端粒长度与认知障碍及其中药治疗的研究现况

认知障碍是指记忆、语言、理解和判断等一个或多个方面的功能障碍,包括轻度认知障碍和各种类型的痴呆症。痴呆症是认知障碍最严重的表现,是一种导致患者日常生活、社会交往和工作能力发生显著变化的综合征。阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆症类型,其次是血管性痴呆(VD)和其他神经退行性痴呆[1]。已知年龄与认知功能的退化密切相关。     

基于动脉自旋标记技术的麻痹性痴呆患者脑血流量特点及其与认知障碍相关性

目的探讨麻痹性痴呆（GPI）患者脑血流量（CBF）特点及其与认知障碍的相关性。 方法纳入2018年1月至2019年12月于首都医科大学附属北京地坛医院就诊的GPI患者18例和健康体检者18例（健康对照组），采用蒙特利尔认知评估量表评定认知功能。采用磁共振动脉自旋标记技术扫描评估其各个脑区CBF，并进一步应用Spearman相关分析CBF异常区域与认知功能的相关性。 结果GPI患者蒙特利尔认知评估量表评分低于健康对照组[（16.00 ± 7.19）vs. （27.90 ± 1.21）：t =－7.853、P < 0.001）]。18例GPI患者中，头颅MRI正常5例，脑白质病变1例，脑萎缩9例，3例患者同时存在脑萎缩和脑白质病变。健康对照组头颅MRI均未见异常。GPI患者脑13、14、28、37、38、41、42、43、44、46、48、49、50、51、52、69、70、77、78、83、84、88、109、117、165、166、167、168、169、177、178、179、187、188、211、212、213、214、215、216、219、223、227、237和238区CBF显著高于健康对照组（P均< 0.001）。GPI患者认知障碍中的注意力障碍与脑69、70、77、78、166和168区CBF异常有一定的负相关性（r =－0.476、P = 0.046，r =－0.487、P = 0.034，r =－0.604、P = 0.008，r = －0.545、P = 0.019，r =－0.544、P = 0.02，r =－0.522、P = 0.026）。 结论GPI患者存在全脑血流量升高。GPI患者认知功能障碍中的注意力障碍可能与局部脑区血流量升高有一定相关性。局部CBF越高，注意力障碍越严重。这可能也是GPI发病机制之一。     

补肾活血方对血管性痴呆大鼠海马神经细胞自噬的影响＊

目的 探究补肾活血方对血管性痴呆（Vascular Dementia， VD）大鼠模型自噬的影响。方法 52周龄SD雄性大鼠50只，随机分为假手术组（Sham组）、模型组（VD组）、模型+补肾活血方组（BSHX组）、模型+雷帕霉素组（Rap组）和模型+3-甲基腺嘌呤组（3-MA组），每组10只大鼠。除Sham组外其余各组采用两血管阻断法（2-VO）建立VD模型。BSHX组中药灌胃治疗28天；自噬干预组于造模前30 min侧脑室给药。运用Morris水迷宫测试各组大鼠的学习记忆能力；通过尼氏染色和透射电子显微镜（Transmission electron microscope，TEM）观察大鼠海马区病理形态及自噬变化；采用蛋白免疫印迹（Western blot）法和反转录实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测大鼠海马Beclin-1、P62以及微管相关蛋白1轻链3（LC3）蛋白及mRNA表达情况。结果 与VD组比较，BSHX组大鼠学习记忆能力显著提升（P<0.05），镜下观察BSHX组和3-MA组的细胞形态及数量均有改善，自噬小体鲜见，Beclin-1以及LC3蛋白和mRNA表达水平显著降低（P<0.05），P62蛋白和mRNA表达水平明显升高（P<0.05）结论 补肾活血方可以降低VD大鼠海马区Beclin-1和LC3蛋白及mRNA的表达，提高P62的表达，通过抑制自噬的发生，减轻对神经细胞的损伤，改善学习记忆能力。     

香萱益神方对血管性痴呆模型大鼠神经元凋亡机制研究

目的:探讨香萱益神方治疗血管性痴呆(VD)模型大鼠认知功能作用及其对神经元凋亡机制的研究。方法:两血管阻断法建立VD大鼠模型,给予中药方香萱益神方灌胃治疗6周,分别于造模后、中药喂养6周后进行Morris水迷宫行为学检测,测试大鼠认知行为能力改变,行为学测试结束后,检测VD模型大鼠海马中海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)表达水平的变化。结果:香萱益神方治疗6周后,血管性痴呆大鼠模型学习记忆能力得到改善,上调脑内海马组织神经营养因子水平,海马神经元凋亡率下降。结论:香萱益神方是治疗血管性痴呆的有效方剂,可以有效改善VD大鼠模型认知行为功能的障碍情况,起到减少海马神经元细胞凋亡,诱导海马神经元细胞修复的作用。香萱益神方可能是通过激活BDNF相关通路,起到保护海马神经元的作用。     

