硫酸钙/聚氨基酸复合三联抗痨药人工缓释材料的制备及物理性能测定

[目的]通过压缩强度的测定和扫描电镜的观察,评价本研究制备的载三联抗痨药HRZ硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料的物理性能,从而制定构成缓释材料各成分的优化配比方案。[方法]实验组分为A1、A2、A3、A4、A5五个亚组,避光环境下分别根据五种不同比例的配比方案,称取适量硫酸钙/聚氨基酸、异烟肼(INH,H)、利福平(RFP,R)、吡嗪酰胺(PZA,Z)制备成直径9 mm、高6 mm圆柱状载药人工缓释材料,每一亚组制备8块,干燥。对照组B组为不含任何药物的人工缓释材料,以同法制备8块。将制备好的人工缓释材料在电子力学万能材料试验机上测定压缩强度;并在扫描电子显微镜下观察显微结构。[结果](1)实验组各亚组药占比重量A19.09%、A212.28%、A313.79%、A416.67%、A528.57%时,压缩强度分别依次为(11.63±0.18)MPa、(10.74±0.25)MPa、(10.11±0.24)MPa、(3.48±0.22)MPa、(1.18±0.18)MPa;对照组不含药物,压缩强度为(18.62±0.16)MPa;6组数据分别进行组间比较,存在差异,具有统计学意义(F=7 141.068,P=0.000);(2)硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料晶体之间存在大量的空隙,为承载药物提供了丰富的空间。[结论]载三联抗痨药HRZ硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料随着抗痨药物药占比的增加,压缩强度逐渐降低;但在一定药物含量范围内,人工材料的强度变化并不明显;硫酸钙晶体间的空隙是该人工材料承载抗痨药物的空间。     

硫酸钙介导的诱导膜技术与常规诱导膜技术治疗胫骨创伤后大段骨缺损的临床疗效对比

目的比较硫酸钙介导的诱导膜(Masquelet)技术与常规的Masquelet技术治疗成人胫骨大段骨缺损的早期临床疗效。方法回顾性分析2013年1月至2017年5月我院收治的39例成人胫骨大段骨缺损患者:硫酸钙介导的Masquelet技术治疗的23例纳入硫酸钙组,男15例,女8例,骨缺损长度为(7.3±1.8)cm;常规的Masquelet技术治疗的16例纳入常规组,男12例,女4例,骨缺损长度为(7.4±1.9) cm。收集并比较两组病例的骨愈合时间、完全负重时间、术后并发症情况及末次随访时的Iowa膝关节评分、Iowa踝关节评分、健康状况调查问卷(SF-36)得分。结果 39例患者的随访时间为11～36个月,平均(20.5±7.5)个月。硫酸钙组与常规组的骨愈合时间分别为(20.85±4.31)周、(28.86±6.47)周,完全负重时间分别为(23.17±6.93)周、(32.87±6.79)周,两组间比较,差异均有统计学意义(t=4.944,P0.000 1;t=4.636,P0.000 1);两组末次随访时的Iowa膝、踝关节评分及SF-36量表总得分均较术前明显改善,但两组间比较,差异均无统计学意义(P均0.05)。结论硫酸钙介导的Masquelet技术与常规的Masquelet技术均可有效地解决成人胫骨大段骨缺损清创后大段骨缺损问题,但硫酸钙介导的Masquelet技术能显著缩短治疗周期,完全负重时间早,是一种简单有效的手术方法。     

种植前牙槽骨保存的动物实验

目的探讨外科级半水硫酸钙（SGCS）和富血小板血浆（PRP）复合物在种植前牙槽骨保存中应用的可行性。方法利用SGCS和PRP复合物、SGCS植入5只犬两侧手术区后，采用螺旋CT、放射性核素骨显像、X线片、组织学和组织形态计量技术，比较牙槽骨修复后的变化。结果SGCS和PRP复合物减小了牙槽骨吸收，提高了新骨生成的代谢活性和种植体的骨结合率。而在SGCS中加入PRP仅在早期表现出较高的骨代谢活性。结论在本项实验中，SGCS和PRP复合物可用于种植前牙槽骨的保存。     

