基于PERK-eIF2α-CHOP通路调控巨噬细胞胆固醇稳态及冠心康含药血清干预机制研究＊

目的 观察具有益气化痰活血作用的冠心康对人单核/巨噬细胞株THP-1细胞PERK-eIF2α信号通路及相关活化转录因子（ATF）和C/EBP同源转录因子（CHOP）的影响，探究冠心康对胆固醇在巨噬细胞内质网中的代谢稳态调节及作为“脂毒”流出后异常沉积的相关作用。方法 采用100 ng·mL^-1 PMA及80 μg·mL^-1氧化低密度脂蛋白诱导THP-1细胞株，构建巨噬细胞模型，并随机分为模型组、冠心康组、辛伐他汀组、正常组。分别采用10%小牛血清及含药血清干预模型细胞72 h后收集细胞。HE染色观察巨噬细胞病理形态变化，同时进行胆固醇及脂滴含量测定。分别采用Real-time PCR及Western blot法检测各组细胞PERK、eIF2α、ATF、CHOP mRNA及蛋白的表达。结果 HE染色观察到模型组细胞内呈现较多红色脂滴，经胆固醇含量测定，明显高于正常组，脂滴含量测定与前者一致（P<0.01）。模型组细胞ATF、CHOP基因表达水平均显著升高（P<0.01）。与模型组比较，冠心康组和辛伐他汀组细胞ATF、CHOP基因表达水平均显著降低（P<0.01）。PERK磷酸化以及CHOP蛋白表达水平在冠心康和辛伐他汀干预组表现为显著下调，与模型组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 冠心康可能通过调控PERK-eIF2α-CHOP通路相关基因及蛋白，减少泡沫细胞形成，从而减轻内质网应激，维持细胞内胆固醇稳态，减少细胞内胆固醇沉积。     

二甲双胍联合间歇性禁食对小鼠脑缺血再灌注后内质网应激的影响

目的探究二甲双胍联合间歇性禁食对小鼠脑缺血再灌注损伤后内质网应激的影响。方法 10周龄SPF级健康KM小鼠, 体重25～28 g, 采用随机数字表法将100只小鼠分为5组:假手术组、局灶性脑缺血组(I/R组)、间歇性禁食组(IF组)、二甲双胍组(Met组)、二甲双胍+间歇性禁食组(Met+IF组), 每组20只。IF组:每日8∶00至16∶00时间段随意进食, 其余时间禁食;Met组:腹腔注射二甲双胍(10 mg/kg);Met+IF组:进食方式同IF组, 注射二甲双胍方式同Met组;假手术组、I/R组和IF组腹腔注射等体积生理盐水, 所有组小鼠均不限制饮水。预处理期间监测小鼠随机血糖和体重变化, 14 d后建造局灶性脑缺血再灌注模型, 缺血1 h, 再灌注24 h后进行脑梗死体积检测, 取小鼠脑组织行免疫印迹(Western blot)检测内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP蛋白)和凋亡蛋白含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3剪切体(Cleaved-caspase-3)的蛋白含量。结果不同...     

清肝泻肺方治疗肝火犯肺增加流感病毒易感性的作用研究

本实验采用慢性拘束应激诱导的H1N1流感病毒易感的小鼠模型,模拟临床上情志郁结、肝火犯肺,研究清肝泻肺方(黛蛤散合黄芩泻白散)治疗流感病毒性肺炎的作用。小鼠感染流感病毒后观察21天内的生存和发病情况,并于感染后的第6天取部分小鼠肺脏检测病毒性肺炎和磷脂过氧化等指标。实验结果显示,清肝泻肺方能够缓解慢性拘束应激负荷H1N1流感病毒引起的小鼠生存率和健康率下降,抑制小鼠肺部流感病毒的复制、炎症因子的产生,降低磷脂过氧化水平,改善小鼠肺炎症状。利用中药网络药理学技术构建的清肝泻肺方活性化合物-作用靶点网络,结果显示,该网络包含171个单体化合物和260个靶点,涉及氧化应激、炎症和免疫等相关信号通路。以上结果表明,清肝泻肺方治疗流感病毒性肺炎的作用机制可能与其调控氧化应激有关。实验方案经暨南大学动物实验伦理委员会批准,所有程序均严格按照动物使用和护理的伦理原则进行。     

