真武汤合苓桂术甘汤改善心肾综合征大鼠模型水钠潴留的作用机制研究

[目的]研究真武汤合苓桂术甘汤对心肾综合征大鼠模型水钠潴留的作用机制。[方法]将60只雄性SD大鼠随机分为两组,即空白组与手术组,空白组大鼠常规饲养,手术组大鼠经5/6肾切除联合异丙肾上腺素皮下注射制备心肾综合征模型,剔除死亡大鼠后,将手术组剩余成模大鼠按体质量分层随机分为空白组、中药组、常规治疗组。中药组给予真武汤合苓桂术甘汤灌胃,给药量为7.29 g生药/(kg·d);常规治疗组给予贝那普利(0.45 mg/kg)+呋塞米(1.8m g/kg);空白组予以等容积生理盐水灌胃,每日1次,连续6周。观察实验过程中各组大鼠的精神状态、活动情况、灵敏度、毛发情况、食欲、大小便等一般情况及死亡情况,比较各组灌胃前、灌胃6周后的血清脑钠肽(BNP)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿水通道蛋白2(AQP2)的前后差值情况。[结果]灌胃6周后,中药组大鼠一般情况较灌胃前改善、喘息不明显,常规治疗组一般情况同样较灌胃前改善。通过比较治疗前后各组大鼠实验室指标差值发现,中药组与常规治疗组BNP均下降,中药改善大鼠心力衰竭情况接近常规治疗组水平,两组下降水平无统计学差异(P0.05);中药组Scr水平较前下降,常规治疗组Scr水平升高;中药组尿AQP2水平较前略增高,与空白组尿AQP2水平无统计学差异(P0.05),常规治疗组尿AQP2水平较前明显升高。[结论]心肾综合征大鼠尿AQP2的表达主要由肾脏调控,AQP2可作为心肾综合征水钠潴留状态的参考指标,真武汤合苓桂术甘汤改善心肾综合征大鼠水钠潴留状态的作用机制可能是通过抑制大鼠肾脏AQP2过度表达,减少水的重吸收,改善了水钠潴留状态。     

苓桂术甘汤中多糖结构组成及其抗氧化活性考察

目的:研究苓桂术甘汤中多糖的结构,包括单糖组成以及官能团检测,并对其抗氧化能力进行评估,为体外生物测定法运用于苓桂术甘汤的质量评价提供基础。方法:利用高效凝胶色谱对全方多糖分子量进行研究;进一步采用气相色谱-质谱(GC-MS)柱前衍生化法及红外光谱扫描分析全方多糖结构组成;采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)及羟基自由基测定全方粗多糖及精多糖的抗氧化能力。结果:全方多糖由单一峰组成,且相对分子质量为3 689 Da,主要由阿拉伯糖、甘露糖、葡萄糖、半乳糖、果糖组成,摩尔比为6. 85∶1. 00∶109. 21∶1. 04∶21. 82,其中葡萄糖和果糖为主要组成成分;红外结果显示聚糖结构中存在吡喃糖及糖醛酸,并且糖苷键存在2种立体异构(α-糖苷键及β-糖苷键);抗氧化研究发现全方多糖有一定清除DPPH自由基及羟基自由基的能力,粗多糖的活性优于精多糖。进一步采用LC-Q-TOF-MS对粗多糖中的其他成分进行定性分析,提示这与甘草中五环三萜类成分的吸附有关。结论:苓桂术甘汤中多糖及五环三萜类物质均是苓桂术甘汤抗氧化作用的物质基础,利用体外生物测定法测定抗氧化活性可作为全面控制苓桂术甘汤质量的评价指标。     

基于脾主肌肉探讨苓桂术甘汤在慢性心力衰竭中的应用

中医学认为,脾气健运则肌肉丰盈有活力,脾病则肌肉萎缩不用。责之于心,则现心肌收缩无力,呈心力衰竭诸症。脾又为后天之本,气血生化之源,气血的生成、推动与心肌的濡养均与脾密切相关。临床从脾论治心力衰竭疗效确切,"脾主肌肉"可能为其重要机制之一。苓桂术甘汤健脾利水、温阳蠲饮,临床可用于对心力衰竭的治疗。     