载三联抗结核药物硫酸钙/聚氨基酸人工材料体外缓释性能的观察

目的:探讨载三联抗结核药物硫酸钙/聚氨基酸人工材料在模拟体液中的药物缓释性能。方法:避光环境下以100:3:3:12的比例称取硫酸钙/氨基酸复合材料500mg、异烟肼(isoniazid,INH)15mg、利福平(rifampicin,RFP)15mg、吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)60mg制备载药人工缓释材料,将其置于模拟体液中,分别于浸泡3h、12h、24h、36h、48h、60h、72h、1~14周时取材料浸提液,应用高效液相色谱法(HPLC)检测其中INH、RFP、PZA三种药物的浓度,并据其计算单位时间段内药物释出质量。结果:载三联抗结核药的硫酸钙/聚氨基酸人工材料在模拟体液中浸泡3h时浸提液中释出INH、RFP、PZA的浓度分别达到152.96±1.32μg/ml、92.90±2.17μg/ml和334.90±12.3μg/ml,在8周前各时间点的浸提液中,3种药物浓度均较高;至8周时PZA的释出浓度、10周时RFP释出浓度、11周时INH的释出浓度仍高于其10倍的最小抑菌浓度,之后逐渐降低;未载药硫酸钙/聚氨基酸人工材料在有效检测时间内药物出峰时间处未见有意义杂质峰出现。结论:载三联抗结核药硫酸钙/聚氨基酸人工材料具有较为平稳、持续时间较长的有效缓释性能,三种药物在模拟体液中释出药物的浓度均可达到体内杀死结核分枝杆菌的浓度。     

硫酸钙人工骨和异种骨修复良性骨肿瘤刮除后骨缺损的机制及近、远期疗效分析

目的探讨对良性骨肿瘤刮除后骨缺损患者应用硫酸钙人工骨和异种骨修复的机制及近、远期临床疗效。方法选取2012年6月—2014年6月我院骨科收治的64例良性骨肿瘤刮除后骨缺损患者,随机分为A组32例,植入硫酸钙人工骨修复,B组32例,植入异种骨修复,对比两组患者的术后近、远期植入骨的愈合生长情况及并发症发生情况,计数资料采用χ2检验,P0.05为差异有统计学意义。结果 A组术后1个月颗粒开始降解占90.6%、3个月颗粒间融合并有新骨生成占84.4%、6个月植骨吸收并被新骨替代占78.1%、1年重新塑形占75.0%均显著优于B组的65.6%、56.3%、50.0%、40.6%,差异均有统计学意义(均P0.05);随访期间均未出现肿瘤复发、植骨部位骨折、植骨不愈合、排异反应等并发症,无不可接受的临床症状及再次手术治疗,获益率高达100%。结论与异种骨相比,硫酸钙人工骨修复良性骨肿瘤刮除后骨缺损的近、远期疗效更加显著,二者均安全可靠,可替代异体骨、自体骨。     

硫酸钙骨水泥增强椎弓根螺钉的生物力学分析

目的：评价骨质疏松椎体置入硫酸钙骨水泥增强的椎弓根螺钉后的生物力学效果。方法选取40节新鲜小牛脊柱椎体,随机均分为正常椎体组（A组）、正常椎体＋硫酸钙骨水泥增强组（B组）、骨质疏松椎体组（C组）、骨质疏松椎体＋硫酸钙骨水泥增强组（D组）。将相同规格的椎弓根螺钉拧入测试椎体的椎弓根,测试其最大轴向拔出力和最大破坏功耗。结果 C组椎弓根螺钉最大拔出力和最大破坏功耗较A组减少（P＜0．05）,而给予硫酸钙骨水泥增强后,两组螺钉最大拔出力和最大破坏功耗均增加（P＜0．05）。B组和D组螺钉最大拔出力和最大破坏功耗无统计学差异（P＞0．05）。结论硫酸钙骨水泥增强后能增加椎弓根螺钉的瞬时稳定性,可以应用于骨质疏松患者骨折内固定的增强,具有较好的临床应用前景。     

