含丙二酰胺结构片段的硫醇类HDAC抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究

目的设计并合成含丙二酰胺结构片段的硫醇类HDAC抑制剂,评价其体外抗肿瘤细胞增殖活性及组蛋白去乙酰化酶抑制活性。方法以丙二酸二乙酯和1,5(6)-二溴戊(己)烷为原料,经C-烷基化、水解、缩合、亲核取代、水解共5步反应合成目标化合物;以伏立诺他为阳性对照药,分别采用MTT法和台盼蓝染色法考察了目标化合物对人乳腺癌细胞MCF-7和人急性早幼粒白血病细胞HL-60细胞株的抗增殖活性;并测试了部分化合物在10μmol·L-1浓度下的抑酶活性。结果与结论共合成21个未见文献报道的新化合物,结构经1H-NMR、MS和IR确证;化合物Ⅲa-8、Ⅲa-11、Ⅲa-12、Ⅲa-13和Ⅲa-14的体外抗乳腺癌活性好于伏立诺他,其中Ⅲa-12的活性最强,IC50值为4.28μmol·L-1,化合物Ⅲa-8的体外抗白血病细胞活性最强,GI50值为6.85μmol·L-1;Ⅲa系列化合物在10μmol·L-1时的酶抑制率为59%~77%,而其相应的硫酯化合物没有表现出明显的酶抑制活性(抑制率<5%),说明硫酯类化合物不能直接与酶发生相互作用,而其水解产物具有一定的酶抑制活性。     

盐酸吡硫醇葡萄糖注射液与麦普宁之间存在配伍禁忌

盐酸吡硫醇葡萄糖注射液为脑代谢改善药，系维生素B6的衍生物；麦普宁是注射用葛根素(商品名)，为血管扩张药。我科脑外伤患者常联合使用以增加脑血流量增进脑功能?临床应用时．当盐酸吡硫醇葡萄糖注射液250ml输完后，更换注射用葛根素0．5g加入5％葡萄糖液中静脉输入时，莫非滴管中的液体即变为乳白色浑浊，随后在莫菲滴管下段形成大量的白色絮状沉淀，重新更换输液管后液体澄清透明。     

甲基硫醇在牙周病病因学中作用的研究进展

甲基硫醇是由特定的牙周可疑致病微生物在L-甲硫氨酸-γ-水解酶(METase)的催化下,代谢L-甲硫氨酸生成的.甲基硫醇可增加牙龈上皮的通透性,影响细胞骨架的重组:抑制牙龈、牙周结缔组织胶原以及细胞外基质的合成与分泌,从而影响细胞迁移:激活免疫级联反应,加速胶原的降解和牙槽骨的吸收.抑制METase活性即可抑制甲基硫醇的生成.本文就甲基硫醇的生成机制及其对牙周组织的破坏机制进行综述.     

盐酸吡硫醇治疗多发性神经病的临床研究

目的:观察盐酸吡硫醇治疗多发性神经病(polyneuropathy)的临床疗效方法:将80例多发性神经病病人随机分成2组,治疗组40例,在常规治疗基础上加用注射盐酸吡硫醇剂量0.4/d,对照组40例,为常规治疗组,在针对病因治疗基础上给予VitB1 100mg/d,VitB12 500ug/d肌注,ATP40mg/d和肌苷10mg/d静滴,胞二磷胆碱注射液0.5g/d静滴14天为一疗程.同期观察两组病人临床表现和肌电图的改善情况.结果:治疗组有37例好转,对照有30例好转.行卡方检验,P≤0.05,有显著差异性.肌电图恢复情况,治疗组有38例恢复对照组有31例恢复.行卡方检验,P≤0.05有显著差异性.结论:盐酸吡硫醇治疗多发性神经病疗效确切,值得深入研究.     