TOMATIS高低频转换听觉-运动训练对急性脑卒中患者应激障碍及记忆功能的影响

目的探讨TOMATIS高低频转换听觉-运动训练对急性缺卒中患者应激障碍及记忆功能的影响。方法选取2019年3月至2020年3月该院住院的急性脑卒中患者94例,随机分为对照组和观察组,每组47例。两组患者均接受常规康复训练,对照组增加常规音乐训练,观察组给予TOMATIS高低频转换听觉-运动训练,对比两组患者应激障碍、记忆功能各维度评分情况。结果干预后,观察组患者警觉、分离、再历、社会功能损害与SASRQ总评分均显著低于对照组,回忆姓名、回忆预约、图片再认、脸部再认、故事即刻回忆、故事延迟回忆、定向、路线即刻回忆、路线延迟回忆、信息回忆得分及RBMT-Ⅱ总评分均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TOMATIS高低频转换听觉-运动训练可有效减轻急性缺血性脑卒中患者应激障碍,提升记忆功能,值得临床借鉴推广。     

2型糖尿病患者扫描式葡萄糖监测系统指标与尿白蛋白/肌酐比值的相关性研究

背景 随着血糖监测技术的发展，近些年来人们开始使用扫描式葡萄糖监测系统（FGMS）"全景式"地观察2型糖尿病（T2DM）患者的血糖水平，明确FGMS指标与T2DM并发症之间的关系有助于提高其临床应用价值，但目前相关研究较少。 目的 探究佩戴FGMS的T2DM患者葡萄糖在目标范围内时间（TIR）等指标与尿白蛋白/肌酐比值（UACR）的相关性。 方法 选取2019年1月至2021年10月于北京大学人民医院老年科就诊并佩戴FGMS的T2DM患者79例，以尿液检查中UACR是否<30 mg/g将患者分为无白蛋白尿组（n=50）和白蛋白尿组（n=29）。比较两组患者的临床特征、实验室检查指标及FGMS指标等。采用Pearson相关、Spearman秩相关分析探讨TIR、高血糖时间（TAR）与糖化血红蛋白（HbA1c）的相关性。分别采用Pearson相关、Spearman秩相关、偏相关分析探讨FGMS指标与lnUACR的相关性。使用多因素Logistic回归分析探究T2DM患者发生白蛋白尿的影响因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线评估TIR对白蛋白尿的预测价值。 结果 白蛋白尿组T2DM病程长于无白蛋白尿组，三酰甘油（TG）、HbA1c、平均血糖（MBG）、TAR、平均血糖标准差（SDBG）、最大葡萄糖波动幅度（LAGE）、平均葡萄糖波动幅度（MAGE）、连续每隔2 h血糖净作用（CONGA2）高于无白蛋白尿组，TIR低于无白蛋白尿组（P<0.05）。Pearson相关、Spearman秩相关分析结果显示，TIR与HbA1c呈负相关（P<0.001），TAR与HbA1c呈正相关（P<0.001）。Pearson相关、Spearman秩相关、偏相关分析结果均表明，TIR与lnUACR呈负相关（P<0.001），MBG、TAR、SDBG、LAGE、MAGE、CONGA2与lnUACR呈正相关（P<0.001）。多因素Logistic回归分析结果显示，TIR>70%〔OR=0.038，95%CI（0.003，0.467）〕是T2DM患者出现白蛋白尿的保护因素（P<0.05），TAR升高〔OR=1.046，95%CI（1.000，1.094）〕是T2DM患者出现白蛋白尿的危险因素（P<0.05）。TIR预测T2DM患者出现白蛋白尿的ROC曲线下面积（AUC）为0.784〔95%CI（0.674，0.894）〕（P=0.003），灵敏度为78%，特异度为83%，最佳切点为69.71%。 结论 在FGMS指标中，TIR>70%是T2DM患者出现白蛋白尿的保护因素，TAR升高是T2DM患者出现白蛋白尿的危险因素。同时，SDBG、LAGE、MAGE、CONGA2等多种反映血糖波动的指标也与UACR密切相关。对TIR水平较低及TAR、SDBG、LAGE、MAGE、CONGA2水平较高的T2DM患者进行FGMS筛查有助于早期识别及预防白蛋白尿的发生、发展。     

