法布雷病相关生物标志物新进展

法布雷病是一种罕见的X连锁遗传溶酶体贮积症, 患者临床表现因受累器官不同而各不相同, 急需特异性诊断与治疗方法。目前已发现, 特异性生物标志物[如三己糖酰基鞘脂醇(GL-3)、脱乙酰基GL-3(Lyso-GL-3)]和器官相关生物标记物(如蛋白尿、血清胱抑素C、N末端脑钠肽前体、高敏心肌肌钙蛋白T、高敏心肌肌钙蛋白I等)对法布雷病的早期诊断、明确器官受累及监测疗效至关重要。患者如能早期诊断, 并针对性接受酶替代治疗, 其生活质量及预后可得到显著改善。本文系统总结法布雷病相关生物标志物最新进展, 为患者的诊治提供有价值的参考。     

基于HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路研究木兰脂素对急性鼻窦炎大鼠的治疗作用及机制

目的： 观察木兰脂素对急性鼻窦炎(ARS)大鼠的治疗作用，并探讨其通过高迁移率家族蛋白1/ Toll样受体4/核因子-κB(HMGB1/TLR4/NF-κB)信号通路的调控机制方法： 49只大鼠，随机取9 只作为正常组，40只用鼻窦腔内接种金黄色葡萄球菌法制备ARS模型，36只建模成功大鼠随机分为模型组、木兰脂素低剂量组、木兰脂素高剂量组、阳性组，各9只。木兰脂素低剂量组、木兰脂素高剂量组分别灌胃20、80 mg·kg^-1体质量的木兰脂素，模型组和正常组灌胃等体质量溶媒，阳性组灌胃40 mg·kg^-1 体质量左氧氟沙星，连续7 d。给药前、末次给药后1 h评估各组鼻窦炎症状评分；测定给药后各组血白细胞(WBC)计数及中性粒细胞占比，观察鼻窦黏膜病理组织学变化，检测鼻腔灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6水平及鼻黏膜中HMGB1、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达情况结果： 给药后，木兰脂素低剂量组、高剂量组、阳性组的急性鼻窦炎症状评分及血WBC计数均低于模型组，但仍高于正常组，且木兰脂素高剂量组及阳性组均低于木兰脂素低剂量组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，而木兰脂素高剂量组与阳性组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。与给药前比较，给药后木兰脂素低剂量组、高剂量组及阳性组急性鼻窦炎症状评分均降低(P＜0.05)，正常组及模型组给药前后无明显差异(P＞0.05)。与模型组比较，木兰脂素低剂量组、木兰脂素高剂量组、阳性组中性粒细胞占比均降低，且木兰脂素高剂量组低于木兰脂素低剂量组，阳性组低于木兰脂素高剂量组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，而阳性组与正常组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。HE染色显示，模型组大鼠纤毛脱落、缺失、排列紊乱，黏膜上皮破损、变性，黏膜内及黏膜下可见大量炎症细胞浸润； 木兰脂素低剂量组、木兰脂素高剂量组及阳性组上述病理变化均减轻，且木兰脂素高剂量组和阳性组炎症反应减轻更为明显。与模型组比较，木兰脂素低剂量组、木兰脂素高剂量组、阳性组鼻腔灌洗液中 TNF-α、IL-6水平及鼻黏膜中HMGB1、TLR4、NF-κB mRNA和蛋白相对表达量均降低，但仍高于正常组，且木兰脂素高剂量组及阳性组均低于木兰脂素低剂量组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，而木兰脂素高剂量组及阳性组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)结论： 木兰脂素治疗ARS效果显著，可能通过HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路抑制鼻黏膜炎症反应。     

肥胖相关新型生物标志物的研究及展望

肥胖是一种体脂过多或分布异常的病理状态，是引发2型糖尿病、代谢症候群、心脑血管疾病、非酒精性脂肪肝，甚至某些类型的癌症等重大疾病的重要诱因。大量研究表明，诸多脂肪因子（adipokines）和肝细胞因子（hepatokines）水平在肥胖时发生显著变化，通过检测此类因子的动态水平可以预测或评估疾病的发生、发展及其并发症情况，并评判其治疗效果。在目前已发现的众多脂肪因子和肝细胞因子中，大量人体和动物研究一致发现在肥胖状态下脂联素（adiponectin）水平下降，而成纤维生长因子21（FGF21）和生长分化因子15（GDF15）则上升。它们不仅可作为肥胖诊断和监控的生物标志物，亦参与了肥胖的病理生理过程，是潜在的治疗靶点。其中脂联素已广泛应用于肥胖相关代谢病的风险评估，而FGF21和GDF15长效类似物或受体激动剂则被用于治疗肥胖相关疾病并且已开始相关的临床试验。文章着重讨论脂联素、FGF21和GDF15在肥胖及其并发症中的地位及其之间的密切关系，并展望这3种新型肥胖生物标志物的研究发展方向和临床应用前景。     

