地鳖纤溶蛋白口服时间/pH依赖结肠靶向微囊的开发及评价＊

地鳖中的纤溶活性蛋白是从地鳖中提取的具有抗栓及抗肿瘤作用的有效成分，其口服易被上消化道酶分解从而限制了应用。采用恒流泵滴制法开发地鳖纤溶活性蛋白时间/pH依赖口服结肠靶向微囊（EnpolypHaga fibrinolytic protein oral colon targeting microcapsules， CTM-EFP）。采用单因素实验和正交实验相结合的方法寻找到包封率为60.17 % ± 2.72 %、载药量为15.50 % ± 0.44 % 的最佳配方。扫描电子显微镜（SEM）显示微囊呈球形、表面光滑，在人工肠液中24 h的累积释放度为99.53 % ± 0.69 %，在人工胃液中24 h累积释放度为7.43 ± 1.04 %，通过时间/pH依赖达到结肠靶向作用。CTM-EFP在人工肠液中的体外释放曲线符合Korsmeyer方程，提示地鳖纤溶活性蛋白（EnpolypHaga fibrinolytic protein， EFP）是通过扩散和侵蚀机制结合释放的。CTM-EFP为EFP的口服给药提供了一种新的剂型，为EFP应用于临床提供参考。     

星点设计-效应面法优化pH值响应及线粒体靶向双功能金丝桃苷脂质体的处方及其体外评价

目的 优化线粒体靶向金丝桃苷脂质体（DLD/Hyp-Lip）制备的最佳处方，并研究研究其在胎牛血清中的稳定性及体外释放行为，考察其线粒体靶向性。方法 采用薄膜分散法制备DLD/Hyp-Lip，以包封率和载药量为考察指标进行单因素实验，考察磷脂总量与金丝桃苷（hyperoside，Hyp）用量比、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇（DSPE-PEG）与DLD用量比等条件对DLD/Hyp-Lip的影响，结合星点设计-效应面法优化DLD/Hyp-Lip处方。使用透射电子显微镜和粒径仪观察测定脂质体粒子外观、平均粒径和Zeta电位，采用血清稳定性实验和体外释药、线粒体靶向性对该载药系统进行评价。结果 DLD/Hyp-Lip最佳处方为磷脂总量和金丝桃苷用量比为12.50：1，磷脂总量与胆固醇用量比为6.00：1，DSPE-PEG与DLD用量比为3：5；测得金丝桃苷包封率为（95.57±0.56）%，载药量为（8.55±0.57）%。所制备的DLD/Hyp-Lip外观良好，平均粒径为（124.9±3.4）nm，Zeta电位为（-6.2±1.9）mV；在胎牛血清中性状稳定，在体外释放介质中24 h累积释放量达到40%。线粒体靶向实验表明DLD/Hyp-Lip可以促进药物聚集在线粒体部位。结论 采用此方法能够精准有效的优化DLD/Hyp-Lip的制备工艺，该方法操作简单方便，可以用于DLD/Hyp-Lip制备与处方的优化，制备的DLD/Hyp-Lip包封率高，粒径小，分布均匀，且具有良好的缓释作用，为DLD/Hyp-Lip的进一步体内研究奠定了基础。载金丝桃苷的DLD/Hyp-Lip具有良好的肝癌细胞线粒体靶向性，是一种潜在高效的肝癌细胞线粒体靶向给药系统。     