硫醇氧化成二硫化物

硫醇与等摩尔的30％H2O2在乙酸乙酯中，在碘化钠催化下，反应0．5h，生成二硫化物，9例收率87％～99％；在水中反应24h，9例收率92％～99％。     

全血保存过程中血浆中S-亚硝基硫醇的测定

目的建立荧光法测定血浆中S-亚硝基硫醇(RSNOs)的方法并探讨影响其测定的相关因素。方法建立标准曲线,确定荧光法的准确性与可重复性;以检测过程中某一种影响因素(如样品制备条件、孵育时间等)为变量观察多因素对检测结果的影响;取9份全血(400 ml/份)在保存d1、d7、d14、d21、d28和d35时分别检测血浆中RSNOs含量。结果同一份血浆,相同实验条件下检测10次,变异系数为(CV)=3.5%;不同离心力470、734、1057、1 438 g制备的血浆,RSNOs含量分别为(9.22±0.14)、(9.97±0.11)、(10.40±0.05)、(10.91±0.01)μmol/L;铜离子浓度为100、150、200μmol/L时的RSNOs含量分别为(13.83±0.02)、(14.23±0.03)、(13.22±0.01)μmol/L;在其他条件相同的情况下,孵育1、1.5、2、2.5 h样品的RSNOs含量分别为(10.34±0.04)、(10.75±0.02)、(12.31±0.09)、(10.53±0.06)μmol/L;在其他条件相同的结果下,血浆中加入FHb为20、40、60、80、100μl时,检测结果为(13.58±0.02)、(13.41±0.02)、(13.10±0.01)、(12.60±0.06)、(12.17±0.01)μmol/L;全血保存d1、d7、d14、d21、d28和d35血浆中的RSNO含量分别为(12.94±2.92)、(10.67±2.18)、(6.87±1.24)、(7.13±1.17)、(7.01±1.66)和(5.80±1.55)μmol/L.结论荧光法测定RSNOs具有良好的准确性与可重复性;不同离心力制备的样品、不同的孵育时间、不同的铜离子浓度以及血液样品中的游离血红蛋白对荧光法检测RSNOs的结果均会有影响;全血保存过程中RSNOs含量呈下降趋势。     

以S-亚硝基谷胱甘肽调节NF-κB及HIF-1并不改变大鼠气道过敏性炎症反应

Olson N,Kasahara DI,Hristova M,et al.Modulation of NF-kB and hypoxia-inducible factor-1by S-nitrosoglutathione does not alter allergic airway inflammation in mice.Am J Respir Cell MolBiol,2011,44:813-823.【摘要翻译】一氧化氮合酶(NOS)-2(NOS-2)的诱导和一氧化氮产物增加是过敏性气道疾病的共同特征。严重哮喘与气道S-亚硝基硫醇减少相关。S-亚硝基硫醇是NO     

石杉碱甲和吡硫醇治疗多梗死性痴呆的对比观察

目的 :观察石杉碱甲 (AuP -A)和吡硫醇治疗多梗死性痴呆 (MID)的临床疗效和不良反应。方法 :12 1例病人 ,随机分为两组 ,治疗组 63例 ,AuP -A10 0 μg ,4次 /d ;2周后 10 0mg ,3次 /d。对照组 5 8例 ,吡硫醇 2 0 0mg ,3次 /d。以治疗 3mon为统计界限。结果 :两组比较MQ提高治疗组明显高于对照组 (P <0 0 5 ) ;MMSE两组比较差异显著 (P <0 0 5 ) ;两组临床疗效比较差异显著 (P <0 0 5 ) ;不良反应两组无显著差异 (P >0 0 5 )。结论 :AuP -A较吡硫醇治疗MID不但临床疗效突出 ,而且一样具有安全性     

亚硝基硫醇的生物学作用和临床应用

亚硝基硫醇（RSNO）在体内分布广泛，它是蛋白、多肽或硫醇的巯基亚硝基化的产物，参与了NO的储存和转运，它可通过转亚硝基反应参与蛋白活性的调节和信号传导。在一些病理状态下，RSNO的数量有上升或下降，变化比较敏感，可作为疾病发展的监测指标。人工合成的RSNO作为一类新型的NO供体类药物，可通过静脉或吸入途径进入体内，参与心血管、呼吸、消化等多个系统的临床治疗，此外，在抗微生物感染和自身防御方面也有重要的作用。     

糖尿病肾病患者血浆硫醇氨基酸与中医辨证分型的相关性研究

目的:探讨与糖尿病肾病中医诊断相关的潜在生物标志物对于中医药现代化、客观化具有的重要意义.方法:应用高效液相色谱一三重四极杆质谱联用测定各证型DN患者和健康志愿者的血浆中8种硫醇氨基酸的含量,通过对照比较病例之间的差异.结果:DN患者体内Cys-gly和GSH的含量与健康人相比,显著降低;而SAH、SAM、Hey、Cysta和Cys含量随着病情的加重有逐渐增高的趋势.根据SAH和Hcy能明显区分气阴两虚偏阴虚与阴阳两虚组.另外,气阴两虚偏气虚组患者体内的SAH含量与阴阳两虚组相比也有显著性差异.结论:体内Cys-gly、GSH含量可辅助DN的早期中医诊断,体内SAH和Hcy的含量与DN各证型具有一定的相关性.