丝穗金粟兰化学成分研究

目的对丝穗金粟兰Chloranthus fortunei的化学成分进行研究。方法利用多种色谱分离方法和波谱学鉴定方法对丝穗金粟兰中的化学成分进行了分离鉴定,并借助MTT法对其中得到的部分化合物进行了抗肿瘤活性的初步筛选。结果从丝穗金粟兰95%乙醇提取物中分离得到16个化合物,分别鉴定为迷迭香酸(1)、2′-羟基-4,3′,4′,6′-四甲氧基查耳酮(2)、卡瓦胡椒素A(3)、cycloshizukaol A(4)、白术内酯III(5)、4β-hydroxy-8,12-epoxyeudesma-7,11-diene-1,6-dione(6)、(8α)-6,8-dihydroxycadina-7(11),10(15)-dien-12-oic acidγ-lactone(7)、curcolonol(8)、11-hydroxyldrim-8,12-en-14-oic acid(9)、木栓酮(10)、异香草酸(11)、6β-hydroxystigmast-4-en-3-one(12)、3,4-二羟基苯甲酸(13)、莽草酸(14)、东莨菪苷(15)以及N-acetyltyramine 1-O-β-D-glucoside(16)。化合物4和5表现出微弱的细胞毒作用,半数抑制浓度(IC50)值在46～85μmol/L。结论化合物2、10、11、13～15为首次从金粟兰属植物中获得,化合物1～3、6～16为首次从丝穗金粟兰中分离得到。丝穗金粟兰中部分倍半萜显示出弱的抗肿瘤活性。     

柴胡疏肝散联合草酸艾司西酞普兰治疗肝气郁结型抑郁症临床研究

目的:探讨柴胡疏肝散联合草酸艾司西酞普兰对肝气郁结型抑郁症患者去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)水平、社会功能及不良反应的影响。方法:选取96例肝气郁结型抑郁症患者,按随机数字表法分为对照组和治疗组各48例。对照组应用草酸艾司西酞普兰治疗,治疗组在对照组基础上给予柴胡疏肝散口服。比较2组临床疗效、抑郁状况、社会功能、血清NE及5-HT水平、不良反应发生率。结果:治疗组总有效率为95.83%,明显高于对照组81.25%(P0.05)。治疗前,2组汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、社会功能缺陷筛选量表(SDSS)评分、SF-36社会功能因子评分比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗8周后,2组HAMD、SDSS评分较治疗前下降(P0.05),SF-36社会功能因子评分较治疗前增高(P0.05);且治疗组HAMD、SDSS评分低于对照组(P0.05),SF-36社会功能因子评分高于对照组(P0.05)。治疗前,2组NE、5-HT水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗8周后,2组NE、5-HT水平较治疗前增高(P0.05),且治疗组NE、5-HT水平高于对照组(P0.05)。结论:对肝气郁结型抑郁症患者采用柴胡疏肝散联合草酸艾司西酞普兰治疗,临床疗效确切,可显著改善抑郁状况,明显提升血清NE及5-HT水平,有效促进社会功能恢复,且用药安全性高。     

基于全-精细指纹图谱与多元统计分析的栀子炒制前后差异评价

目的比较栀子炒制前后化学成分差异,明确其差异标志物,为栀子与炒栀子质量标准的制定提供参考。方法采用全-精细指纹图谱和多指标含量同时测定对栀子炒制前后样品进行分析,采用层次聚类分析(HCA)、主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)等多元统计分析对栀子与炒栀子指纹图谱进行比较,筛选出导致差异的特征性成分。结果栀子炒制前后指纹图谱中共有15个峰,其中12个峰为两者所共有,栀子与炒栀子对照指纹图谱的全指纹图谱相似度为0.991,而去除栀子苷积分后建立的精细指纹图谱相似度为0.880,低于0.90,可基本实现两者区分;多元统计分析结果表明栀子与炒栀子可明显分为2类,并筛选得到贡献度较大的4个差异标志物,分别为峰3、5、9(栀子苷)、11(西红花苷I);含量测定结果表明栀子炒制后栀子苷、西红花苷I、西红花苷II含量显著降低,而去乙酰车叶草酸甲酯含量显著升高。结论栀子炒制前后成分差异显著,建立的精细指纹图谱结合多成分含量测定方法可有效区分栀子与炒栀子,筛选得到的差异标志物可为其质量标志物的选择提供参考。     

