DNA甲基化在抑郁症研究中的进展

抑郁症是一种以情绪低落、兴趣减退为主要特征的精神障碍，严重危害人类健康和增加社会经济负担。主流观点认为抑郁症是基因与环境交互作用的结果，表观遗传完美地将两者联系在一起。DNA甲基化是最主要的表观遗传修饰之一，也是抑郁症中研究最多的表观遗传机制。本文对常见DNA甲基/去甲基化酶与抑郁症的关系，候选基因DNA甲基化与DNA甲基化组学在抑郁症中的表达模式以及DNA甲基化与抗抑郁治疗的研究进展进行综述，以期为抑郁症的诊断与治疗提供参考。     

原发性干燥综合征生物标志物的研究进展

目前原发性干燥综合征(pSS)诊断仍然依赖于侵入性小涎腺活检手术,常导致其早期诊断异常艰难,因此筛选特定生物标志物可能对pSS诊断和个体化治疗极为有益。本文回顾传统标志物及与B细胞活化和表观遗传相关的新标志物,并综述组学标志物研究进展。尽管生物标志物前景较好,但其可靠性仍需扩大样本量进行验证。     

探讨MR扩散成像对诊断直肠癌外膜侵犯及评估肿瘤分化程度的应用价值

目的 探讨MR扩散成像对诊断直肠癌外膜侵犯及评估肿瘤分化程度的应用价值。方法 对41例直肠癌临床资料进行回顾性分析，术前均采用Philip Achieva 3.0TMR扫描仪，检查序列包括T1WI、T2WI、DCE-MRI及DWI,并与术后病理切片标本对照，观察评估DWI序列与常规序列对直肠外膜是否受侵犯进行比较；同时测量肿瘤ADC值与术后结果分化程度进行分组比较，采用单因素方差分析，分析ADC值与分化程度的相关性。结果 DWI序列较常规序列判定直肠外膜侵犯更准确。ADC值测值与术后病理结果比较后，高、中、低三组ADC值之间具有显著的统计学差异(F=5.061,P<0.05)。结论 DWI对直肠癌外膜是否存在侵犯及应用ADC值对肿瘤分化程度进行预估，对临床评估患者病情、指导临床治疗有一定的参考价值。     

多发性骨髓瘤中表观遗传学修饰的研究进展北大核心

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种病因不明,目前仍无法治愈的恶性血液系统性疾病。研究显示MM是一种复杂的表观遗传学修饰所驱动的恶性肿瘤,表观遗传学修饰是改变MM发病进展的重要机制,并影响治疗及预后。本文将对表观遗传学异常调控在MM的发生发展过程中的作用及相关耐药机制和治疗的现状进行综述。     

集成MRI弛豫时间定量技术在前列腺癌诊断及侵袭性评估中的价值

目的探讨集成MRI弛豫时间定量技术在前列腺癌诊断及侵袭性评估中的应用价值。方法回顾性搜集2020年3月至2021年3月宁夏医科大学总医院行前列腺MRI常规序列和磁共振图像编译(MAGiC)序列扫描的前列腺疾病患者119例[共122个感兴趣区(ROI)], 依据病理结果分为前列腺癌组(58例, 61个ROI)和非前列腺癌组(61例, 61个ROI)。前列腺癌组为前列腺癌患者, 年龄48～85(69.8±5.9)岁, 依据发生部位分为两个亚组:外周带癌组(43例, 45个ROI)和中央腺体癌组(15例, 16个ROI)。非前列腺癌组为良性前列腺增生或合并慢性前列腺炎患者, 年龄41～81(68.6±7.0)岁, 依据发生部位分为两个亚组:外周带非癌组(45例, 45个ROI)和中央腺体良性前列腺增生组(16例, 16个ROI)。前列腺癌病灶分为低危(GS≤6分)和中/高危(GS≥7分)。前列腺癌组和非前列腺癌组 MAGiC图像经过后处理后得到T1、T2、质子密度(PD)值, 同时用相关软件进行后处理生成表观扩散系数(ADC)值, 并采用独立样本t检验或Mann-WhitneyU检验分析两组...     

