金银花洗液治疗口服索拉菲尼并发手足水疱的效果及护理

目的探讨金银花洗液治疗原发性肝癌患者服用索拉菲尼后并发手足水疱的效果,并给予相应的护理。方法选取口服索拉菲尼后发生手足水疱患者45例为研究对象,按随机数字表法将其分为实验组23例和对照组22例,对照组患者采用尿素软膏外涂,实验组患者在此基础上,给予金银花洗液浸泡。比较两组患者疗效及愈合时间。结果治疗后实验组治疗有效率为91．3％,优于对照组的59．1％,差异有统计学意义（x2=8．494,P〈0．05）;实验组创面愈合时间为（8．5±4．2）d,优于对照组的（11．8±6．3）d,差异有统计学意义（t=2．92,P〈0．05）。结论金银花洗液对促进原发性肝癌患者服用索拉菲尼后并发手足水疱愈合有明显效果,且缩短愈合时间。     

CRISPR/CAS9靶向肝癌细胞Oct3/4增强化疗药物作用效果的研究

目的 探讨CRISPR/CAS9靶向敲除Oct3/4基因后化疗药物索拉菲尼(Sorafenib)对肝癌细胞的作用影响.方法 通过实时荧光定量PCR和免疫印迹检测人肝癌细胞Li-7、HepG2、Huh7、BEL-7405和人肝正常细胞LX-2中Oct3/4的表达水平.通过CRISPR设计工具(http://crispr....     

肝细胞癌分子靶向治疗的研究新进展

晚期肝细胞癌(HCC)患者预后较差,手术治疗有较高的复发率,放化疗难以使患者受益。近年已证实分子靶向治疗对一些肿瘤有确切的效果,HCC分子靶向治疗药物由于其靶点准确,不良反应小,在临床试验中取得较好的结果。HCC分子靶向药物分为单克隆抗体类和小分子抑制剂类。现对表皮生长因子受体、肝细胞生长因子及其受体、血管内皮生长因子、细胞内信号通路阻断剂等主要分子靶点的机制进行综述,并探讨分子靶向药物的发展前景。     

原发性肝癌综合介入治疗进展

<正>原发性肝癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,为全球第5位常见肿瘤,占癌症相关死亡的第三位[1],而其中就有55%肝癌患者发生在我国。手术切除仍然是早期肝癌的主要根治性治疗方法,但由于肝癌早期症状不典型,恶性程度高,易发生转移等原因,临床发现时多数已发展为中晚期肿瘤,可以根治性切除的患者不足20%[2],而以肝动脉栓塞化疗(Transarterial chemoembolization,TACE)为基础的综合介入治疗作     

VEGF在溃疡性结肠炎癌变中的作用及其可能的机制

目的： 观察血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial cell growth factor, VEGF）信号对溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）癌变的影响并探讨其作用机制。 方法： 建立小鼠肠炎相关结直肠癌（colitis-associated colorectal cancer,CAC）模型,用流式细胞术和real-time PCR分别检测模型小鼠外周血、脾脏、骨髓及瘤组织中髓样来源的抑制性细胞（myeloid-derived suppressor cell,MDSC）的比例和MDSC中精氨酸酶1（arginase-1, Arg-1）和诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）mRNA的表达,ELISA法检测结肠和CAC组织培养上清中VEGF的表达。以索拉菲尼（sorafenib）或VEGF单抗阻断VEGF信号后,检测小鼠结肠和CAC部位MDSC比例的变化和病理改变。 结果： 成功建立小鼠CAC的模型,并根据多项评价指标确定建模后1个月和3个月为CAC的早期和晚期。在CAC形成过程中,小鼠体内Gr-1+CD11b+MDSC细胞数量明显增多,病灶部位MDSC的积聚尤甚,对照组为（0.30±0.18）%、CAC早期组为（1.32±0.04）%、CAC晚期组为（3.08±0.29）%（P<0.05）。这些MDSC细胞高表达 Arg-1和iNOS （P<0.05),但病灶部位L-精氨酸含量显著降低\[早期组为（4.22±0.17）μg/ml、晚期组为（2.95±1.08）μg/ml、对照组为（4.41±0.16）μg/ml,P<0.05\]。此外,与对照组相比,CAC早期和晚期病灶组织高表达VEGF \[CAC早期组为（1 170±94.43）pg/ml、晚期组为（1 117±71.92） pg/ml、对照组为（877.6±31.67）pg/ml,P<0.05\]。索拉菲尼或VEGF抗体的治疗可显著抑制病灶部位MDSC的积聚。 结论： VEGF信号在CAC形成过程中发挥重要的促瘤功能,其作用机制可能与诱导MDSC在病灶部位的聚集有关。     