针刺联合苓桂术甘汤对维持性血液透析患者口渴的影响

目的:探究针刺联合苓桂术甘汤对维持性血液透析(Maintenance Hemodialysis, MHD)患者口渴的影响。方法:选取2017年1月至2018年1月郑州市中医院收治的MHD口渴患者106例作为研究对象,按照随机数字表法随机法分为对照组和观察组,每组53例。对照组采用常规西医治疗,观察组在对照组基础上加用针刺联合苓桂术甘汤治疗,均治疗4周。观察2组治疗前后血液学、唾液生化、分泌功能、神经肽、相关评分、刺激唾液量及疗效变化。结果:1)治疗后2组尿素氮、血钙、血磷、甲状旁腺激素、尿素下降率、尿素清除指数、标准化蛋白分解率比较差异无统计学意义(P0.05)。2)治疗后2组酸碱度(pH)、唾液流率指数、Na~+/K~+、神经降压素(Neurotensin, NT)、刺激唾液量比值较治疗前均升高,Na~+、K~+、瘦素(Leptin)、血清神经肽Y(NeuropeptideY,NPY)、口渴强度评分、口腔干燥评分、口渴视觉模拟评分(VAS评分)较治疗前下降,差异有统计学意义(P0.05),且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。3)治疗后观察组临床痊愈率、临床有效率均显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:针刺联合苓桂术甘汤能改善MHD患者唾液分泌功能,提高神经肽,从而改善口渴。     

苓桂术甘汤加味联合盐酸曲美他嗪片治疗痰阻心脉型心绞痛临床疗效观察

目的:观察苓桂术甘汤加味联合盐酸曲美他嗪片治疗痰阻心脉型心绞痛患者疗效及对血清纤维蛋白原及D-二聚体的影响。方法:2015年5月～2016年8月我院收治的90例痰阻心脉型心绞痛患者为研究对象,将所选患者按照随机数表法随机分为对照组,观察组;对照组采用曲美他嗪抗心绞痛治疗,观察组在对照组基础上加用苓桂术甘汤加味治疗,比较两组临床疗效,治疗前后血清Fg、D-二聚体水平,并记录两组不良反应发生情况。结果:①观察组心绞痛改善总有效率为95.56%,明显低于对照组71.11%(P0.05);②观察组心电图改善总有效率为93.33%,明显低于对照组66.67%(P0.05);③治疗前两组血清Fg、D-D水平比较无明显差异(P0.05);治疗后两组血清Fg、D-D水平明显下降,观察组明显低于对照组(P0.05);④对照组患者不良反应发生率为4.44%;观察组患者不良反应发生率为11.11%,两组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:运用苓桂术甘汤联合盐酸曲美他嗪片治疗痰阻心脉型心绞痛患者其临床疗效显著,且可以降低机体Fg以及D-二聚体水平,从而改善血液高凝状态,提高血液流量,促进机体代谢。     

苓桂术甘汤合真武汤加减治疗内耳眩晕60例临床疗效分析

目的研究并分析苓桂术甘汤合真武汤加减治疗内耳眩晕的临床疗效。方法将2019年2月至2020年1月在本院入院治疗的60例内耳眩晕患者纳入到本组研究中,按照随机分组的方式,将60例患者划分为中药治疗组、西药对照组,针对西药对照组,应用盐酸付氟桂利嗪胶囊,叮嘱患者在每日睡前服用,每次1次,每次10mg。针对中药治疗组,应用苓桂术甘汤合真武汤加减疗法,对比两组疗效、复发率与不良反应。结果在治疗有效率上,中药治疗组为93.33%,高于西药对照组的80.00%,复发率上,中药治疗组3.33%,西药对照组20.0%,在不良反应上,中药治疗组的发生率也较低。上述数据组间比较差异显著(P<0.05),差异有统计学意义。结论对于内耳眩晕患者,应用苓桂术甘汤合真武汤加减治疗疗法,安全系数高,能够有效缓解患者的临床症状,降低不良反应发生率,值得在内耳眩晕患者群体中使用。     

苓桂术甘汤与茵陈蒿汤合方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠Nrf2/ARE信号通路的影响