MRI扩散加权成像表观扩散系数评估乳腺癌新辅助化疗疗效的价值

目的： 探讨MRI扩散加权成像表观扩散系数（ADC）的变化在预测乳腺癌新辅助化疗疗效中的价值。 方法： 回顾性分析2017年1月—2018年12月间收治的80例局部晚期乳腺癌患者临床资料。所有患者均行空芯针穿刺证实为乳腺癌并行新辅助化疗，在新辅助化疗第1周期前、手术前常规行乳腺MRI检查，记录新辅助治疗前与手术前肿瘤组织ADC值。分析肿瘤组织ADC值的变化（△ADC）与病理反应（MP分级）的关系，并通过ROC观察△ADC值判断新辅助化疗的效能。 结果： 全组患者中，新辅助化疗后病灶ADC值较化疗前增高（1.27×10-3 mm2/s vs. 0.98×10-3 mm2/s，P=0.000）；按类型分组分析显示，除三阴性乳腺癌ADC值化疗前后无统计学差异外（P>0.05），其余类型的乳腺癌新辅助化疗后ADC值均较化疗前明显升高（均P<0.05）。组织学显著反应患者△ADC值明显大于组织学非显著反应患者（0.448×10-3 mm2/s vs. 0.209×10-3 mm2/s，P=0.004）。△ADC评价乳腺癌新辅助疗效的ROC曲线下面积为0.72，敏感度73.1%，特异度66.7%，当△ADC的截断值为0.239×10-3 mm2/s时，阳性预测值51.4%，阴性预测值83.7%，准确度68.8%。 结论： 在大多数乳腺癌中，ADC的变化对早期预测和评估新辅助化疗疗效有一定的价值。     

胸腺嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶的研究现状及进展

胸腺嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶(thymine DNA glycosylase，TDG)属于单功能尿嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶(uracil DNA glycosidase，UDG)超家族中的成员，在基因组稳定和表观遗传调控中具有双重作用。TDG参与调控DNA甲基化(DNA methylation)和去甲基化(DNA demethylation)。DNA甲基化主要为胞嘧啶(cytosine，C)甲基化，是指胞嘧啶以S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl Methionine，SAM)为甲基供体，在DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase，DNMTs)的作用下，在胞嘧啶第5位碳原子上加上一个甲基，形成5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine，5mC)。5mC广泛存在于哺乳动物基因组中，并在基因组稳定性维持、组织特异性基因沉默、逆转录转座子沉默等诸多生物学过程中发挥重要作用。DNA去甲基化是指5mC还原为C，这个过程也是由DNMTs完成的。DNA去甲基化包括被动去甲基化和主动去甲基化2种途径。被动DNA去甲基化是指在DNA复制过程中，新合成的子链DNA未能维持甲基化状态，导致DNA甲基化的被动稀释(passive dilution)；DNA主动去甲基化过程不涉及DNA复制，是指通过TDG等酶的作用去除5mC和5-羧基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine，5hmC)的氧化产物，即5-甲羟基胞嘧啶(5-formylcytosine，5fC)和5-羧基胞嘧啶(5-carboxylcytosine，5caC)。TDG还通过碱基切除修复途径(base excision repair，BER)切割糖与靶碱之间的N-糖苷键，在纠正错配及损伤的DNA碱基对(base pair，bp)中起重要作用。最近的研究表明TDG还在转录调控、胚胎发育及肿瘤治疗等领域发挥重要作用。本文总结了近年来TDG的研究现状及进展，为进一步的深入研究提供理论支持。      

表观遗传调控与青光眼发病机制研究进展

表观遗传学主要机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰和miRNAs等。这些机制将环境与基因相联系，在基因的特异性表达过程中发挥重要作用，影响疾病的表型。青光眼是全球第一大不可逆致盲眼病，其发病机制复杂，受遗传和环境的共同影响。本文分别对DNA甲基化、组蛋白修饰和miRNAs参与青光眼发病的机制进行综述，以期为临床诊治提供参考。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂与肾脏疾病

组蛋白去乙酰化是组蛋白表观遗传学修饰的重要的方式之一。组蛋白去乙酰化酶(HDACs)作为调控基因的关键蛋白，其功能异常早已被证实与肿瘤、神经退行性病变、肾脏病等发生和发展关系密切，进而推动HDAC抑制剂(HDACi)的研发及临床应用。本文综述HDACs在肾脏病发生发展中的作用及HDACi在肾脏病治疗中的应用前景。