绞股蓝三萜类化合物及其抑制α-葡萄糖苷酶和蛋白酪氨酸磷酸酶1B的活性研究

目的 研究绞股蓝总皂苷及其水解产物中达玛烷型四环三萜类化合物及其降糖活性。方法 采用反复硅胶柱色谱法、重结晶法和半制备液相色谱法等，对绞股蓝总皂苷水解产物和总皂苷进行系统分离，结合NMR数据鉴定了化合物的结构。利用体外抑制α-葡萄糖苷酶和蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）活性模型进行化合物活性筛选，并对活性较强的化合物进行了酶抑制动力学研究，采用计算机辅助药物设计的活性位点分析法，对PTP1B与化合物的相互作用进行对接模拟。结果 从绞股蓝总皂苷酸水解产物中分离得到7个化合物，分别鉴定为gpsapogenin A（1）、20（S）-人参二醇（2）、gypensapogenin F（3）、20（R）-原人参二醇（4）、（23S）-3β-羟基达玛-20，24-二烯-21-羧酸21，23-内酯（5）、gypsapogenin A（6）和（20S，24S）-3β，20，21β，23β，25-五羟基-21，24-环氧达玛烷（7）；从总皂苷中分离得到5个化合物，分别鉴定为（20R，23R）-3β，20-二羟基达玛-24-烯-21-羧酸21，23-内酯-3-O-[α-L-吡喃鼠李糖基（1→2）][β-D-吡喃木糖基（1→3）]-6-O-乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷（8）、（20S，23S）-3β，20-二羟基达玛-24-烯-21-羧酸21，23-内酯-3-O-[α-L-吡喃鼠李糖基（1→2）][β-D-吡喃木糖基（1→3）]-6-O-乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷（9）、（20R，23R）-19-醛基-3β，20-二羟基达玛-24-烯-21-羧酸21，23-内酯-3-O-[α-L-吡喃鼠李糖基（1→2）][β-D-吡喃木糖基（1→3）]-α-L-吡喃阿拉伯糖苷（10）、（20S）-3β，20，21-三羟基达玛-23，25-二烯3-O-{[α-L-吡喃鼠李糖基（1→2）][β-D-吡喃木糖基（1→3）]-β-D-吡喃葡萄糖基}-21-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（11）、（20S，23S）-3β，20-二羟基达玛-24-烯-21-羧酸21，23-内酯3-O-[α-L-吡喃鼠李糖基（1→2）][β-D-吡喃木糖基（1→3）]-β-D-吡喃葡萄糖苷（12）。结论 除化合物4，其他化合物对α-葡萄糖苷酶和PTP1B均具有抑制活性。化合物9的活性最好，其半数抑制浓度（IC₅₀）值分别为2.10和1.07 μmol/L。     

葛兰心宁软胶囊治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病不稳定型心绞痛临床观察

目的:观察葛兰心宁软胶囊治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病不稳定型心绞痛患者的临床疗效。方法:将87例冠状动脉粥样硬化性心脏病不稳定型心绞痛患者,在常规治疗的基础上加用葛兰心宁软胶囊,每次2粒(1.16 g),每日3次,4周后观察临床疗效。结果:87例患者中治愈47例,好转21例,未愈19例,有效率78.2%。结论:葛兰心宁软胶囊可明显缓解冠状动脉粥样硬化性心脏病不稳定心绞痛患者的临床症状,且不良反应小。     

