利胆软坚方降脂减肥作用及其对胆汁酸代谢轮廓谱的影响

目的:基于肥胖“从胆论治”的学术观点,研究利胆软坚方对高脂饮食诱导肥胖大鼠的降脂减肥作用及其对血清胆汁酸轮廓谱的影响,探讨其作用机制。方法:42只大鼠高脂饲料喂养9周建立肥胖大鼠模型,取24只造模成功大鼠随机分为模型组、利胆软坚方高、低剂量组(30,15 g·kg^-1),每组8只,另取8只正常大鼠作为正常组,模型组和正常组给予生理盐水,给药组给予相应剂量药物,灌胃4周。测定大鼠体质量、肝脏质量、脂肪质量等肥胖指标;胆管插管术引流监测2 h内胆汁流量;全自动生化仪测定血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS/MS)法测定大鼠血清胆汁酸代谢轮廓谱中各胆汁酸的含量。结果:与正常组比较,模型组体质量、肝脏质量、脂肪质量均显著升高(P<0.01),血清TC,TG,LDL-C水平明显上升(P<0.05,P<0.01),2 h内胆汁总分泌量及各测试点胆汁流量均降低,初级胆汁酸占比明显下降(P<0.05),血清总胆汁酸含量显著降低(P<0.01),血清胆汁酸轮廓谱中胆酸(CA),脱氧胆酸(DCA),鹅去氧胆酸(CDCA),猪去氧胆酸(HDCA),牛磺胆酸(TCA),牛磺去氧胆酸(TDCA),牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA),牛磺猪去氧胆酸(THDCA),甘氨去氧胆酸(GDCA)含量明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,利胆软坚方高、低剂量组体质量、肝脏质量明显降低(P<0.05,P<0.01),利胆软坚方高剂量组血清TC,TG,LDL-C水平明显下降(P<0.05,P<0.01),低剂量组TG水平明显下降(P<0.05),高剂量组在给药后1~1.5 h胆汁流量明显增加(P<0.05),高、低剂量组初级胆汁酸占比明显升高(P<0.05),利胆软坚方高剂量组TCA,DCA,甘氨胆酸(GCA),GDCA水平明显升高(P<0.05,P<0.01),低剂量组仅TCA,TCDCA水平明显升高(P<0.05)。结论:利胆软坚方具有降脂减肥作用,其机制可能与其增加胆汁分泌量,增加初级胆汁酸合成及调节胆汁酸轮廓谱有关。     

基于Apriori算法与网络药理学的藏医治疗肝胆疾病用药规律及机制分析＊

目的 挖掘藏医治疗肝胆疾病的用药规律，寻找核心药组，并预测核心药组的潜在靶点，以探讨核心药组治疗肝胆疾病的作用机制。方法 收集藏医药典籍中治疗肝胆疾病处方，采用SPSS软件进行Apriori算法关联规则分析得到藏医治疗肝胆疾病的核心药组。检索中药系统药理学分析平台（TCMSP）、Therapeutic Target Database （TTD）、Genecards、Metascape等数据库进行基因本体（GO）和KEGG富集分析。结果 共纳入607首方剂，数据挖掘得到藏医治疗肝胆疾病的核心药组为蒂达-洪连-波棱瓜子。收集到核心药组56个活性成分，作用于47个关键靶点，预测出1194条生物过程、49个细胞组成、54个分子功能以及226条信号通路。结论 藏医在治疗肝胆疾病中主要以“清赤巴热”为核心，所使用方剂中的药物多以苦味为主；核心药组治疗肝胆疾病可能是通过缓解体内氧化应激、降低炎症表达以及调节胆汁酸肝肠循环等作用机制。     

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者胆汁酸、肝酶指标对围生儿预后的影响

目的 研究妊娠期肝内胆汁淤积(ICP)患者胆汁酸、肝酶指标对围生儿预后的影响.方法 选取我院收治的157例ICP患者,依据胆汁酸和肝酶水平分为轻度组、中度组和重度组,分析各组的分娩方式、胆汁酸和肝酶指标、新生儿体重、胎龄、并发症和妊娠结局,并与正常孕妇作对照观察围生儿预后结果.结果 健康孕妇与轻、中、重度ICP患者的胆汁酸、肝酶指标有显著性差异,与围生儿预后结果有直接因果关系.ICP患者较健康孕妇而言,围生儿结局多为剖宫产,且低体重儿率、早产儿率明显升高,同时羊水污染、新生儿窒息、胎儿窘迫、围生儿死亡等并发症均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).对于不同分度的ICP患者,其在围生儿结局、新生儿胎龄和体重、并发症等各项指标上有显著性差异(P＜0.05).结论 ICP孕妇胆汁酸、肝酶指标越高,对胎儿危害越大,围生儿结局越差.     