肥胖型PCOS患者的生物学特征和临床特征

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）是一种内分泌代谢紊乱综合征,临床表现高度异质性。肥胖是PCOS异质性临床表现之一,超过50%的PCOS患者超重或肥胖。肥胖型PCOS主要表现为高雄激素血症、中心型肥胖和糖脂代谢紊乱,非肥胖型PCOS主要表现为黄体生成激素（luteinizing hormone,LH）水平异常升高。尽管肥胖型和非肥胖型PCOS均存在内分泌代谢异常,然而肥胖可加重PCOS糖脂代谢紊乱;肥胖型PCOS还表现脂肪代谢的异常。综述肥胖型PCOS患者的临床特征、性激素水平、糖脂代谢特征,旨在为肥胖型和非肥胖型PCOS患者新的分型诊治提供参考。     

Omega-6型多不饱和脂肪酸增加急性心肌缺血损伤“易感性”的机制研究

脂质代谢紊乱是冠心病的常见病理特征。虽然增加不饱和脂肪酸(PUFA)的摄入一直以来被认为可以有效预防冠心病,但是越来越多的临床试验却否定了该观点。PUFA在冠心病中的具体作用机制尚不明确。本实验通过建立omega-6型PUFA负荷急性心肌缺血的动物模型,来探讨PUFA对心肌缺血损伤的影响及其潜在机制。实验方案及程序均符合动物使用和护理的伦理原则,并已获暨南大学动物实验伦理委员会批准。实验采用亚油酸(LA)连续灌胃14天后,大剂量腹腔注射异丙肾上腺素(ISO)诱导急性心肌缺血以建立动物模型。24 h后,采用小动物超声影像系统检测心脏功能。随后,采集血清及心肌组织样本进行心肌酶、磷脂组学分析、试剂盒含量测定和Western blot检测。心脏功能结果表明,与单纯LA组比较, LA负荷ISO小鼠的左心室射血分数(EF%)和左心室缩短分数(FS%)显著降低,天门冬氨酸转移酶(AST)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)显著增加。磷脂组学分析表明,与ISO组比较, LA负荷ISO小鼠心肌组织中的PUFA显著增加,且氧化型磷脂酰乙醇胺(ox-PE)的含量变化最为显著。还原型辅酶Ⅱ(...     

骨代谢相关因子参与动脉粥样硬化的研究进展

随着我国人民生活质量的提高，人口老龄化趋势逐渐加重。心脑血管疾病及骨质疏松是老年人常见的内科疾病，动脉粥样硬化是心脑血管疾病的病理学基础。越来越多的研究显示，骨质疏松与心脑血管疾病之间存在密切联系，新的骨代谢相关因子也用于研究与动脉粥样硬化的关系，如骨保护素、骨硬化蛋白、脂联素、骨形态发生蛋白等。本文通过分析整理骨代谢相关因子参与动脉粥样硬化的过程，以期为临床治疗动脉粥样硬化性疾病提供新的方向。     

复方脑肽节苷脂联合依达拉奉治疗急性脑出血临床效果观察

目的探讨复方脑肽节苷脂联合依达拉奉治疗急性脑出血患者的临床效果。方法选取国药葛洲坝中心医院自2020年1月至2022年1月收治的136例急性脑出血患者为研究对象。采用随机数字表法将患者分为A组(n=67)与B组(n=69)。A组患者采用依达拉奉治疗;B组在A组基础上,联合采用复方脑肽节苷脂治疗。记录并比较两组患者治疗前后tau蛋白、轴突生长抑制因子A(Nogo-A)、平均血流速度(V_(m))、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、神经功能缺损量表(NIHSS)评分、日常生活能力量表(ADL)评分。比较两组患者的临床疗效与不良反应发生情况。结果B组患者治疗的总有效率为91.30%(63/69),高于A组的77.61%(52/67),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者tau蛋白、Nogo-A、RI及NIHSS评分均降低,V_(m)、PI及ADL评分均升高,且B组tau蛋白、Nogo-A、RI及NIHSS评分均低于A组,V_(m)、PI及ADL评分均高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。A组、B组患者不良反应发生率分别为5.97%(4/67)、7.25%(5/69),差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方脑肽节苷脂联合依达拉奉治疗急性脑出血患者临床疗效佳,可能与其可改善tau蛋白、Nogo-A水平有关。     