载As2O3 pH敏感钙砷复合物脂质体的制备及体外评价

目的 制备pH敏感释药的As₂O₃脂质体，并进行体外评价。方法 采用薄膜分散法制备含钙离子脂质体，然后用离子沉淀法孵育制备钙砷复合物脂质体（CaAs-LP）。测定CaAs-LP的粒径、Zeta电位及多分散系数（PDI）；透射电子显微镜观察脂质体的形态；电感耦合等离子体发射光谱仪测定纳米药物的载药量与包封率；透析袋法考察其体外释药特性。噻唑蓝（MTT）法考察未载药脂质体及CaAs-LP对人源性乳腺癌MCF-7细胞、人源性脑胶质瘤U87细胞和人源性肝癌HepG2细胞的毒性；共聚焦显微镜考察U87细胞对CaAs-LP的摄取效率。结果 制备的CaAs-LP呈规整类球型，粒径约为（117.16±1.94）nm，包封率和载药量分别为（74.31±2.11）%、（8.31±0.13）%。体外释放研究表明，CaAs-LP具有明显的缓释以及pH响应释药特征。未载药的脂质体在MCF-7、U87、HepG2和L02细胞中的生物相容性良好；CaAs-LP抑制肿瘤细胞生长的作用较原药有所上升，半数抑制浓度（IC₅₀）值分别为11.91、4.90、19.41、27.59 μmol/L。细胞摄取研究表明肝癌细胞对脂质体具有良好的摄取。结论 CaAs-LP具备显著的缓释以及pH响应释药的特性，在肿瘤治疗方面具有较好的应用前景。     

四种检验方法诊断细菌性阴道炎效果分析

目的探讨细菌性阴道炎(BV)诊断中不同检验方法检出效果的对比分析。方法选取2015年1月~2015年5月在我院妇产科门诊收治的120例BV患者,对120例患者阴道分泌物分别行BV快速检测、乳酸杆菌检测法、pH检测和胺试验检测比较分析四种BV检测方法的检出率。结果 BV快速检测法检出率为85.83%,乳酸杆菌检测法的检出率为67.50%,pH检测检出率为65.00%,胺试验检测检出率为62.50%,BV快速检测法检出率高于乳酸杆菌检测法、pH检测和胺试验检测,差异均具有统计学意义(P<0.001)。结论 BV快速检测的方法具有准确、迅速、操作过程简单的特点,可作为检验BV的首选方法,值得在临床上推广应用。     

Microglial voltage-gated proton channel Hv1 in spinal cord injury

After spinal cord injury,microglia as the first responders to the lesion display both beneficial and detrimental characteristics.Activated microglia phagocyte and eliminate cell debris,release cytokines to recruit peripheral immune cells to the injury site.Excessively activated microglia can aggravate the secondary damage by producing extravagant reactive oxygen species and pro-inflammatory cytokines.Recent studies demonstrated that the voltage-gated proton channel Hv1 is selectively expressed in microglia and regulates microglial activation upon injury.In mouse models of spinal cord injury,Hv1 deficiency ameliorates microglia activation,resulting in alleviated production of reactive oxygen species and pro-inflammatory cytokines.The reduced secondary damage subsequently decreases neuronal loss and correlates with improved locomotor recovery.This review provides a brief historical perspective of advances in investigating voltage-gated proton channel Hv1 and home in on microglial Hv1.We discuss recent studies on the roles of Hv1 activation in pathophysiological activities of microglia,such as production of NOX-dependent reactive oxygen species,microglia polarization,and tissue acidosis,particularly in the context of spinal cord injury.Further,we highlight the rationale for targeting Hv1 for the treatment of spinal cord injury and related disorders.     

血清β-HB水平、血pH值与糖尿病酮症酸中毒患者病情程度的关联性分析

回顾性选取132例DKA患者(2018年3月~2020年3月),按照病情程度平分为重、中、轻度3组,结果 3组血清β-HB水平、血pH值比较差异(P<0.05),随着病情加重血清β-HB水平逐渐增高,血pH值逐渐降低(P<0.05);血清β-HB水平与病情程度呈正相关(P=0.031),血pH值与病情程度呈负相关(P=0.041)。结论 DKA患者随着病情加重,血清β-HB增高,血pH值降低。     

Bietti结晶样视网膜变性合并脉络膜新生血管治疗随诊一例

一例女性18岁Bietti结晶样视网膜变性右眼脉络膜新生血管(CNV)形成,2次抗VEGF治疗后OCTA随访检查CNV病灶逐渐消退。