血清γ-痕迹蛋白及总胆汁酸在判断ABO溶血病新生儿肝肾功能损害中的价值

目的探究血清γ-痕迹蛋白(Cys-C)及总胆汁酸(TBA)在判断新生儿ABO溶血病(ABOHDN)患儿肝肾功能损害中的价值。方法选取2011年8月至2015年8月本院收治的ABO-HDN新患儿55例纳入观察组,另选取同期55例健康新生儿纳入对照组。检测两组新生儿血清Cys-C、TBA、β2-微球蛋白(β2-MG)、总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,并分别分析Cys-C、TBA、β2-MG水平与TBIL、ALT、AST、BUN、Scr水平的相关性。比较Cys-C、TBA、β2-MG检测ABO-HDN的灵敏度和特异性。结果观察组新生儿各检测指标水平均明显高于对照组(P<0.05)。观察组新生儿Cys-C、TBA、β2-MG水平与TBIL、ALT、AST、BUN、Scr水平均呈正相关(P<0.05)。观察组55例新生儿中,48例肝功能损害,50例肾功能损害。在ABO-HDN患儿肾功能损害中,Cys-C检测灵敏度为84.0%,特异性为60.0%;β2-MG检测灵敏度为70.0%,特异性为40.0%。在ABO-HDN患儿肝功能损害中,TBA检测灵敏度为83.3%,特异性为71.4%;ALT检测灵敏度为68.8%,特异性为42.9%;AST检测灵敏度为70.8%,特异性为57.1%。结论血清Cys-C与TBA在判断ABO-HDN患儿肝肾功能损害中较为敏感,有助于ABOHDN患儿肝肾功能损害的早期诊断和治疗。     

异补骨脂素不同时间给药对大鼠肝脏功能和转运体的影响

目的探讨补骨脂活性成分异补骨脂素不同时间灌胃给药对大鼠肝脏功能和胆汁酸转运体的影响。方法 SD大鼠随机分为对照组、异补骨脂素60 mg·kg~(-1)灌胃给药1 d组、3 d组以及7 d组。实验结束后,检测大鼠的体质量和肝重;试剂盒检测大鼠血清中ALT、AST、ALP、TBA、TC、TG、TBIL的含量;real-time PCR法检测大鼠肝脏组织中胆汁酸转运体BSEP、NTCP、MRP2、MRP4、MDR1、ABCG5、ABCG8、OSTα的水平。结果与对照组相比,异补骨脂素能明显增加肝脏的重量,不同给药时间均能引起肝脏系数的增加;异补骨脂素给药后,大鼠血清中ALT、 AST、TBA、TG、TBIL的含量明显增加,ALP没有明显变化,TC明显降低,且AST的水平在异补骨脂素灌胃给药1 d之后即有明显升高;异补骨脂素灌胃给药后,肝脏中BSEP、NTCP、MRP2、MDR1、ABCG5、ABCG8、OSTαmRNA的水平明显下降,MRP4 mRNA的水平没有明显变化。结论异补骨脂素灌胃给药1～3 d即造成肝脏的损伤作用,其作用机制可能与干扰胆汁酸转运体有关。     

血清总胆汁酸、前白蛋白及甲状腺激素联合检测在慢性肝病中的临床价值

目的探讨血清总胆汁酸(TBA)、前白蛋白(PA)及甲状腺激素联合检测在慢性肝病中的临床价值。方法选取2016年8月～2018年8月我院收治慢性肝病患者60例,根据Child-Pugh肝功能分级标准分为A1组28例和A2组32例。另于同期选取40例健康体检者作为对照组。测定体检者血清TBA、PA及甲状腺激素水平。结果三组之间血清TBA、TSH水平比较,差异有统计学意义(P 0.05),其中均以A2组最高、A1组其次、对照组最低;三组之间血清PA、TT3、TT4、FT3、FT4水平比较,差异有统计学意义(P 0.05),其中以对照组最高、A2组其次、A1组最低。三组之间血清TBA、PA、TT3、TT4、TSH、FT3、FT4水平异常发生率比较,差异有统计学意义(P 0.05),其中均以A2组最高、A1组其次、对照组最低。结论血清TBA、PA及甲状腺激素联合检测可反映慢性肝病患者肝细胞和肝功能受损程度,对慢性肝病的预后的判断具有一定意义。     

茵黄利胆活血颗粒联合熊去氧胆酸治疗轻度妊娠肝内胆汁淤积症肝胆湿热型的临床观察

目的?观察茵黄利胆活血颗粒联合熊去氧胆酸口服对肝胆湿热型轻度妊娠肝内胆汁淤积症（ICP）患者的疗效及对其血清血管内皮生长因子（VEGF）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）的影响。方法?60例轻度ICP肝胆湿热型患者，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例。对照组给予熊去氧胆酸治疗，观察组在此基础上给予茵黄利胆活血颗粒剂口服，治疗14天，记录两组患者治疗前后瘙痒症状评分、血清总胆汁酸（TBA）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、直接胆红素（DBIL）及VEGF及TNF-α值。结果?两组患者治疗后瘙痒症状评分及TBA、TNF-α较治疗前降低（P<0.05，P<0.01），观察组较对照组降低明显（P<0.05，P<0.01）；两组治疗后VEGF较治疗前升高（P<0.01），观察组较对照组升高更明显（P<0.01）。两组治疗后血清TNF-α较治疗前均下降（P<0.01），且观察组TNF-α低于对照组（P<0.01）。结论?茵黄利胆活血汤联合熊去氧胆酸治疗轻度ICP肝胆湿热型患者可以改善患者的瘙痒症状、降低TBA，其机制可能与升高ICP患者的VEGF、降低TNF-α水平有关。