目的:从氧化应激的角度,观察苓桂术甘汤与茵陈蒿汤合方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠的干预效应,并通过Nrf2/ARE信号通路探讨合方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠的作用机制。方法:将SPF级SD大鼠随机分为正常组,模型组,合方组(6.93 g·kg~(-1)),苓桂术甘汤组(3.465 g·kg~(-1)),茵陈蒿汤组(3.465 g·kg~(-1)),莱菔硫烷组(0.5 mg·kg~(-1)),采用高脂饲料法建立NASH模型;高脂饲料饲养8周并同时给药,取材检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)以及血脂总胆固醇(total cholesterol,TC),甘油三酯(triglyceride,TG),高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein,HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein,LDL-C)水平,取部分肝组织进行苏木素-伊红(HE)染色,蛋白质免疫印迹(Western blot)与逆转录PCR(RT-PCR)法测定肝脏细胞质接头蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1),核因子E2-关联因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2),醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase-1,NQO1),血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白与mRNA表达水平。结果:给药后,与正常组比较,模型组大鼠血脂TC,TG,HDL-C,LDL-C及血清ALT,AST水平升高,肝脏脂肪变明显,肝脏Keap1表达量降低,Nrf2,NQO1,HO-1蛋白与mRNA表达量升高(P0.05);与模型组比较,各给药组血脂TC,TG,HDL-C,LDL-C及血清ALT,AST水平有不同程度降低,肝脏病理学也有不同程度改善,除茵陈蒿汤组变化不明显外,各给药组大鼠肝脏Nrf2,NQO1,HO-1蛋白与mRNA表达量均有不同程度升高(P0.05,P0.01);但对于Keap1的表达无明显作用。结论:苓桂术甘汤以及合方可能通过激活Nrf2/ARE信号通路,从而达到改善氧化应激,防治非酒精性脂肪性肝炎的目的。     

苓桂术甘汤对肺动脉高压致右心衰大鼠心功能、神经内分泌因子水平及心脏组织NF-κB蛋白表达的影响

目的:探讨苓桂术甘汤对野百合碱所致肺源性心力衰竭大鼠的疗效及可能的作用机制.方法:将60只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、 模型组、 呋塞米组及苓桂术甘汤高、 低剂量组,每组12只.除空白对照组外,其余各组采用野百合碱诱导肺动脉高压致右心心力衰竭模型.苓桂术甘汤高、低剂量组给药剂量分别为12 g/(kg·d)和2.5 g/(kg·d),呋塞米组为20 mg/(kg·d),各组均以5 mL/(kg·d)蒸馏水稀释药液灌胃;模型组和空白对照组以等体积蒸馏水灌胃,1次/d,连续灌胃4周.记录各组大鼠一般情况,心脏指数,心脏超声心动图,血浆BNP,AVP,REN和AngⅡ水平,心脏病理切片HE染色,检测心脏组织NF-κB、TNF-α蛋白的表达.结果:模型组的大鼠心肌纤维出现自溶,肌纤维断裂排列紊乱,心肌细胞核固缩明显,甚至破裂消失,与模型组比较,药物干预各组病变均改善;与模型组比较,苓桂术甘汤高、 低剂量组肺动脉压力(p)和肺动脉压力与速度比值(p/v)降低,同时肺动脉血流加速时间(PAAT)和加速时间与射血时间比值(PAAT/ET)显著升高;右心室内径减少,BNP,REN和AngⅡ、AVP水平和大鼠心脏组织NF-κB和TNF-α蛋白表达降低,且以苓桂术甘汤高剂量组的变化差异更为显著(P<0.05).结论:苓桂术甘汤高剂量组可改善野百合碱诱导的肺动脉高压合并右心衰大鼠的心功能和病理组织改变,降低神经内分泌因子水平,其机制可能通过调节NF-κB介导的炎症信号通路以缓解慢性心衰的发展.     

经方应用举隅

通过具体病例探讨经方乌梅丸、酸枣仁汤、柴胡桂枝汤、苓桂术甘汤合泽泻汤的临床运用.认为经方经过数千年的实践,其配伍的科学性、疗效的可靠性都可以得到验证.