基于全基因组测序的耐碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌耐药基因、毒力因子及同源性分析

摘要：目的 通过应用全基因组测序(whole genome sequencing, WGS)技术分析某三级医疗机构耐碳青霉烯类抗生素鲍曼不 动杆菌(carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii, CRAB)的耐药基因、毒力因子及同源性。方法 收集该院2020年1月至3月 重症监护病房(Intensive care unit, ICU)、神经外科分离的11株医院感染CRAB菌株，通过二代测序平台进行全基因组测序, 应用 基因组流行病学中心(Center for genomic epidemiology, CGE)ResFinder 4. 0软件分析其耐药基因型，并应用MORPHEUS在线制作 热图，应用毒力因子数据库(virulence factors of pathogenic bacteria, VFDB)VFanalyzer软件筛选毒力因子，应用MLST软件检测菌 株的ST型，应用Kaptive软件检测荚膜型，应用CSI Phylogeny 1. 4软件及FigTree v1. 4. 4软件构建最大似然树(maximum likelihood tree, MLT)以分析其同源性。结果 11株CRAB对亚胺培南、美罗培南、头孢菌素、环丙沙星均呈现耐药，而对阿米卡星、左氧 氟沙星耐药的菌株株数较少。11株CRAB共检测出18种耐药基因，11株同时携带碳青霉烯酶耐药基因blaOXA-23和blaOXA-66，β-内酰 胺酶耐药基因以blaTEM-1D和blaADC-25为主，大部分菌株携带多种外排泵相关耐药基因及抗菌药物修饰酶耐药基因。11株CRAB均携 带多种毒力因子，包括外膜孔蛋白、脂多糖、生物膜、外排泵、磷脂酶和效应蛋白等，如OmpA、Lps、Csu、Pga、Ade、Plc、 Bas、Bau、Ent、Hem、Aba、Bfm、Pbp和Kat等。11株CRAB均为ST2-K22型，同源性分析结果显示C组内同源性关系相近，存 在院内传播的可能。结论 该院CRAB的耐药性、毒力特征复杂多样，同源性分析显示该院存在1种优势克隆株，该克隆株有医 院内传播的风险。     

多元化联合教学模式在超声引导下疼痛介入治疗中的应用

目的探讨多元化联合教学模式在超声引导下疼痛介入治疗教学中的应用效果。方法选择2018年1月至2020年12月在北京大学第三医院疼痛科进修的30名医师作为研究对象,将其分为对照组与观察组;对照组采用常规教学模式;观察组采用多元化联合教学模式,比较两组医师技能考核成绩、教学质量评分和满意度评分。结果观察组医师技能考核成绩优良率为93.3%,高于对照组的73.3%(P<0.05);观察组医师对基础理论知识掌握、临床思维能力的提高、学习兴趣的激发、疾病诊治能力的提高4个方面的评分均高于对照组(P<0.01)。结论多元化联合教学模式可促进超声引导下疼痛介入治疗技能的提高,有利于提高学员的综合临床能力。     

体外碎石致肾气性坏疽1例

<正>肾结石是泌尿外科的常见病,根据结石的大小、形态、数量及形成时间、梗阻及感染等情况来选择药物排石、体外冲击波碎石、内窥镜治疗(PCNL、输尿管软镜)及开放手术等。其中体外冲击波碎石适用于直径<20 mm的治疗[1],具有效率较高、损伤小、价格低廉等优点。但如果治疗前没有掌握好其适应证及禁忌证,可能出现较严重的并发症。本病例为肾结石合并感染患者,经短期内反复体外冲击波碎石后出现肾气性坏疽,在体外冲击波碎石后出现并发症中较少见,故结合文献学习。     

纳米碳联合99mTc-硫胶体SPECT/CT显像在乳腺癌前哨淋巴结识别定位中的应用价值

目的 探讨纳米碳联合^99mTc-硫胶体SPECT/CT显像在乳腺癌前哨淋巴结（SLN）识别定位中的应用价值。方法 收集诊断为早期乳腺癌患者94例。根据示踪方法随机分为纳米碳联合^99mTc-硫胶体SPECT/CT显像双示踪组（44例）和纳米碳单示踪组（50例）,比较2组患者SLN检出量、检出率、准确率、灵敏度及假阴性的差异率。结果 双示踪组SLN平均检出数为（3.4±1.33）枚，SLN检出率、准确率、灵敏度、假阴性率分别为90.9%、55.0%、85.7%、7.1%、2.8%;单示踪组SLN平均检出数为（3.08±1.3）枚，SLN检出率、准确率、灵敏度、假阴性率分别为88%、65.9%、64.3%、8.6%、9.5%,差异无统计学意义（P>0.05）。对2组患者肿瘤病理类型、年龄、肿瘤位置、分期、分子分型、月经情况及BMI分层比较，SLN检出率差异无统计学意义（P>0.05）;再对肿瘤直径进行分层，肿瘤直径>2 cm的患者，双示踪组SLN检出率显著高于单示踪组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 两种示踪法在乳腺...     