绞股蓝总苷颗粒改善高脂血症C57BL/6J小鼠脂代谢的研究

为评价绞股蓝总苷颗粒以及其与他汀联用的降血脂作用，采用高脂饲料诱导构建高脂血症C57BL/6J小鼠模型。随机分为空白组、模型组、阳性药组(Lip，10 mg/kg)、绞股蓝总苷颗粒低、中、高剂量组(L、M、H，90，120，180 mg/kg)，联合组(Lip+H，180 mg/kg+10 mg/kg)。连续给药4周后检测血脂成分、血清ALT、AST及载脂蛋白B(Apo B)含量，H&E染色观察小鼠肝脏病理变化，利用RT-PCR法和Western blot法测定三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)、肝X受体(LXRα)、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)和B族Ι型清道夫受体(SR-BΙ)等肝脏胆固醇代谢关键因子蛋白、基因表达水平。结果显示绞股蓝总苷颗粒能显著降低小鼠体重、腹部脂肪质量及血清总胆固醇(TC)、AST水平，并修复受损小鼠肝细胞；联合组能显著降低小鼠TC水平，效果优于绞股蓝总苷颗粒高剂量组和阳性药单用组。此外，绞股蓝总苷颗粒能显著升高ABCA1的蛋白水平，同时上调ABCA1、CYP7A1和SR-BΙ的基因表达。实验结果表明，绞股蓝总苷颗粒能够显著降低血脂，且与阿托伐他汀联用后降脂效果提高，并可降低血清转氨酶，初步探索其降脂机制可能是通过参与胆固醇逆转运调节TC含量。     

复方绞股蓝对金地鼠颊囊癌前病变的疗效观察

本实验采用ＤＭＢＡ（二甲基苯丙蒽）丙酮局部涂抹法成功地建立了金地鼠颊囊癌前病变的动物模型。与此同时应用复方绞股蓝进行了对口腔粘膜癌前病变阻断的实验研究。结果显示：绞股蓝对口腔粘膜癌前病变的阻断部位发生在均质型白斑到颗粒状白斑或疣状白斑阶段。先服绞股蓝后涂ＤＭＢＡ组优于边涂边服组。实验证明绞股蓝具有防癌和抗癌功能，在口腔粘膜癌前病变的防治中具有应用前景，其抗癌机理还有待于作更深入的研究。     

绞股蓝皂苷对人胃癌细胞增殖和凋亡的影响及作用机制

目的 探索绞股蓝皂苷对人胃癌细胞SGC-7901和AGS增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法 不同浓度的绞股蓝皂苷分别处理SGC-7901和AGS细胞,采用CCK-8法检测细胞增殖活性并计算得到IC₅₀;细胞克隆实验检测集落形成情况;流式实验检测细胞凋亡;caspase活性检测实验检测细胞内caspase-9和caspase-3的活性;Western blot实验检测细胞内凋亡相关蛋白的表达。结果 CCK-8和细胞克隆实验结果显示,绞股蓝皂苷能抑制SGC-7901和AGS细胞的增殖。流式结果表明,绞股蓝皂苷能够促进细胞的凋亡。caspase活性检测结果表明,绞股蓝皂苷能增加细胞内caspase-9和caspase-3的活性。Western blot结果表明,绞股蓝皂苷主要通过上调人胃癌细胞cleaved-PARP、caspase-9和caspase-3蛋白的表达,同时下调Bcl-2蛋白的表达,诱导细胞凋亡。结论 绞股蓝皂苷能抑制SGC-7901和AGS细胞的增殖,并调控凋亡途径所涉及的cleaved-PARP、caspase-9、caspase-3和Bcl-2等相关...     

绞股蓝皂苷减轻脂多糖诱导大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞系PC12损伤

目的 探讨绞股蓝皂苷对脂多糖(LPS)诱导的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)细胞损伤的保护作用及其机制。方法 LPS处理PC12细胞建立神经元炎性损伤模型;实时定量PCR检测炎性因子表达,CCK-8法检测细胞活力,蛋白印迹检测NF-κB蛋白。结果 不同剂量(0、100、300和1 000 ng/mL)的LPS刺激PC12细胞12 h后,TNF-α、IL-6和IL-1βmRNA水平随剂量的增加而逐渐升高。LPS导致细胞活力下降到85.7%,不同浓度绞股蓝皂苷(30, 100μg/mL)预处理细胞6 h后,30和100μg/mL绞股蓝皂苷能够使细胞活力分别恢复至96.2%和97.9%。绞股蓝皂苷预处理后,LPS诱导的TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平升高都受到不同程度的抑制。LPS刺激导致NF-κB通路信号蛋白p65的磷酸化(p-p65)水平上调,但绞股蓝皂苷预处理能够使升高的p-p65下调。结论 绞股蓝皂苷通过抑制NF-κB信号通路减轻LPS诱导的PC12细胞炎性反应,从而起到保护神经元损伤的作用。     