基于奥马哈理论的围手术期全程康复管理对TAVR患者心理应激、6 min步行距离及并发症的影响

目的 探讨基于奥马哈理论的围手术期全程康复管理对经导管主动脉瓣置换术（transcatheter aortic valve replacement，TAVR）患者心理应激、6 min步行距离及并发症的影响。 方法 选取我院74例TAVR患者，采用随机数字表法分为2组，各37例。对照组采取传统围术期护理，在对照组基础上，观察组采取基于奥马哈理论的围手术期全程康复管理。统计2组并发症、护理满意度及护理前后心理应激、心功能指标、健康行为（health promotionlifestyleprofile-Ⅱ，HPLP-Ⅱ）、6 min步行距离及生活质量。 结果 观察组干预后左心室舒张末期内径、跨瓣压差较对照组低，主动脉瓣面积、左心室射血分数高于对照组（P＜0.05）；观察组干预后特质焦虑（Trait Anxiety Inventory，T~AI）、状态焦虑（State Anxiety Inventory，S~AI）评分低于对照组（P＜0.05）；观察组干预后HPLP-Ⅱ量表6个维度评分高于对照组（P＜0.05）；观察组术后3个月、6个月生活质量及6 min步行距离高于对照组（P＜0.05）；2组并发症比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论 基于奥马哈理论的围手术期全程康复管理应用于TAVR患者，可减轻其心理应激，提高患者健康促进生活方式水平，预防并发症发生，在改善患者心功能、运动耐力和提高患者护理满意度方面具有积极意义。     

快速康复外科理念在腹腔镜胆囊切除术护理中的应用效果

目的明确将快速康复外科理念应用到腹腔镜胆囊切除术护理中的效果。方法收集的病例资料来源于本院2020年7月至2021年7月接受腹腔镜胆囊切除术治疗的85例患者,将受试者以1∶1模式进行随机分组,其中对照组42例患者接受常规护理,研究组43例患者又给予快速康复外科理念,比较两组在术后的康复指标改善情况、手术前后应激指标发生的变化以及出现并发症的发生率。结果研究组术后的康复指标耗时均比对照组用时显著的减少,术后24h时VAS评分较对照组更低,两组之间相比差异有统计学意义(P<0.05);术前两组患者各应激指标水平比较无统计学差异(P>0.05),术后24h研究组患者各应激指标水平均显著低于对照组相应的指标值(P<0.05);记录对照组在术后出现并发症为10例(23.81%),研究组患者与其相比发生率更低(6.98%,3/43),组间数据比较有显著性(P<0.05)。结论快速康复外科理念可有效缓解机体应激反应,减少术后并发症,缩短患者术后康复进程,在腹腔镜胆囊切除术护理中应用效果较好。     

中药治疗创伤后应激障碍的研究进展

创伤后应激障碍(PTSD)是指突发性、威胁性或灾难性生活事件导致个体延迟出现和长期持续存在的精神障碍,其临床表现以再度体验创伤为特征,并伴有情绪的易激惹和回避行为。PTSD的发生不仅伴随着行为学指标异常,机制研究表明还表现出神经生物学指标异常。PTSD的发生机制研究多集中在神经内分泌系统、中枢神经系统和免疫系统等方面,主要表现为应激激素、促炎细胞因子、神经递质、神经保护因子的水平异常。中药因其具有多靶点、多成分和多途径的特点,在治疗PTSD方面表现出了许多优势。当前研究表明,多种中药能够改善PTSD模型中动物行为异常、逆转神经生物学指标。其中很多中药复方已经应用于临床并且具有很好的疗效,因此中药治疗PTSD具有广阔的应用前景。但是,尚未有PTSD的专属治疗药物,且尚未完全厘清PTSD的机制。故本文对当前中药治疗PTSD的研究进行综述,并且从治疗的中药种类、作用机制、动物模型等角度,重点阐述PTSD的发生与治疗进展,以期为PTSD的治疗提供参考。