经聚乙烯亚胺钝化的荧光碳点负载阿霉素抑制非小细胞肺癌细胞增殖、迁移侵袭的治疗研究

目的研究利用经聚乙烯亚胺（PEI）钝化的荧光碳点（CD）装载阿霉素（DOX）进行药物递送，旨在增加DOX对非小细胞肺癌的治疗作用，减少DOX的心肌毒性。 方法通过一步微波加热法将甘油和PEI的混合物制备成CD-PEI，并通过静电效应将DOX装载至CD-PEI。采用CCK8实验检测CD-PEI-DOX对非小细胞肺癌细胞A549的增殖能力的影响；Transwell实验评估CD-PEI-DOX对A549细胞迁移侵袭能力的影响；最后通过体内动物实验评估CD-PEI-DOX的心肌毒性以及对非小细胞肺癌皮下肿瘤生长的抑制效果。 结果体外细胞实验证实，对比单纯的DOX处理组，CD-PEI-DOX对非小细胞肺癌A549细胞增殖、迁移侵袭能力的抑制作用更为显著。体内实验证实，CD-PEI-DOX纳米复合物治疗组小鼠心肌细胞结构完整，并且能有效抑制小鼠皮下肺癌肿瘤的生长。 结论经PEI钝化的荧光碳点负载阿霉素能显著提高DOX对非小细胞肺癌的治疗效果，并减少DOX对心脏的毒性作用。运用CD-PEI纳米颗粒改善化疗药物递送的治疗方案取得了初步证实，这可为肺癌化学治疗提供新思路，具有广大的临床应用前景。     

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）抗毒力抑制剂的药理作用研究进展

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是常见病原菌之一，并且其多重耐药菌株对人类健康造成了较大威胁。靶向毒力因子的MRSA抗毒力抑制剂可以在解决细菌感染问题的同时有效避免多重耐药的产生与发展，具有较大应用潜力。目前已知MRSA抗毒力抑制剂包括靶向ClpP蛋白酶的泽兰黄酮、槲皮苷，靶向转肽酶A的异牡荆苷，靶向转肽酶B的根皮素，靶向α-溶血素的胡椒碱、厚朴总酚，靶向生物膜的黄绵马酸BB及绿原酸代谢产物等。就上述MRSA抗毒力抑制剂的药理作用进行综述，旨在为MRSA抗毒力抑制剂的进一步研发提供参考。     

儿童耐碳青霉烯类肠杆菌定植或感染危险因素的Meta分析

目的 系统评价儿童耐碳青霉烯类肠杆菌定植或感染的危险因素。 方法 计算机检索PubMed、Web of Science、中国知网、万方、中国生物医学文献数据库，获得各数据库自建库至2021年5月31日关于儿童耐碳青霉烯类肠杆菌定植或感染危险因素的相关文献，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。 结果 共纳入13篇文献，累计1 501例样本。Meta分析结果显示下列变量是儿童耐碳青霉烯类肠杆菌定植或感染的危险因素（P<0.05）：留置胃管（OR=4.91）、气管插管（OR=5.03）、中心静脉置管（OR=3.75）、留置导尿管（OR=4.11）、机械通气（OR=3.09）、重症监护室住院史（OR=2.39）、外科手术史（OR=3.22）、第三代头孢菌素使用史（OR=2.62）、碳青霉烯类抗生素使用史（OR=3.82）、糖肽类抗生素使用史（OR=3.48）、β-内酰胺酶抑制剂抗生素使用史（OR=2.87）、抗真菌药使用史（OR=2.48）、氨基糖苷类抗生素使用史（OR=2.54）、生后1 min Apgar评分≤7分（OR=2.10）。 结论 侵入性操作、重症监护室住院史、碳青霉烯类抗生素等抗生素使用史、生后1 min Apgar评分≤7分是儿童CRE定植或感染的危险因素。     

胆道闭锁Kasai术后胆管炎细菌分布特点及抗生素应用的研究进展

胆道闭锁(biliary atresia, BA)是婴幼儿时期的一种致命性疾病, 治疗首选Kasai术, 其中胆管炎是术后较最难处理的并发症。胆管炎的病原体一般通过血培养进行鉴定, 常见致病菌包括大肠杆菌、肠球菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌。不同病原微生物对同种及不同抗菌活性药物的敏感性不同。随着胆管炎的反复发生, 其致病菌也在发生变化, 因此根据药敏试验结果选择合理的抗生素显得尤为重要。本文对BA患儿术后胆管炎致病菌的种类及药敏试验情况做一综述, 为后期治疗并发的胆管炎提供参考。     

定向控制挂线联合痔科生肌散治疗高位肛瘘13例临床研究

目的:探讨定向控制挂线联合痔科生肌散治疗高位肛瘘的临床疗效。方法:选取高位肛瘘患者26例,随机分为治疗组与对照组,每组13例。治疗组采用定向控制挂线治疗,对照组采用传统挂线治疗。待橡皮筋脱落后,治疗组创面予院内制剂痔科生肌散外用,对照组予常规换药。比较2组患者术后橡皮筋脱落时间、创面愈合时间以及肛门括约肌功能评分(Wexner评分),比较2组患者手术前和创面愈合1个月后肛管静息压(RRP)、肛管最大收缩压(AMCP)改变情况。结果:对照组创面愈合1个月后RRP较术前明显下降(P0.05),治疗组则未见明显差异(P0.05)。治疗组较对照组橡皮筋脱落时间明显延长(P0.05),愈合时间明显缩短(P0.05),Wexner评分明显降低(P0.05)。结论:定向控制挂线能够更好地减少肛门括约肌缺损,保护肛门功能,痔科生肌散能够促进创面愈合。