miRNA通过Mcl-1基因调控HBV阳性肝癌细胞对索拉菲尼的敏感性

目的： 探讨干预 HBV 阳性肝癌细胞相关 miRNAs 对肝癌细胞索拉菲尼敏感性的影响。 方法： qPCR 检测 HepG2.2.15 （HBV阳性）和HepG2.vc （HBV阴性）肝癌细胞中miR-29、miR-101和miR-193b的表达,以HepG2.2.15细胞中低表达 的miRNA合成相应的miRNA mimics,并将目标miRNA mimics分别转染至HepG2.2.15和HepG2.vc细胞;qPCR检测两种细胞中 目标miRNA表达,Western blotting检测目标miRNA mimics转染前后Mcl-1蛋白表达。同时分别向转染和非转染的HepG2.2.15 和HepG2.vc细胞中分别加入（1×10 -9 ）~（1×10 -3 ）mol/L的索拉菲尼,72 h后测定索加菲尼对细胞作用的IC 50 值和细胞凋亡率。 结 果： 与HepG2.vc细胞比较,HepG2.2.15细胞中miR-193b的表达显著降低（P<0.05）;与miR-193b mimics转染前比较,HepG2.2.15 和HepG2.vc细胞中miR-193b的表达均有显著升高（P<0.05）。与HepG2.vc细胞比较,HepG2.2.15细胞中Mcl-1蛋白表达显著增 高（P<0.05）;miR-193b mimics转染后,HepG2.2.15和HepG2.vc细胞中Mcl-1蛋白表达较两者转染前均有显著降低（P<0.05）; miR-193b mimics 转染后,索拉菲尼可显著增加两组细胞的凋亡率（P<0.01）,同时其对两组细胞作用的 IC 50 值显著降低 [HepG2.2.15细胞： （0.215±0.028）vs (0.391±0.025) mol/L,HepG2.vc细胞： （0.315±0.027）vs (0.654±0.019) mol/L;均P<0.01]。 结 论： HBV相关肝癌细胞中miR-193b的低表达可能是癌细胞对索拉菲尼敏感性降低的原因,Mcl-1可能为miR-193b的靶点,miR- 193b mimics与索拉菲尼具有显著协同作用。     

四种抗肝癌中药对鸡胚绒毛尿囊膜血管生成的影响

目的通过测定四种中草药对鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）模型血管生成的作用,并与阳性药物索拉菲尼对比,探究药物作用与血管生成的关系,探究药物可能存在的靶向治疗作用。方法醇提取四种广西特色中草药．建立鸡胚绒毛尿囊膜模型测定不同药物醇提物与极性组段抗血管生成的抑制作用。结果索拉菲尼、破骨风、土半夏、血党均有不同程度的抑制鸡胚尿囊血管生长作用,与空白对照组相比,索拉菲尼与破骨风对二、三级血管均有明显抑制作用（P〈0．01）;土半夏、血党对三级血管有抑制作用（P〈0．01）,其高剂量组对二级血管也有明显抑制作用（P〈0．01）。结论索拉菲尼、破骨风、土半夏、血党均可不同程度抑制血管的生长,可能是通过与索拉菲尼相同的作用机制实现;天胡荽对血管生长的抑制作用较弱。     

TACE联合微波消融加索拉菲尼治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效分析

目的评价TACE联合微波消融加索拉菲尼治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效。方法回顾性分析2017年1月至2018年6月采用TACE联合微波消融治疗中晚期原发性肝癌患者57例(对照组)和TACE联合微波消融加用索拉菲尼治疗52例(观察组)的临床资料。比较两组血清VEGF、AFP水平及肝功能、1年生存期、生活质量及并发症发生率等。结果观察组病灶坏死程度及AFP、VEGF水平显著降低(P<0.05);观察组临床有效率、1年生存期及QOL评分均优于对照组(P<0.05);并发症发生率无差异性(P>0.05)。结论以TACE为基础联合微波消融和索拉菲尼较TACE单纯联合微波消融可提高原发性肝癌患者的临床治疗有效率。     

USP22截短质粒构建鉴定及其在肝细胞肝癌细胞中的功能初探

目的:构建编码ubiquitin specific peptidase 22(USP22)截短蛋白的表达质粒,探索USP22在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的作用及其分子机制,并初步解析USP22在HCC细胞系中对细胞增殖及索拉菲尼作用的影响。方法:设计合成针对于人源USP22截短质粒序列的引物,通过PCR的方法以含有USP22全长蛋白编码序列的表达载体作为模板,扩增目的片段,再用限制性内切酶EcoRⅠ和XhoⅠ进行双酶切,连接转化后,将构建好的质粒进行酶切鉴定及测序,证明USP22截短质粒构建成功。将构建好的USP22全长及截短表达质粒转染到HCC细胞系HCC-LM3中,分别进行Western blot和confocal实验检测USP22全长及截短质粒在HCC-LM3细胞中的表达及定位。生物学功能方面,利用MTS法检测USP22全长对HCC细胞增殖及索拉菲尼作用的影响。结果:成功构建了USP22截短表达质粒,并在HCC细胞系HCC-LM3中验证了其蛋白表达;USP22全长及所构建的截短质粒编码蛋白在HCC-LM3中定位于细胞核;此外,生物学功能实验证实USP22促进HCC-LM3细胞增殖,并削弱了索拉菲尼对HCC-LM3细胞生长的抑制作用。结论:在HCC-LM3细胞中,USP22及其截短质粒编码蛋白均定位于细胞核;USP22促进HCC细胞增殖,且可能参与在HCC治疗中的索拉菲尼耐受进程。     

索拉菲尼为主的化疗方案治疗晚期原发性肝细胞癌的疗效观察

目的 评估以索拉非尼(SOR)为主的化疗治疗晚期原发性肝癌的疗效.方法 将140例晚期原发性肝细胞癌患者随机分为两组,索拉菲尼联合奥沙利铂化疗组(SOR+OHP组)和索拉菲尼联合优氟泰(SOR+UFT组),每组60例;比较分析患者生存状况评估远期疗效,比较两组疗效.结果 总观察人群的完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)分别为2.26％、21.80％、33.08％和42.86％,中位生存期为9.3个月,累积6个月、1年、2年生存率分别为54.14％、30.83％和8.27％;SOR+OHP组和SOR+UFT组近期疗效和远期疗效差异均无统计学意义(均P＞ 0.05).结论 以索拉非尼为主的化疗方案是治疗晚期原发性肝癌的较好姑息疗法.