蒙特卡罗模拟法评价第一代头孢菌素预防手术部位感染的给药方案

目的：探讨第一代头孢菌素预防Ⅰ类切口手术部位感染的既往方案在目前微生物药敏下的预防效果。方法：基于药动学/药效学（PK/PD）理论利用蒙特卡洛模拟法进行探讨。以头孢唑林和头孢噻吩为考察药物，金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌和链球菌属为目标菌群，给药间期内游离药物浓度位于最低抑菌浓度（MIC）之上的时间占一个给药间期的百分比（fT>MIC）为PK/PD靶指数，利用蒙特卡罗模拟头孢唑林和头孢噻吩既往方案对抗目标菌群达到PK/PD靶指数的累积反应分数（CFR）≥90%为标准探讨给药策略及预防效果。结果：对于成人（体质量以60 kg计），头孢唑林仅“1 g，q 2 h”“2 g，q 4 h”“3 g，q 4 h”和“术前1 g；术中0.5 g，q 2 h”的方案，头孢噻吩仅“2 g，q 3 h”和“术前2 g；术中1 g，q 3 h”的方案对各目标菌群的CFR≥90%，两者其他的既往方案均无法达到CFR≥90%标准。结论：应用第一代头孢菌素预防Ⅰ类切口手术部位感染时，应注意选择合适的给药方案（CFR≥90%），以确保预防效果。     

基于药动学与药效学相关联的养阴通脑颗粒主要有效部位正交配伍研究

目的探讨养阴通脑颗粒主要有效部位(总生物碱、总黄酮、总皂苷、总酚酸)配伍后在脑缺血再灌注模型大鼠体内药物浓度及其药动学与药效学变化。方法采用正交试验法组成上述主要有效部位用量配比不同的9个组方,供脑缺血再灌注模型大鼠ig给药,高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)测定不同时间点血浆中的葛根素、阿魏酸和川芎嗪血浆药物浓度。DAS 3.2.6软件以非房室模型拟合药动学参数,并运用总量统计矩法和综合评分法对整体药动学特征进行评价。同时采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定大鼠血浆中超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的含量。最后进行药动学-药效学(PK-PD)模型研究,获得各药物浓度与药效之间的定量方程。结果葛根素、阿魏酸和川芎嗪在模型大鼠体内的药动学特征有所差异。总量统计矩和综合评分研究表明不同配伍对总量零阶矩、总量平均滞留时间、综合评分等参数影响不一。主要有效部位正交配伍给药后,一定程度上会抑制脑缺血再灌注大鼠血浆中SOD和CAT的降低。各PK-PD模型均采用Sigmoid-Emax模型,拟合结果与实测数据之间相关性良好,R值均大于0.85。结论养阴通脑颗粒主要有效部位配伍对模型大鼠体内的药动学行为和抗氧化指标具有一定影响;中药复方多成分药物代谢动力学可采用总量统计矩和综合评分法进行研究;PK-PD结合模型可用于中药复方多成分药动学与药效学之间相关性的评价与预测。     

保肺颗粒祛痰、平喘、止咳、抗炎作用的药效学研究

目的:研究保肺颗粒的止咳、平喘、祛痰、抗炎作用。方法:通过小鼠酚红分泌实验观察其祛痰作用、通过磷酸组胺引起豚鼠的哮喘反应,观察其平喘作用、通过SO2引起的小鼠咳嗽反应,观察其止咳作用、通过二甲苯致小鼠耳廓肿法,观察其抗炎作用、通过角叉菜胶致大鼠足趾肿胀法,观察其抗炎作用。结果:对小鼠耳廓肿炎性反应模型的实验表明:保肺颗粒高、中、低剂量均能显著抑制二甲苯引起的小鼠耳肿胀,其肿胀度、肿胀率显著降低。对小鼠的祛痰(气管段酚红法)实验表明:保肺颗粒高、中、低剂量均能增加小鼠酚红排出量。对豚鼠的平喘(喷雾致喘法)实验表明:保肺颗粒高剂量能明显提高磷酸组胺引起的豚鼠哮喘潜伏期延长率,中、低剂量也可提高豚鼠哮喘潜伏期延长率,但差异无统计学意义。对小鼠的止咳(二氧化硫引咳法)实验表明:保肺颗粒高、中、低剂量均能明显延长SO2引起的小鼠咳嗽潜伏期;高、中剂量能明显减少2 min内咳嗽次数;保肺颗粒高、低剂量能明显延长枸橼酸引起的豚鼠咳嗽潜伏期,能明显减少5 min内咳嗽次数,潜伏期延长率有明显提高。结论:保肺颗粒具有较好的祛痰、平喘、止咳、抗炎作用。     