五味消毒饮加味辅助治疗面部脂溢性皮炎的可行性分析

目的:探讨五味消毒饮加味辅助治疗面部脂溢性皮炎的可行性。方法:选取2018年1～12月收治的110例面部脂溢性皮炎患者作为研究对象,按治疗方式的不同分为对照组和观察组各55例。对照组采用他克莫司软膏治疗,观察组采用五味消毒饮联合他克莫司软膏治疗,比较两组治疗效果。结果:治疗后,观察组症状积分明显低于对照组,差异有统计学意义,P0.05;观察组的治疗总有效率为94.5%,高于对照组的80.0%,差异有统计学意义,P0.05;观察组患者皮肤角质层含水量明显高于对照组,油脂含量和皮肤经表皮水分丢失量均明显低于对照组,差异均有统计学意义,P0.05;两组治疗期间均未发生严重不良反应;随访2个月,观察组复发率为3.6%,低于对照组的18.2%,差异有统计学意义,P0.05。结论:五味消毒饮加味联合他克莫司软膏治疗面部脂溢性皮炎效果理想,可降低复发率。     

京尼平苷对高糖高脂诱导的胰岛β细胞胰岛素分泌的影响

目的研究京尼平苷对高糖高脂诱导的胰岛β细胞胰岛素分泌的影响。方法用高糖高脂孵育大鼠胰岛β细胞(INS-1)及原代大鼠胰岛,同时用京尼平苷干预,用放射免疫法检测胰岛素分泌量。结果京尼平苷增加高糖高脂孵育后INS-1细胞的数量;京尼平苷促进高糖高脂孵育后INS-1细胞的胰岛素分泌;京尼平苷改善高糖高脂孵育后原代大鼠胰岛的胰岛素分泌,且通过胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体发挥作用。结论京尼平苷通过GLP-1受体调节高糖高脂诱导后胰岛β细胞的胰岛素分泌。     

类风湿关节炎患者脂肪因子水平及其与DAS28的相关性

目的 了解类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)患者脂肪因子水平，并探讨其与DAS28的相关性。 方法 选取2017年3-8月金华市中心医院治疗的RA患者126例为观察组，选取同期接受健康体检者100名为对照组，比较2组研究对象血清内脂素、脂联蛋白、抵抗素水平。根据患者疾病活动度将126例RA患者分为高度活动组47例，中低度活动组79例，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定所有研究对象血清标本中内脂素、脂联蛋白、抵抗素水平，采用Pearson相关性分析法分析患者血清内脂素、脂联蛋白、抵抗素水平与DAS28的相关性。 结果 观察组血清内脂素(6.68±1.25)ng/L、脂联蛋白(11.36±3.29)μg/mL、抵抗素(13.78±4.21)ng/mL，对照组血清内脂素(4.13±1.16)ng/L、脂联蛋白(6.57±1.38)μg/mL、抵抗素(6.85±2.34)ng/mL，观察组患者血清内脂素、脂联蛋白、抵抗素水平明显高于对照组(P<0.05)；高度活动组内脂素(4.81±1.95)ng/L、脂联蛋白(22.64±8.96)μg/mL、抵抗素(15.72±7.97)ng/mL，中低度活动组内脂素(4.05±1.66)ng/L、脂联蛋白(19.35±9.62)μg/mL、抵抗素(13.28±5.96)ng/mL，高度活动组患者血清内脂素水平明显高于中低度活动组(P<0.05)，2组患者血清脂联蛋白、抵抗素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关性分析显示，血清内脂素、脂联蛋白、抵抗素水平与患者DAS28评分均呈正相关(P<0.05)。 结论 RA患者血清中脂肪因子水平显著升高，且在疾病活动度较高的患者中水平更高，与DAS28评分呈正相关，提示脂肪因子可能参与了RA的炎症免疫反应，可作为RA患者疾病活动程度的判断指标之一。