雷帕霉素联合顺铂对CCL19调节头颈鳞状细胞癌细胞活性的影响

目的 探讨雷帕霉素(rapamycin)与顺铂(cisplatin)联合使用对趋化因子CCL19调节头颈鳞状细胞癌细胞活性的影响.方法 应用甲基噻唑基四唑(MTT)法及流式细胞仪检测顺铂及雷帕霉素对CCL19诱导后人头颈鳞状细胞癌淋巴结转移细胞系(PCI-4B、PCI-37B)生长抑制作用、细胞凋亡作用和细胞周期变化.使用Calcusyn软件计算两种药物(浓度比为80:1)联合使用时的剂量效应参数及联合指数(combination index,CI),使用SPSS 11.0软件包进行统计分析.结果 顺铂及雷帕霉素可以分别提高CCL19作用后细胞的生长抑制率(CCL19+顺铂作用后两细胞系的生长抑制率为21.22%±2.68%和22.76%±2.79%,CCL19+雷帕霉素作用后为19.46%±2.54%和20.6%±4.38%)、细胞G1期比例(CCL19+顺铂作用后两细胞系的G1期比例为72.14%±2.66%和76.39%±1.45%,CCL19+雷帕霉素作用后为75.26%±5.92%和74.00%±1.51%)和凋亡率(CCL19+顺铂作用后两细胞系的凋亡率9.59%±0.86%和7.55%±0.66%,CCL19+雷帕霉素作用后为8.21±1.80%和6.26±0.78%).两种药物浓度比为80:1联合使用时,PCI-4B细胞在半数抑制量(inhibitory concentration 50%,IC50)以下,CI＜1,IC75以上CI＞1;PCI-37B则在IC75以下CI＜1,IC90以上CI＞1.结论 顺铂及雷帕霉素均有抑制CCL19对人头颈鳞状细胞癌淋巴结转移细胞的活性调节作用,并且二者联合使用存在协同作用.

Abstract：

Objective To investigate the synergistic effects of rapamycin and cisplatin on head and neck squamous cancer cells regulated by chemokine( C-C motif) ligand 19 (CCL19). Methods The role of rapamycin and cisplatin was detected on cell-cycle and apoptosis in CCL19 induced PCI-4B and PCI-37B cells by methyl thiazolyl tetrazolium (MTT) and flow cytometry(FCM). Dose-effect relationship parameters and combination index(CI) were calculated on the median-effect equation and multiple drug effect equation using computer software CalcuSyn. Statistical analysis was performed by the unpaired student's t-test.Results Rapamycin and cisplatin could respectively increase the growth arrest, the proportion of G1 phase and apoptosis of CCL19 induced cancer cells (P ＜0. 05 ). Under inhibitory concentration 50% (IC50), CI was less than 1, and in IC75, it was more than 1 in PCI-4B cells. In PCI-37B cells, under IC75, CI was less than 1, and in IC90, it was more than 1. Conclusions Rapamycin and cisplatin can inhibit CCL19-regulated PCI-4B and PCI-37B cells' survival. The two drugs have synergistic effects when used in combination.     

含小剂量西罗莫司的四联免疫抑制方案治疗移植肾功能不全

目的 观察以小剂量西罗莫司为主的四联免疫抑制方案对移植肾功能不全的治疗效果.方法 选择59例(男44例、女15例)接受三联免疫抑制剂(霉酚酸制剂/咪唑立宾+钙调磷酸酶抑制剂+糖皮质激素)治疗的移植肾功能不全患者,在减少钙调磷酸酶抑制剂剂量的同时加用小剂量西罗莫司(初始剂量0.5 mg/d,目标血药浓度为2～4 ng/mL),转换为四联免疫抑制剂方案治疗.记录西罗莫司和钙调磷酸酶抑制剂血药浓度的变化,分析药物转换前后血肌酐、血脂等指标的变化.结果 59例患者均完成四联免疫抑制剂治疗转换,至四联免疫抑制剂治疗调整完成时,西罗莫司血药浓度为(4.74±1.62)ng/mL;其中53例实现了钙调磷酸酶抑制剂血药浓度降低,降低比例为(37.00±19.00)％.调整治疗后,患者血肌酐水平降低[(111.53±24.87)μmol/L vs(148.88±27.64)μmol/L,P<0.01),甘油三酯水平[(1.93±1.08)mmol/L vs(1.89±0.77)mmol/L,P>0.05]和胆固醇水平[(5.30±1.39)mmol/L vs(4.96±1.19)mmol/L,P>0.05]变化不明显.将59例患者分为早期转换组(肾移植术后1～23个月转换四联免疫抑制剂治疗,n=44)和晚期转换组(术后32～159个月转换四联免疫抑制剂治疗,n=15),早期转换组肾功能恢复正常的患者比例高于晚期转换组[77.27％(34/44)vs 40.00％(6/15),P<0.05];早期转换组血肌酐水平较转换前降低[(106.41±19.78)μmol/L vs(151.43±28.68)μmol/L,P<0.05],晚期转换组血肌酐水平降低不明显[(126.53±32.18)μmol/L vs(141.40±24.76)μmol/L,P>0.05].结论 减少钙调磷酸酶抑制剂的同时增加小剂量西罗莫司的四联免疫抑制方案可显著改善肾移植术后移植肾功能不全,且不会增加血脂异常不良反应,并且对于术后早期移植肾功能不全患者疗效更好.     

