基于全反式维甲酸修饰白蛋白的紫杉醇纳米给药系统的构建及体外抗肿瘤效果

目的 以全反式维甲酸(RA)修饰白蛋白为载体构建紫杉醇白蛋白纳米给药系统，探讨其对肝癌HepG2细胞的体外增殖抑制效果。方法 将RA与人血清白蛋白(HSA)共价结合，构建载体材料HSA-RA,利用傅立叶变换红外(FT-IR)光谱对其结构进行确证，紫外—可见吸收光谱测定RA偶联度；自组装法制备负载抗肿瘤药物紫杉醇(PTX)的载药纳米粒PTX@HSA-RA,纳米粒度仪检测其粒径分布和表面Zeta电位，透射电镜观察其形貌；HPLC法研究其药物负载和释放行为；以HepG2细胞为模型，MTT法考察PTX@HSA-RA的体外细胞毒性，利用流式细胞仪和共聚焦显微镜研究其体外细胞摄取情况；利用HepG2细胞构建3D细胞模型(MTCSs),考察PTX@HSA-RA对其体外生长抑制作用。结果 PTX@HSA-RA呈规整的球形，具有较高的包封率和载药量。HSA与RA投料摩尔比为1∶20时制备得到的PTX@HSA-RA平均粒径为(155.2±2.9)nm,表面Zeta电位为(-20.9±1.0)mV,具有良好的稳定性和pH值敏感性药物缓释效果。PTX@HSA-RA可被HepG2细胞快速、持续摄取，且表现出较游...     

脂质体辅助递送CTLA-4 siRNA通过激活系统性抗肿瘤免疫反应抑制肾细胞癌生长

目的:探索携带CTLA-4 siRNA的适配子偶联脂质体颗粒是否可以激活肿瘤部位的抗肿瘤免疫反应，抑制肾细胞癌的生长。方法:采用薄膜水化法制备脂质体；使用透射电子显微镜观察脂质体的形态和结构；用Zetasizer测量Zeta电位；共孵育实验观察靶细胞对Lipo-siRNA的摄取；qPCR检测Lipo-siRNA对CTLA-4基因的沉默；小鼠移植瘤模型检测Lipo-siRNA的体内抑瘤能力；流式细胞术检测肿瘤浸润T细胞的激活状态；免疫荧光法检测肿瘤浸润T细胞的数目。结果:成功制备Lipo-siRNA，电镜结果显示其具有双层球状结构；Zetasizer测得其Zeta电位为(+20.53±2.66)mV；荧光显微镜观察结果表明Lipo-siRNA可以被靶细胞有效摄取，qPCR检测Lipo-siRNA可以显著降低CTLA-4基因的表达（P＜0.001）；小鼠移植瘤模型显示Lipo-siRNA较对照组而言可以显著抑制肿瘤生长（P＜0.001），降低肿瘤细胞中CTLA-4的表达（P＜0.001），提升肿瘤浸润T细胞的数量（P＜0.000 1），并且提高了肿瘤浸润T细胞中IL-2（P＜0.000 1）和IFN-γ（P＜0.000 1）的表达水平。结论:适配子偶联脂质体可以携带CTLA-4 siRNA靶向肿瘤细胞，激活肿瘤部位的抗肿瘤免疫反应，抑制肿瘤的生长，对肾细胞癌的治疗具有潜在的临床应用价值。     

紫杉醇药物涂层球囊成形术治疗症状性椎动脉开口处狭窄的疗效

目的 探讨紫杉醇药物涂层球囊（P-DCB）成形术治疗症状性椎动脉开口狭窄的安全性和有效性。方法 回顾性分析2017 年12月至2019年6月经P-DCB成形术治疗的43例症状性椎动脉开口处狭窄的临床资料。结果 所有病人均完成介入治疗，成功率为100%。术后即刻狭窄率[（12.03±2.15）%]较术前[（86.32±10.26）%]明显降低（P<0.05）。围手术期发生动脉夹层1例，无其他并发症。随访12~16个月，平均13.5个月；症状改善43例，无变化例，症状改善率为95.3%（41/43）；全部病人接受DSA或CTA随访，随访狭窄率[（16.1±3.12）%]与术后即刻无统计学差异（P>0.05）；5例发生再狭窄，再狭窄率为11.6%。结论 P-DCB成形术治疗椎动脉开口狭窄具有较好的临床疗效。     