复方五凤草液对大鼠慢性溃疡的药效学筛选研究

目的:观察复方五凤草液对大鼠几种常见慢性溃疡的治疗改善作用,进行药效学初筛研究。方法:构建下肢静脉性溃疡、烧伤性溃疡、压力性溃疡、糖尿病溃疡4种大鼠模型,每种模型24只,分为模型组、复方五凤草液组、阳性药组。分别于造模后第3d、第7d、第10d、第14d对大鼠溃疡创面进行相机拍照,采用Adobe Photoshop CS5软件图像处理创面,得创面面积,计算创面愈合率。结果:下肢静脉性溃疡实验结果表明,复方五凤草液给药前期显著促进了大鼠创面的愈合(P0.05, P0.05),效果优于阳性药复方黄柏液;烧伤实验结果表明,复方五凤草液给药后期能显著促进大鼠创面的愈合(P0.05,P0.01),效果优于阳性药康复新;压力性溃疡实验结果表明,复方五凤草液对大鼠创面的愈合没有显著影响,而阳性药康复新在给药后期显著促进了大鼠创面的愈合(P0.01,P0.05);糖尿病溃疡实验结果表明,复方五凤草液对大鼠创面的愈合没有显著影响,而阳性药复方黄柏液给药后期能显著促进大鼠创面的愈合(P0.05)。结论:复方五凤草液能有效促进大鼠下肢静脉性溃疡、烧伤创面的愈合,可以考虑进行进一步的药效与机制研究。     

多环节提高高龄患者用药的安全性

随着人们生活水平的提高及社会人口老龄化的进程，高龄患者的健康和用药越来越被人们关注。在我国每年约有19万人死于严重的药物不良反应，其中高龄患者占1/2。笔者总结实践经验认为：应根据高龄患者特殊的生理、生化特点，从使用药物的多个环节入手，提高用药安全性，减少药物不良反应。     

洛铂对人卵巢癌荷瘤裸鼠存活期的影响

目的提供洛铂(LBP)治疗卵巢癌的体内药效学证据。方法分别于裸小鼠腹腔接种人卵巢癌SW626、A2780、顺铂(DDP)耐药SK-OV-3细胞,以国际标准一线治疗药物DDP、卡铂(CBP)为对照,系统评价LBP单药或联合紫杉醇(PTX)、多西他赛(TXT)对人卵巢癌荷瘤裸鼠的存活期影响。结果接种SW626细胞各组裸小鼠中位生存时间、第47日存活率:LBP组(3.75、7.5、15 mg·kg-1,IP)分别为42.5、42、45.5 d和13%、25%、50%;DDP组(5 mg·kg-1,IP)为>47 d、75%;CBP组(60 mg·kg-1,IP)分别为>47 d、63%;对照组仅为29 d、17%。接种A2780细胞(D3给药)各组裸小鼠第52日的存活率均为100%,对照组仅为16.7%。接种A2780细胞(D8给药)各组裸小鼠生存时间、第42日存活率:LBP组(3.75、7.5 mg·kg-1,IP)分别为35、36 d和25%、25%;DDP(5 mg·kg-1,IP)为38 d、38%;CBP组(60mg·kg-1,IP)为>35.5 d、13%;对照组为34.5 d、0%。接种DDP耐药SK-OV-3细胞裸小鼠各组中位生存时间、第28日存活率:LBP组(3.75、7.5、15 mg·kg-1,IP)分别为22、27、>28 d和0%、13%、75%;DDP组(5 mg·kg-1,IP)为24 d,38%;CBP组(60 mg·kg-1,IP)为>25.5 d,38%;对照组为22 d,33%。接种DDP耐药SK-OV-3细胞小鼠的第28日存活率、生存延长率:单药TXT(10 mg·kg-1,IV)组为12.5%、21%,LBP(7.5 mg·kg-1,IP)联合TXT(10 mg·kg-1,IV)组为62.5%、53%,单药LBP(7.5 mg·kg-1,IP)、单药CBP(30 mg·kg-1,IP)、单药PTX(10 mg·kg-1,IV)及其他联合用药组第28日均无生存。结论 LBP治疗卵巢癌的疗效与DDP、CBP相当,对DDP耐药型卵巢癌依然有效,其中LBP联合TXT具有明显协同抗肿瘤作用。     

顺苯磺酸阿曲库铵在腰椎结核手术中的肌松作用

<正>顺苯磺酸阿曲库铵是由苄基异喹啉类化合物组成的一种中效非去极化神经肌肉阻滞药,具有高效、无组胺释放作用、无心血管不良反应和不依赖于肝肾的Hoffmann消除等优点[1,2]。目前国内外对顺苯磺酸阿曲库铵的药效学研究较多,但顺苯磺酸阿曲库铵在脊柱结核手术中肌松作用时效的研究少见。本研究观察顺苯磺酸阿曲库铵在脊柱结核手术中的肌松作用时效,为临床用药提供参考。