吡美莫司治疗口腔扁平苔藓研究进展

口腔扁平苔藓是一种病因不明的自身免疫相关性慢性黏膜炎症,临床上以药物治疗为主,药物治疗种类较多但效果不够显著。目前治疗口腔扁平苔藓的一线药物为糖皮质激素,二线药物有免疫抑制剂、维A酸类等。大环内酯类免疫调节剂吡美莫司是一种新型皮肤科用药,有文献报道,该药现已用于口腔扁平苔藓的治疗,并取得一定疗效,本文就其进展做一综述。     

肝移植术后长期存活慢性肾功能损害受者的免疫抑制方案个体化应用

目的探讨肝移植术后长期存活慢性肾功能损害受者应用个体化免疫抑制方案的疗效。方法选择18岁以上、肝移植术后2年以上、入组前采用以他克莫司(FK506)为基础免疫抑制方案、肝功能正常而肾功能损害的受者,共32例。根据免疫功能评分和白细胞计数制定个体化免疫抑制方案,以FK06用量最小化为原则,转换为麦考酚吗乙酯(MMF)或西罗莫司,并调整其用量。调整后至少每个月随访1次,进行肝功能、肾功能、血常规检查和免疫功能评估。结果 32例受者经个体化免疫抑制方案治疗,随访(24.3±7.6)个月,个体化治疗后各时段的肾小球滤过率(GFR)均较此前有明显提高(均为P<0.01),以调整用药后1个月最明显。无发生排斥反应。结论根据免疫功能评分和白细胞计数制定个体化免疫方案,使FK506用量最小化,可以有效改善肝移植术后长期存活的受者的肾功能,并不增加排斥反应的发生率。     

西罗莫司血药浓度监测的研究进展

目的:跟踪西罗莫司血药浓度监测的研究进展。方法:查阅近年来国内外相关文献,对西罗莫司的药动学和生理药动学模型(PBPK)的应用、西罗莫司血药浓度监测的样本和方法的研究进行归纳和总结。结果:PBPK预测性能良好,在临床剂量递增方案中能预测到±20%的浓度-时间曲线下面积值。选择干血斑样本进行检测,并进行预处理消除离子干扰,有利于提高检测结果的准确度。分析监测生物样本血药浓度的方法包括免疫法和色谱法,两种方法相关性已明确。结论:西罗莫司血药浓度监测的方法得到优化,精确度得到提高,可联合基因检测为患者制订给药方案,使患者得到更安全、合理的药物治疗。     

硝呋莫司与大鼠犬猴和人血浆蛋白结合率的测定

目的建立硝呋莫司与SD大鼠、比格犬、食蟹猴和人血浆蛋白结合率的测定方法,计算硝呋莫司与4个不同种属的血浆蛋白结合率。方法采用体外快速平衡透析法,将透析后的血浆和缓冲液分别加入对应的空白基质,用乙酸乙酯萃取后采用HPLC法测定。结果硝呋莫司在样品中的线性范围为0.1⁵μg·ml^-1,在不同血浆中的色谱方法专属性良好,提取回收率为（73.64±1.00）%^81.20±0.66%。硝呋莫司在人、犬、大鼠、猴中的血浆蛋白结合率范围为46.0%⁵8.2%、40.7%⁴2.6%、38.7%⁴3.8%、30.8%⁴2.8%。结论硝呋莫司与4种血浆蛋白的结合率中等,且在不同种属的血浆蛋白结合率随药物浓度不同存在一定种属差异。     