文拉法辛结合草酸艾司西酞普兰对抑郁症患者自主神经功能及睡眠质量的影响

目的:对文拉法辛结合草酸艾司西酞普兰在抑郁症患肢治疗中的自主神经功能与睡眠质量影响进行探究.方法:此次研究的样本选取自本院在2017年12月到2019年12月间收治的120例患者,对照组患者采用文拉法辛进行治疗,观察组患者需要在对照组的基础之上,加以草酸艾司西酞普兰进行治疗,对两组患者治疗后的自主神经功能与睡眠质量影响进行探究.结果:观察组患者的睡眠质量优良率高于对照组(P<0.05);从自主神经功能来看,观察组患者的改善效果更为明显,SSR的起始波潜伏期明显低于对照组,P<0.05.结论:在当前对抑郁症患者进行治疗的过程中,通过采用文拉法辛联合草酸艾司西酞普兰的治疗方案,能够显著的改善患者的治疗效果,实现患者睡眠质量以及自主神经功能的提升,在临床中有着较高的推广价值.     

丁螺环酮联合草酸艾司西酞普兰 治疗抑郁症的增效作用和安全性 观察

目的 探讨丁螺环酮联合草酸艾司西酞普兰治疗抑郁症的增效作用和安全性。方法 选取符合ICD-10 抑郁发作 诊断标准，经草酸艾司西酞普兰足量（20mg/d）、足疗程（6周）治疗未获得痊愈的45 例抑郁症患者，加用丁螺环酮15~60mg/d，观察8周，并分别在治疗前、治疗后第1、4、8周末分别评估汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和汉密尔顿焦虑量表（HAMA），以第1周末HAMA 评分≤7分为界，分为焦虑控制组（HAMA 评分≤7 分）和焦虑未控制组（HAMA 评分＞7 分）；以8周末HAMD≤7分为标准，分为获得痊愈组（HAMD≤7 分）和未获得痊愈组（HAMD＞7 分）；并在治疗第1、4、8周末分别评估不良反应。结果 在治疗第4周，获得痊愈20 例（44.4%），第8 周末获得痊愈25 例（55.5%）。治疗后第4、8 周，获得痊愈组的患者HAMA 评分明显低于未获得痊愈组（P＜0.05）。治疗后第1、4周，焦虑控制组和焦虑未控制组患者HAMD 评分比较差异无统计学意义，治疗后第8 周，两组患者HAMD 评分 比较差异有统计学意义（P＜0.05）。不良反应以口干（40.0%）、便秘（36.9%）及乏力（13.3%）为多见。结论 经草酸艾司西酞普兰足量、足疗程治疗后仍未彻底痊愈的患者加用丁螺环酮可进一步获得疗效，提高痊愈率,安全性良好。     

小剂量氨磺必利联合草酸艾司西酞普兰对抑郁症 患者疲乏症状的疗效

目的 探讨小剂量磺必利联合草酸艾司西酞普兰对抑郁伴有疲乏症状患者的总体疗效及 耐受性。方法 选择2017 年9 月至2018 年6 月在荆门市口腔医院心理科门诊或住院治疗的抑郁症患者 100 例为研究对象，按照随机数字表法分为研究组和对照组各50 例，对照组口服草酸艾司西酞普兰，研 究组在此基础上合用小剂量的氨磺必利，治疗前后采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）和疲乏严重程度 量表（FSS）对患者治疗效果进行评分，评价两组患者总体疗效。结果 （1）两组患者一般资料比较差异 无统计学意义（P＞ 0.05）；（2）两组患者治疗前HAMD 量表评分差异无统计学意义，治疗1 周、2 周及4 周 后，两组患者的HAMD 评分均明显减低，但研究组减分值明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义 （P＜ 0.01）；（3）两组患者治疗前FSS 评分差异无统计学意义，治疗2 周末FSS 评分均降低，研究组差异有 统计学意义（P＜0.05），而对照组差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗4周末时FSS评分继续降低， 研究组减分值高于对照组，两组的组内比较及组间比较差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）；（4）研究组不 良反应发生率［16%（8/50）］和对照组［14%（7/50）］比较差异无统计学意义。结论 小剂量氨磺必利联 合草酸艾司西酞普兰对于抑郁症患者抑郁情绪及疲乏症状疗效更佳，不良反应相当。     