胃癌腹膜转移病人腹腔化疗港并发症发生及危险因素分析

目的:分析腹腔化疗港并发症发生及相关危险因素。方法:回顾性分析我院323例放置腹腔化疗港病人的临床资料,纳入261例胃癌腹膜转移病人。分析腹腔化疗港在胃癌腹膜转移病人腹腔化疗时发生的并发症及其危险因素。结果:261例中59例(22.6%)发生化疗港相关并发症。其中,皮下积液(25例,42.4%)和化疗港感染(16例,27.1%)是发生较多的并发症。其他是港体倾斜翻转(9例,15.3%),化疗港局部切口裂开(7例,11.9%),导管堵塞(1例,1.7%),和皮下转移(1例,1.7%)。化疗港并发症发生的中位时间为化疗港放置后3.0个月。结合Clavien-Dindo分级方法,将化疗港发生的并发症分为1~4个等级。ECOG评分、血清白蛋白水平、置港流程优化及专业团队放置为化疗港并发症发生的独立危险因素(P<0.05)。ECOG评分为唯一影响并发症分级的关联因素(P<0.05)。结论:腹腔化疗港在胃癌腹膜转移病人腹腔化疗中的应用安全可行,发生并发症可控。ECOG评分、血清白蛋白水平、置港方式是否优化及是否专业团队放置为化疗港并发症发生的独立危险因素。     

呫吨酮并吡啶衍生物XP-15联合紫杉醇对耐药肝癌细胞QGY-7701 的体外抑制作用

目的:探索呫吨酮并吡啶衍生物XP-15联合紫杉醇对人肝癌QGY-7701耐药细胞株的体外抗肿瘤作用。方法:运用CCK8法、Transwell实验和流式细胞仪检测凋亡技术观察细胞功能学变化，运用Western Blot蛋白免疫印迹技术探索其可能的作用机制。结果:XP-15可明显增强紫杉醇对耐药QGY-7701细胞的抑制作用，XP-15联合紫杉醇作用于耐药QGY-7701细胞24 h后，QGY-7701细胞活力明显减弱，且其侵袭迁移能力明显降低，同时流式细胞仪凋亡检测提示细胞凋亡百分比明显增加。Western Blot蛋白免疫印迹亦证实细胞抗凋亡蛋白bcl-2表达明显降低，肝癌增殖分化相关PI3K及AKT蛋白分子表达减少。结论:XP-15具有增敏紫杉醇诱导耐药QGY-7701细胞凋亡同时抑制其增殖活力的作用，其作用机制可能与下调PI3K-AKT通路活性，同时减少bcl-2抑制凋亡蛋白表达相关。     

紫杉醇剂量密集化疗在原发性上皮性卵巢癌中疗效与安全性Meta分析

目的：系统评价紫杉醇剂量密集化疗在原发性上皮性卵巢癌中疗效与安全性。方法：检索Cochrane Library、Pubmed、Embase、Medline、中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方、中国生物医学文献数据库（CBM）等数据库并手工检索会议摘要及相关参考文献，应用Cochrane偏倚风险评估工具5.1版进行偏倚风险评价，RevMan 5.3行Meta分析。结果：纳入11项RCT研究共4590例患者，Meta分析结果显示紫杉醇剂量密集化疗与三周化疗方案无进展生存期（PFS）（HR=0.89，95%CI 0.77-1.04，P=0.21）、整体生存率（OS）（HR=0.94，95%CI 0.82-1.07，P=0.35）差异无统计学意义，同样未提升患者生存率、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）（P<0.05），但降低了患者疾病进展（PD）发生率（OR=0.54 95%CI 0.29-0.99，P=0.05）；亚组分析显示剂量密集化疗延长老年患者（≥60岁）、FIGO分期III-IV期患者PFS（P<0.05）；安全性分析显示，剂量密集化疗增加3级以上贫血（OR=2.35，95%CI 1.38-3.99，P=0.002）、腹泻（OR=1.74，95%CI 1.01-2.74，P=0.02）发生率，其他3级以上不良反应均未见统计学差异（P>0.05）。结论：剂量密集化疗未改善原发上皮性卵巢癌患者PFS、OS、ORR、DCR和生存率，并增加了患者3级以上贫血、腹泻发生率，但延长老年及晚期患者PFS，降低PD发生率。