DNA损伤应答缺陷作为乳腺癌治疗靶点的研究进展

DNA损伤应答（DNA damage response,DDR）缺陷是近年来乳腺癌治疗研究的热门靶点之一。DDR通路负责DNA损伤后的识别、信号转导和修复,其功能异常可导致细胞的凋亡或基因组不稳定性的增加。目前进入临床研究阶段的乳腺癌DDR靶向药物主要包括多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase,PARP]抑制剂、ATM抑制剂、CHEK1抑制剂、ATR抑制剂及WEE1抑制剂等。主要从DDR缺陷的概念、以DDR作为靶点的基本原理、DDR各类靶向药物的临床研究现状及其在临床应用中的难点与挑战等方面展开综述。     

携带同源重组修复相关基因突变的消化道肿瘤的临床特点

目的:探讨消化道肿瘤中同源重组修复相关基因(homologous recombination repair related gene，HRR)突变的发生情况及临床意义。方法:共92例消化道肿瘤患者，79例患者进行了血液标本HRR检测，53例患者进行了组织标本HRR检测，40例患者同时行血液和组织的HRR基因检测，收集患者基因检测结果及临床相关资料。结果:在79例患者血液标本检测中发现10例（12.6%）有临床意义HRR突变，在53例患者组织标本检测中发现9例（17.0%）有临床意义HRR突变。40例同时行血液和组织的HRR基因检测患者中常见的有临床意义HRR突变为CDK12突变4例（10.0%）、ATM突变3例（7.5%）、BRCA1突变2例（5.0%）。13例有临床意义HRR突变患者中常见共存突变为TP53突变10例（76.9%）、APC突变5例（38.5%）、PIK3CA突变4例（30.8%）。40例患者中13例患者血液和/或组织中有临床意义HRR突变，27例患者血液和组织中均无任何临床意义HRR突变且两组相比，有临床意义HRR突变组肿瘤突变负荷（tumor mutational burden，TMB）为6.17(2.24～11.52)，而未携带HRR突变组TMB为0.4(0～3.75)，差异有统计学意义（P＜0.05）。40例患者组织检测中7例HRR有临床意义的突变，33例无HRR突变，血液检测中10例HRR有临床意义的突变，30例无HRR突变，一致性检验的Kappa值为0.333（P=0.031）。结论:携带有临床意义HRR突变的消化道肿瘤患者TMB更高，血液和组织检测HRR突变有较好的一致性。     

左卡尼汀联合重组人促红素注射液治疗规律透析慢性肾功能衰竭合并贫血患者的临床效果

目的探究左卡尼汀联合重组人促红素注射液治疗规律透析慢性肾功能衰竭合并贫血患者的临床效果。方法选择2017年1月至2020年1月收治的100例规律透析慢性肾功能衰竭合并贫血患者,以计算机随机化法将其分为对照组和试验组,每组50例。对照组给予重组人促红素注射液治疗,试验组给予左卡尼汀与重组人促红素注射液联合治疗。比较两组患者的治疗效果。结果试验组的治疗总有效率为96.00%,高于对照组的80.00%(P<0.05);治疗后,两组患者的MCHC、MCH、MCV、SF、Hb、RBC水平均高于治疗前,且试验组高于对照组(P<0.05);两组患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论规律透析慢性肾功能衰竭合并贫血患者接受左卡尼汀与重组人促红素注射液联合治疗,可获得较好的效果,改善贫血相关生化指标水平,且不良反应发生率低,安全有效。     

重组人干扰素α-2b栓联合心理行为干预对慢性宫颈炎患者血清炎性因子、免疫功能及负性情绪的影响

目的 探究重组人干扰素α-2b栓联合心理行为干预对慢性宫颈炎患者血清炎性因子、免疫功能及负面情绪的影响.方法 选取我科2017年4月～2019年12月期间105例慢性宫颈炎患者,根据随机数字表法分组.对照组52例给予微波治疗联合心理行为干预,观察组53例增加重组人干扰素α-2b栓治疗,观察两组患者的临床疗效;血清炎性因子水平、免疫功能、负性情绪及不良反应.结果 治疗后观察组白细胞介素-2(IL-2)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平、抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)评分均低于对照组,血管内皮生长因子(VEGF)、自然杀伤T细胞(NKTs)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平、总有效率高于对照组(P＜0.05).观察组不良反应发生率9.43％,与对照组的7.69％相比无统计学差异(P＞0.05).结论 重组人干扰素α-2b栓联合心理行为干预对慢性宫颈炎患者治疗,可降低患者炎症因子水平和负性情绪,促进免疫功能恢复,提升临床疗效,药物安全性高.     

聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液致过敏性休克1例

摘要：<正>1病例资料患者,女,49岁,身高169 cm,体重64.4 kg;因"卵巢恶性肿瘤第一程新辅助化疗后20天"于2020年4月22日入院,2020年3月住院期间诊断为:子宫肌瘤;结节性甲状腺肿;白细胞减少症;轻度贫血;陈旧性肺结核;慢性胃炎;双侧单纯性肾囊肿。母亲乳腺癌病史。否认药物、食物及接触过敏史。     

多部门协作的手术室精益化管理研究

目的提高手术室工作效率。方法成立多部门协作的手术室效率管理小组,实施精益管理,包括改进硬件设施,优化工作职责及流程,确保首台手术准时开始,充分利用信息化手段,优化奖惩机制,建立"3个1"响应机制。比较管理前(2016年1～12月)与管理后(2017年4月至2018年3月)平均接台间隔时间、准点开台率、延迟手术率、患者及手术医生满意度。结果与管理前比较,管理后平均接台手术时间缩短,准点开台率提高,延迟手术率降低,患者及手术医生对护理工作的满意度提高(P0.05,P0.01)。结论多部门协作实施精益化管理可加快手术运转,提高手术室整体效率、手术医生和患者满意度。     

诺考哒唑介导的细胞骨架重塑对人间充质干细胞成骨分化的影响

[目的]探究诺考哒唑(nocodazole)介导的细胞骨架重塑对人间充质干细胞(human mesenchymal stem cells, hMSCs)成骨分化的影响。[方法]取hMSCs培养至P3代分为对照组(成骨诱导)和加药组(成骨诱导+诺考哒唑)。分别于细胞培养后1、3、5、7 d收集细胞,利用CCK-8法检测细胞增殖能力;成骨诱导后1 d,显微镜下观察细胞形态变化,并通过鬼笔环肽染色和免疫荧光检测细胞骨架的变化;利用Real-Time PCR检测成骨相关基因ALP、OCN、RUNX-2的mRNA表达;利用碱性磷酸酶染色和茜素红染色方法检测hMSCs成骨分化能力。[结果]诺考哒唑对细胞的增殖无影响,差异无统计学意义(P0.05);诺考哒唑可以引起细胞形态和骨架发生明显的变化;加药组成骨基因ALP、OCN、RUNX-2的mRNA表达量显著低于对照组(P0.05);加药组碱性磷酸酶染色和茜素红染色明显浅于对照组。[结论]诺考哒唑可以介导细胞骨架发生变化,抑制hMSCs成骨分化。