UPLC法同时测定丹参片中6种酚酸类成分的含量

目的采用超高效液相色谱法(UPLC)同时测定8个厂家74批次丹参片中6种酚酸类成分(丹参素钠、原儿茶醛、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B和丹酚酸A)的含量。方法采用UPLC法,色谱柱为Waters BEH C_(18)(100 mm×2.1 mm,1.7μm)。以乙腈(A)-1 mL·L~(-1)磷酸溶液(B)为流动相,梯度洗脱(0～14 min,6%B→23%B;14～20 min,23%B→39%B);柱温:25℃;样品管理器温度:4℃;流速:0.3 mL·min~(-1);检测波长:280 nm。结果丹参素钠、原儿茶醛、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B和丹酚酸A的进样量分别在0.203 1～8.125 0,0.020 8～0.832 0,0.087 9～3.516 0,0.085 3～3.412 0,0.125 8～5.034 0和0.125 4～5.015 0μg范围内与色谱峰峰面积呈良好的线性关系;平均回收率(n=6)分别为99.2%,99.6%,99.5%,98.7%,99.3%和98.9%,RSD值分别为0.49%,0.79%,0.48%,0.92%,0.40%和0.88%。结论所建立的方法经方法学验证简便、快捷、准确、重复性好,可作为丹参片的质量控制方法。     

基于多元统计分析的银杏叶提取物中有机酸类成分含量研究

目的建立HPLC法测定银杏叶提取物中9种小分子有机酸类成分莽草酸、儿茶素、表儿茶素、没食子酸、原儿茶酸、6-羟基犬尿喹啉酸、对羟基苯甲酸、对羟基肉桂酸、咖啡酸含量的方法,并结合多元统计分析方法比较不同厂家生产的银杏叶提取物间质量差异。方法采用Inertsil ODS-3 C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;以乙腈-0.4%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,波长切换测定(220 nm检测莽草酸、儿茶素、表儿茶素,254 nm检测没食子酸、原儿茶酸、6-羟基犬尿喹啉酸、对羟基苯甲酸,310 nm检测对羟基肉桂酸、咖啡酸),柱温40℃。结果不同厂家生产的银杏叶提取物中有机酸总含量有差异,厂家内部样品中各有机酸含量同样存在差异。经聚类分析、主成分分析、相关与回归分析等多元统计方法分析,筛选出儿茶素、没食子酸、原儿茶酸及6-羟基犬尿喹啉酸为体现样品质量差异的特征成分,同时成分间具有内在相关性。结论建立的方法操作简便、重复性好、结果可靠,可用于银杏叶提取物中有机酸类成分的质量评价。筛选出的儿茶素、没食子酸、原儿茶酸及6-羟基犬尿喹啉酸是体现质量差异的特征成分,又是具有内在关联的共性成分,为提升银杏叶提取物整体质量控制能力提供了依据,同时表明银杏叶提取物的提取工艺并不统一,企业内部工艺的稳定性也有待提高。     

基于中心复合序贯设计法丹参川芎嗪注射液水沉工艺优化

目的基于质量源于设计(QbD)理念和序贯设计法优化丹参川芎嗪注射液前处理过程中的水沉工艺。方法研究联用了鱼刺图法及基于全局式序贯设计的中心复合实验法作为优化方法,在基础实验设计中关键参数维度的轴向方向增加实验点,再进行新的多元线性回归拟合,最终得到了水沉工艺的设计空间并对其进行了验证,同时给出了较为稳健且全面的操作空间。结果根据设计空间,推荐操作空间为水沉体系pH值为3.1～3.4时,加水倍量3.25～5.00,静置时间为7～17 h,静置温度为7℃。结论首次在中药制药过程工艺优化中引入序贯设计法。相较于样本量巨大的均匀空间网格设计、正交设计等实验设计方法而言,序贯设计在实现与前者同样的样本对可行域覆盖程度的基础上,能够有效降低工艺优化实验的工作量,避免样本与人力物力的浪费,同时保证较高的模型预测性能。