绞股蓝多糖对抗疾病的药理学研究进展

<正>绞股蓝又名天堂草、福音草、公罗锅底等,是葫芦科多年生草质藤本植物,多生长在我国长江以南、日本、朝鲜、印度等地域。绞股蓝味苦、性寒、无毒,民间多用于清热解毒、止咳祛痰。现代药理学研究和临床应用表明,绞股蓝具有多种功效,如抗肿瘤~([1])、抗衰老、降血脂~([2])、降糖~([3])、护肝~([4])、抗疲劳~([5])、抗氧化~([6])、治疗溃疡~([7])等。另外,它还可改善机体多种不适,如头晕目眩、心悸胸闷、健忘乏力     

绞股蓝总苷的药理作用及其临床应用进展

绞股蓝为葫芦科绞股蓝属植物,其主要药效成分为绞股蓝总皂苷。本文通过对大量绞股蓝总苷相关文献进行总结归纳,得出绞股蓝总苷具有降血脂、降血糖、心血管活性、改善记忆、抗组织纤维化、抗肿瘤等药理作用,临床可用于治疗高血脂症、老年脑血管性痴呆、肿瘤等疾病。绞股蓝总苷为葫芦科植物绞股蓝Gynostemma pentephyllum （ Thunb．） Mak．全草中提取得到的总皂苷经精制而成。     

绞股蓝正丁醇提取物对快速老化小鼠学习记忆的影响及其机制

目的研究绞股蓝正丁醇部位对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆的影响。方法采用Morris水迷宫方法对小鼠记忆行为进行检测;采用ELISA法测定SOD、GSH-PX和MDA的含量;采用HE法染色观察对小鼠大脑海马组织的影响。结果绞股蓝正丁醇部位能改善老年痴呆小鼠的学习记忆能力;能促进SOD和GSH-PX生成,抑制MDA的生成。结论绞股蓝正丁醇部位可提高AD小鼠的抗氧化能力,从而起到防治AD的作用。     

绞股蓝总苷逆转胆固醇诱导的血管平滑肌细胞表型转化

目的：研究绞股蓝总苷（Gypenosides,GP）对胆固醇所致人血管平滑肌细胞（Human Vascular Smooth Muscle Cells,HVSMCs）表型转化的影响。方法：体外培养人VSMCs株,分别用1.0、10.0、100.0μg?mL^-1的GP预处理1h后,再加入50.0mg?L^-1的胆固醇处理48h。透射电镜观察细胞超微结构改变;Western blot法检测VSMCs中α-平滑肌肌动蛋白（Smooth Muscle alpha-Actin,α-SMA）、平滑肌22α（Smooth Muscle 22 alpha,SM22α）及表皮调节素（Epiregulin）蛋白表达;实时定量PCR检测VSMCs中生长抑制同源基因（Growth arrest-specific homeobox,Gax）基因的表达。结果：与正常对照组比较,胆固醇组各指标差异均有统计学意义（P<0.01）;与胆固醇组比较,10.0、100.0μg?mL^-1GP可逆转胆固醇所致细胞超微结构的改变,增加细胞收缩表型标志蛋白α-SMA、SM22α的表达及减少合成表型标志蛋白Epiregulin的表达（P<0.05）,并能减少胆固醇所致的细胞增殖（P<0.05）。GP可逆转胆固醇所致的转录因子Gax的减少（P<0.05）。结论：GP可逆转胆固醇所致的VSMCs表型转化,并可能与增加转录因子Gax的表达有关。