基于生物信息学的肥厚型心肌病易感基因TNNC1单核苷酸多态性致病表型分析

肥厚型心肌病(HCM)是一种常见的遗传性心脏病,是青少年及年轻运动员心源性猝死的最主要原因之一,其分子遗传学基础为基因突变。TNNC1是HCM的重要致病基因之一,目前仅发现其少量非同义单核苷酸多态性(nsSNPs)位点与HCM发病相关,但该基因其他nsSNPs数量较多,结合临床进行实验遗传检测其基因型与表型的关系,工作量巨大,尚不可行。因此,采用生物信息学方法,从dbSNP数据库中筛选出TNNC1基因全部的nsSNPs,联合4款(Mutation Taster、PolyPhen-2、PhD-SNP和MutPred)专业软件,进行有害性分级筛选和致病关联预测,最后进行突变蛋白三维结构建模及可视化分析。结果显示,首次从TNNC1基因102个nsSNPs位点中预测出疾病相关的18个(G159D、S69R、P52R、D149G、D3V、G140E、N51K、D151V、M47R、G110C、A23D、G140R、K158N、C35Y、R147C、L48P、F74C和V44G)高风险nsSNPs。基于生物信息学方法,以TNNC1基因的nsSNPs为示范,分析其nsSNPs与疾病表型的关系,这为其他遗传疾病致病基因nsSNPs的关联分析打下理论研究基础,具有重要的参考价值。     

细胞内外sFRP1对多柔比星心肌病的不同作用及机制

目的 sFRP1是Wnt信号的内源性抑制剂,其在胞外通过与Frizzled受体结合或者直接与Wnt蛋白结合抑制Wnt信号通路。研究在多柔比星(Dox)心肌病模型中,细胞内外sFRP1的不同作用及调节机制。方法分别建立Dox诱导的心肌细胞损伤模型及SD大鼠心肌病模型,后者造模后采用心室壁多点注射腺病毒载体Ad-sFRP1的方法,超声心动检测大鼠的心功能及血流动力学;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡;Western印迹法检测Bax和Blc-2以及sFRP1、β-catenin等蛋白水平等。结果在Dox引起的心肌细胞损伤模型中,心肌组织中sFRP1的蛋白水平下调,血清中sFRP1的蛋白浓度升高,β-catenin的蛋白水平下调;sFRP1分泌促进剂heparin增加细胞培养上清中sFRP1的浓度,并促进Dox引起的切割型PARP1和caspase3的表达,加重染色质固缩以及线粒体膜电位下降,过表达PARP1可部分抵消。结论细胞外sFRP1通过调节Wnt/β-catenin信号,加重Dox引起的心肌细胞损伤;胞内sFRP1部分通过抑制PARP1,对抗Dox引起的细胞损伤作用。     

小剂量米力农联合多巴酚丁胺治疗扩张型心肌病顽固性心力衰竭的疗效分析

目的:观察小剂量米力农联合多巴酚丁胺治疗扩张型心肌病(DCM)并发顽固性心力衰竭(RHF)的临床疗效。方法:采用随机数字表法将2018年1～12月收治的DCM并发RHF患者80例分为A、B两组,各40例。A组在常规治疗的基础上加用多巴酚丁胺,B组在A组治疗的基础上加用小剂量米力农治疗。对比两组治疗前后左室射血分数、6 min步行距离、脑钠肽等心功能指标以及超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α等炎症因子水平;统计两组治疗总有效率和不良反应发生率。结果:B组治疗后左室射血分数、6 min步行距离水平高于A组,脑钠肽水平低于A组,差异有统计学意义(P0.05);B组治疗后超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平低于A组,差异有统计学意义(P0.05);B组治疗总有效率92.50%高于A组的75.00%,差异有统计学意义(P0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:小剂量米力农联合多巴酚丁胺治疗DCM并发RHF临床疗效较好,不仅能有效改善患者心功能,还可降低患者机体炎性因子水平。     

芪苈强心胶囊联合琥珀酸美托洛尔缓释片对扩张型心肌病患者左室射血分数及运动耐力影响

目的扩张型心肌病为临床常见疾病,对我国居民健康造成严重影响,目前,临床主要采用药物治疗,不同方案疗效各异。本研究探讨芪苈强心胶囊联合琥珀酸美托洛尔缓释片对扩张型心肌病患者左室射血分数及运动耐力的影响。方法选取2018-02-01—2018-12-01新乡市中心医院收治的82例扩张型心肌病患者为研究对象,根据患者性别、年龄、病程、心功能、心率和病因分类组间具有可比性的原则,在不同治疗方案中选择观察组与对照组,每组41例。对照组在常规治疗基础上给予琥珀酸美托洛尔缓释片治疗,观察组给予芪苈强心胶囊联合琥珀酸美托洛尔缓释片治疗。治疗3个月后,观察两组临床疗效、治疗前后脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平、左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic dimension,LVEDD)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter,LVESD)及血清运动耐力。结果治疗3个月后观察组总有效率为92.68%,高于对照组的75.61%,χ~2=4.479,P=0.034;观察组血清BNP水平为(258.10±32.01)pg/mL,低于对照组的(327.54±38.22)pg/mL,t=8.919,P<0.001;观察组LVEDD和LVESD分别为(51.28±4.40)和(41.15±4.10)mm,低于对照组的(56.89±5.67)和(47.66±4.56)mm,t值分别为5.005和3.798,均P<0.001;观察组LVEF为(59.86±4.32)%,高于对照组的(52.69±3.77)%,t=8.007,P<0.001;观察组6 min步行试验(6-minute walking test,6MWT)为(326.78±50.62)m,远于对照组的(301.32±47.69)m,t=2.344,P=0.022。结论芪苈强心胶囊联合琥珀酸美托洛尔缓释片治疗扩张型心肌病,疗效确切,并可显著改善心功能,提高运功耐力。     

基于肥厚型心肌病临床数据管理系统的设计与应用

目的设计一款简单易操作的数据管理系统,解决目前零散的肥厚型心肌病临床数据,将临床信息科学有效地进行整合管理,便于医生及科研人员查询、统计。方法采用Foxtable搭建一个数据库管理软件框架,并建立局域网外部数据源,实现数据的存储、查询、共享、导出。结果基于肥厚型心肌病数据管理系统的设计与应用能够满足临床医生和科研人员的基本工作需求,很大程度上节省了数据整理时间。结论该系统操作简单、移植性高、实用性强,广泛适用于各临床科室有科研项目的小型数据库管理。