柠檬酸化半水硫酸钙作为骨移植替代材料的安全性及生物相容性评价

目的：以二水硫酸钙为原料，制备出高纯度柠檬酸化半水硫酸钙，并对其生物相容性进行评价。方法：实验于2004-09／2005-01在解放军总医院骨科研究所完成。柠檬酸化半水硫酸钙粉沫是粉状的二水硫酸钙经特殊处理制得。根据文献对实验材料进行生物相容性及安全性评价实验。①红细胞溶解性：材料粉末制备的浸提液加入抗凝兔血内恒温水浴60min、离心取上清液，分光光度计测定上清液吸光度。计算红细胞溶血率（％）=（实验组吸光度-阴性对照组吸光度）／（阳性对照组吸光度-阴性对照组吸光度）&;#215;100％、标准：≤5％为正常。②细胞毒性试验：采用四甲基偶氮唑盐比色法。兔骨髓基质干细胞经复苏、传代、培养24h后进行更换含材料浸提液的培养基继续培养、酶标仪测定1，3，5，7d吸光度。计算细胞相对增值率=实验组吸光度／对照组吸光度。③细胞材料表面贴附：骨髓基质干细胞细胞悬液滴在材料表面，培养3d后，倒置显微镜下观察材料边缘细胞生长情况。乙醇固定后用环境扫描电镜镜下观察材料表面的细胞贴附情况。④热源性：自体温试验筛选合格新西兰家兔的耳缘静脉注入材料浸提液后，定时测兔体温。标准：每只体温升高在0．6℃以下，3只体温升高总度数小于1．4℃。⑤皮肤刺激性：健康新西兰家兔脊柱两侧选点注射材料花生油及DMEM浸提液，每个点注射0．2mL。观察注射部位皮肤反应。⑥致敏性：将浸提液与完全氟氏佐剂完全乳化制成相应剂型试剂，以豚鼠为观察对象，观察腹部激发部位皮肤反应。结果：①材料特性：制备材料2h固化抗压缩强度达到26MPa，初凝时间5rain，终凝时间20min。扫描电镜观察为晶体形态均一、为规则的六面体结构。②细胞粘附与生长形态：骨髓基质干细胞在材料周围生长．环境扫描电镜观察细胞贴附材料表面生长，呈不规则的梭形、多角形，胞体伸出伪足长短不等。③红细胞溶解实验：红细胞溶血率为0．34％，远小于阳性标准，说明材料植入体内后不会引起机体本身的溶血反应。④热源反应：家兔平均体温升高为0．1℃，符合医用材料的热源反应要求，说明本材料本身不具有致热源作用。⑤皮内注射：两组浸提液皮内注射后均未引起家兔实验区的红斑及水肿反应，提示材料对动物机体没有刺激性。⑥致敏实验：致敏率为0，与阴性对照没有差别，说明材料没有致敏性。⑦细胞毒性实验的检测结果提示实验组细胞相对增值率和对照组无显著性差别，评分为0～1级，说明材料本身不具有细胞毒性。结论：生物安全性评价结果初步显示制备的材料具有良好的生物相容性，符合医用生物材料的基本要求。     

不同成分骨水泥植入对胫骨慢性骨髓炎患者的临床疗效评价

目的探讨腓肠神经营养血管皮瓣联合万古霉素硫酸钙骨水泥植入对胫骨慢性骨髓炎的临床疗效。方法回顾医院2014年1月-2015年2月收治40例胫骨慢性骨髓炎患者的临床资料,根据治疗方案的不同,采用万古霉素硫酸钙骨水泥治疗22例患者为研究组,采用庆大霉素骨水泥(PMMA)治疗18例患者为对照组,两组均给予封闭负压引流以及腓肠神经营养血管皮瓣,观察比较两组治疗疗效以及感染控制情况。结果研究组治疗疗效优良率为95.45%,显著高于对照组72.22%,组间差异有统计学意义(P<0.05);研究组感染控制时间2~4.5个月,平均时间(1.9±0.6)个月,对照组感染控制时间3.5~5.5个月,平均时间(3.7±0.2)个月;研究组与对照组感染控制率分别为95.45%和72.22%,差异有统计学意义(P<0.05),感染病程分别为(10.2±3.1)个月和(9.9±3.3)个月(P<0.05)。结论腓肠神经营养血管皮瓣联合万古霉素硫酸钙骨水泥植入对胫骨慢性骨髓炎具有更加显著的疗效,患者控制感染所需时间短,并且对于软组织缺损较为严重的胫骨慢性骨髓炎疗效更佳,适合在临床上推广使用。     

硫酸钙-链霉素缓释颗粒在兔体内缓释的实验研究

目的观察硫酸钙-链霉素缓释颗粒在兔体内的缓释效果及安全性评价。方法取大白兔48只,随机分为两组,每组24只。实验组在胫骨近端骨缺损置入的硫酸钙链霉素颗粒;对照组植入同样重量的链霉素粉剂。高效液相色谱仪(HPLC)测链霉素浓度。于术后1 d、2 d、3 d、1周、2周、4周、6周、8周、10周取静脉血1 mL待检;在孔周围取组织待检。术后2周、6周行肝肾抽血检查及肝、肾脏组织病理切片检查。术后1周、2周、4周、8周行植入部位X射线检查。结果实验组中链霉素在周围组织维持9周最低杀细菌浓度(minimum bactericidal concentration,MBC),植入10周尚处于最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)。静脉血液中可维持8周MBC,植入9周尚处于MIC。对照组链霉素在周围组织的2周MBC,植入3周处于MIC;链霉素在血液的1周MBC,植入2周处于MIC。两组血液和组织的药物浓度差异均有统计学意义(P0.05)。肝脏、肾脏功能生化检查、病理切片检查显示安全性良好,无毒性反应,两组肝脏、肾脏功能组间差异均无统计学意义(P0.05)。X线及病理学检查显示实验组有着良好的成骨性。结论硫酸钙-链霉素颗粒在兔子体内缓慢释放,达到缓释效果,对肝肾组织无损伤。