浆细胞性龟头炎一例并文献复习

本文报道1例浆细胞性龟头炎患者并回顾相关文献。患者，男，65岁。龟头红斑2年，皮疹表现为龟头两处境界清楚呈花瓣型鲜红色斑片，表面湿润，触诊无压痛，无明显溃疡，无明显浸润感。皮肤组织病理检示：表皮萎缩，部分真表皮分离，真皮浅层大量淋巴细胞、浆细胞浸润。诊断:浆细胞性龟头炎。治疗：外用1%吡美莫司乳膏，3个月后皮疹好转，现正随访中。     

西罗莫司对膀胱癌BIU-87细胞增殖及侵袭能力的影响

目的探讨西罗莫司对膀胱癌BIU-87细胞增殖和侵袭能力的作用。方法将BIU-87细胞贴壁培养于10%胎牛血清、100 U/ml青霉素、100μg/ml链霉素的RPMI-1640培养液中,37℃、5%CO饱和湿度培养箱中2培养。取对数生长的BIU-87细胞,处理组加入西罗莫司的浓度范围是(10-1000)nmol/L;对照组不加药物,每天紧更换1640培养液。MTT法分析各浓度组的生长抑制率并制作抑制曲线,Transwell法通过使用matrigel基质胶检测BIU-87细胞在体外的侵袭能力。结果西罗莫司对BIU-87细胞有明显抑制作用,呈时间和量效依赖关系。Transwell法发现不同浓度的西罗莫司可以减弱BIU-87细胞的体外侵袭能力,呈量效依赖性。结论西罗莫司可以抑制膀胱癌BIU-87细胞的增殖活性及侵袭能力。     

他克莫司联合小剂量西罗莫司治疗儿童激素耐药型肾病综合征的临床疗效与安全性研究

目的探讨他克莫司联合小剂量西罗莫司治疗儿童激素耐药型肾病综合征的临床疗效与安全性。方法纳入武汉市第三医院2013年10月至2016年10月确诊的激素耐药型肾病综合征患儿,纳入标准采用2001年中华医学会儿科学分会肾脏病学组制订的诊断标准。采用随机数表将入选患者随机分为A组(27例)与B组(27例)。A组采用他克莫司+小剂量糖皮质激素治疗;B组使用小剂量西罗莫司+他克莫司+小剂量糖皮质激素治疗。比较各组白介素(IL)-2、IL-13、干扰素(INF)-γ改变,以及血尿常规、肝肾功能、血脂、24 h尿蛋白、血糖、血药浓度等生化指标,分析临床疗效与不良反应。结果两组经过治疗3个月、6个月后总胆固醇、血肌酐、肾小球滤过率、白蛋白及24 h尿蛋白较治疗前均显著改善,差异具有统计学意义(P0.05);且治疗后B组前述指标的改善情况显著优于A组(P0.05)。两组经过治疗后IL-2、INF-γ较治疗前均显著下降,而IL-13显著升高,差异具有统计学意义(P0.05);且治疗后B组前述指标的改善情况显著优于A组(P0.05)。治疗后B组他克莫司血药浓度略低于A组,差异有统计学意义(P0.05);虽然B组总缓解率略高于A组,但差异无统计学意义(P0.05)。B组不良反应发生率和疾病复发率均显著低于A组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论他克莫司+小剂量糖皮质激素+小剂量西罗莫司的三联治疗方案较他克莫司+小剂量糖皮质激素治疗更加安全有效,能更好的改善胆固醇、血肌酐、肾小球滤过率、白蛋白及24 h尿蛋白等生化指标,同时降低不良反应与疾病复发的发生。     

吡美莫司乳膏治疗女性面部敏感性皮肤的疗效观察

目的探讨吡美莫司乳膏对女性面部敏感性皮肤的临床效果。方法选取我院皮肤科2013年6月至2014年6月收治的30例女性面部皮炎发作患者作为研究对象,对所有患者采用瘙痒程度或烧灼感评分及参照由温度敏感型瞬时受体电位通道建立的痛痒觉基本规则和分子底物方法,评估1%吡美莫司乳膏外用时对女性面部敏感性皮肤治疗前后的瘙痒程度、面部烧灼感以及皮肤感觉的变化情况。结果与治疗前相比,吡美莫司乳膏治疗后可明显降低或终止30例患者面部瘙痒程度或烧灼感评分,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05);30例患者中18例患者在使用吡美莫司乳膏后产生不同程度的辣椒素样效应,5例患者出现樟脑醇样效应,4例患者出现辣椒素样和樟脑醇样效应。结论 1%吡美莫司乳膏可明显降低和终止面部敏感性皮肤患者的瘙痒程度和灼烧感,其作用机制可能是通过诱导皮肤感觉神经上的瞬时受体电位香草类受体-1而产生抗瘙痒作用。