月、 1年、 2年的TNSS、 TRMS、 VAS在两组间差异均有统计学意义（Z值分别为2.567、 2.086、 2.781， 4.996、 4.264、 2.756， 4.253、 4.480、 4.515， P值均＜0.05）。结论　采用标准化粉尘螨滴剂舌下治疗尘螨致敏AR患儿， 治疗2年可获得较单纯药物治疗更佳的疗效， 尤其在病情严重患儿，其获益更大。     

过敏体质与脱敏治疗

在生活中,有些人特别容易发生过敏反应。如果到医院检查发现自己是过敏体质,可以进行脱敏治疗。什么是过敏体质春暖花开时,有的人嗅得满园芳香,有的人则嗅得喷嚏鼻涕;海鲜盛宴前,有的人大快朵颐酣畅淋漓,有的人则皮疹瘙痒呼吸困难。这些"过敏体质"的人对外界刺激异常敏感,机体极易产生变态免疫反应,使他们对这世间太多美好事物"无福消受"。过敏体质是指对于某些过敏原的刺激,具有高反应性和低自适性的一类体质,与遗传密切相关,有家族聚集倾向。     

EFNB2对膀胱癌细胞增殖、侵袭及迁移的影响及其机制

目的 研究EFNB2对膀胱癌细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移等生物学功能的影响，探讨其作为免疫治疗的可能性。方法 以膀胱癌细胞系T24、5637、J82和UM-UC-3细胞为研究对象，选用人膀胱上皮永生化细胞系SV-HUC-1细胞作为阴性对照。通过慢病毒载体转染shRNA-EFNB2进行敲低实验，然后分别采用qRT-PCR和Western blot检测细胞中EFNB2的mRNA和蛋白表达水平；CCK8和克隆形成实验检测细胞增殖活力；流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡率；Transwell和细胞划痕实验检测细胞侵袭和迁移能力；Western blot检测Bcl2、Bax、Vimentin和E-cadherin的蛋白表达水平。结果 与人膀胱上皮永生化细胞系SV-HUC-1细胞相比，膀胱癌细胞系中EFNB2的表达水平显著增高,其中以T24细胞表达最高(P<0.01)。敲低T24细胞系EFNB2基因表达后，T24细胞增殖活力显著下降(P<0.05)；细胞周期虽然尚未有显著变化，但细胞凋亡率显著增高(P<0.05)，并且抗凋亡蛋白Bcl2表达显著下降（P<0.05）,促凋亡蛋白B...     

妇科肿瘤免疫治疗的新靶点

虽然作用于程序性细胞死亡蛋白1/程序性死亡配体 1（PD-1/PD-L）和细胞毒性 T淋巴细胞抗原4（CT- LA4）的抗体已成功应用于晚期实体瘤的治疗，但其疗效仍不够高。需寻找新的免疫靶点以便为难治性肿瘤患者寻求替代治疗。根据受体与配体结合后发挥的作用，可将免疫靶点分为共刺激分子和共抑制分子，共抑制分子包括∶T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3（TM-3）、含免疫球蛋白及 ITM 结构域的T 细胞免疫受体（TGIT）、淋巴细胞活化基因3（LAG-3）、T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域（VISTA）以及 B7家族的 B7-H3 和 B7-H4;共刺激分子包括 CD27、OX40、4-1BB、CD40，糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（GITR）和诱导共刺激因子（ICOS）等。本文就新兴的免疫靶点在妇科恶性肿瘤的临床前和临床研究进展作一简要阐述。     

抗PD-(L)1、抗CTLA-4免疫治疗标志物研究进展

免疫检查点抑制剂已经改变了包括肺癌、黑色素瘤等许多肿瘤的治疗情况，并且在一些难治性肿瘤中表现出持久的应答率，然而在部分接受治疗的患者中表现出无反应及严重免疫相关副作用。为了优化免疫疗法的使用，可能需要多种临床应答的预测性标志物。本研究回顾了几种潜在有效生物标志物的可用数据，通过免疫组化检测肿瘤细胞和免疫细胞中PD-L1的表达，提示其是一种临床疗效的良好预测标志物;且PD-L1表达阴性者经免疫治疗后仍可获益。PD-L1表达在肿瘤内是动态和异质性的:在原发性灶和转移灶之间或在穿刺标本和大体标本之间表达不一致。肿瘤突变负荷与新抗原的高比率可获得持久获益。外周血标志物也可作为潜在标志物，增加的绝对淋巴细胞计数（ALC）与疾病控制和生存显著相关。在这篇综述中，我们旨在讨论抗PD-（L）1与抗CTLA-4 免疫治疗相关标志物研究现状，为临床运用提供指导，以便能够准确筛选出从这些治疗中获益更多的患者。