生慧汤对APP/PS1雄性AD小鼠海马内APP代谢产物的昼夜变化影响＊

目的研究生慧汤对APP/PS1（β-amyloid precursor protein/presenilin 1246E）小鼠海马内β淀粉样前体蛋白（Amyloid precursor protein，APP）代谢产物昼夜表达的影响。方法 将56只雄性APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠随机分为4组，分别为：痴呆模型组、褪黑素治疗组（0.78 mg·kg^-1·d^-1）、生慧汤高剂量组（27.0 g·kg^-1·d^-1）、生慧汤低剂量组（13.5 g·kg^-1·d^-1），每组14只；对照组为14只雄性C57BL/6J小鼠，连续给药30天。采用Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力，采用酶联免疫吸附检测（ELISA）检测不同时间段取出的海马组织sAPPα含量。对海马β淀粉样蛋白_1-40、β淀粉样蛋白_1-42表达进行免疫印迹分析。免疫组化（IHC）检测海马CA1区Aβ_1-40蛋白的表达。结果 Morris水迷宫结果表明，与对照组相比，模型组上平台潜伏期明显延长、穿越平台次数明显减少（P<0.01）；与模型组相比，生慧汤不同剂量组上平台潜伏期明显缩短（P<0.01、P<0.05），穿越平台次数明显增加（P<0.05）。ELISA结果表明，与对照组相比，模型组的sAPPα总量、各时间段（12：00、24：00）sAPPα含量明显减少（P<0.01）；与模型组相比，生慧汤不同剂量组sAPPα总量明显增多（P<0.01、P<0.05），生慧汤高剂量组仅能增加12：00 sAPPα含量（P<0.01），生慧汤低剂量组仅能增加24：00 sAPPα含量（P<0.05）。对照组sAPPα含量具有明显昼夜差异（P<0.01）。模型组sAPPα含量的昼夜差异性消失（P>0.05）。生慧汤高剂量组sAPPα含量具有昼夜差异（P<0.01），生慧汤低剂量组sAPPα含量不具有昼夜差异（P>0.05）。Western blot结果显示，与对照组相比，模型组Aβ_1-40、Aβ_1-42蛋白表达明显增加（P<0.01）；与模型组相比，生慧汤高剂量组Aβ_1-40、Aβ_1-42蛋白表达减少（P<0.05、P<0.01）；生慧汤低剂量组仅能减少Aβ_1-40蛋白的表达（P<0.05），对Aβ_1-42蛋白表达无影响（P>0.05）。免疫组化结果表明，与对照组相比，模型组Aβ_1-40表达明显增加（P<0.01）；与模型组相比，生慧汤不同剂量组Aβ_1-40表达不同程度减少（P<0.01、P<0.05）。结论 生慧汤能够改善5月龄APP/PS1阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆障碍，其机制可能与恢复海马内APP代谢产物sAPPα的昼夜节律性表达、从而减少Aβ的沉积有关。     

普罗布考联合瑞舒伐他汀对血管性痴呆患者智力、生活质量 及炎症因子水平的影响

目的探讨普罗布考联合瑞舒伐他汀对血管性痴呆(VD)患者智力、生活质量及炎症因子水平的影响。方法选取2015年7月至2017年1月鄢陵县人民医院收治的106例VD患者,按随机数表法将患者分为A组和B组,每组53例。A组患者在常规治疗的基础上服用瑞舒伐他汀片,B组患者在A组治疗的基础上加服普罗布考片,两组患者均连续用药3个月。采用简易智力状态检查量表(MMSE)评价患者治疗前后智力水平;采用日常生活能力量表(ADL)评价患者治疗前后生活质量;检测两组患者治疗前后血清炎症因子水平。结果治疗后,两组患者MMSE、ADL评分高于治疗前,B组患者MMSE、ADL评分高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者CRP、TNF-α、IL-6水平低于治疗前,B组患者CRP、TNF-α、IL-6水平低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论普罗布考联合瑞舒伐他汀可有效改善VD患者智力、生活质量及炎症因子水平。     

阿尔茨海默病和血管性痴呆患者血清炎症因子 和生化指标的检测及临床意义

目的探讨阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VD)患者血清炎症因子和生化指标的检测及临床意义。方法选取2014年7月至2016年7月该院收治的AD患者50例作为AD组,VD患者50例作为VD组。另选取同期来该院体检的50例健康人群作为健康对照组,对血清中各类炎症因子进行比较,分别对3组研究对象各项指标进行分析。结果 AD组与VD组三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)水平均明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(P0.05),VD组尤其明显;AD组与VD组TG、LDLC、TC水平比较,差异均无统计学意义(P0.05);3组血清HDL-C水平比较差异均无统计学意义(P0.05)。AD组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)及白细胞介素-6(IL-6)水平均明显高于VD组和健康对照组,差异均有统计学意义(P0.05);VD组IL-6及TNF-α水平与健康对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05),但CRP明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P0.05)。AD组及VD组血清同型半胱氨酸水平明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(P0.05);VD组血清叶酸水平明显低于AD组和健康对照组,差异均有统计学意义(P0.05),AD组与健康对照组叶酸水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论检测AD和VD患者血清中炎症因子和各种生化指标,可为临床诊断提供有效的科学依据。     

痴呆患者生活质量自评和他评差异性及其影响因素的研究进展

<正>痴呆(dementia)是指发育正常的个体因为脑神经器质性病变导致的认知功能减退~([1])。2017年,世界范围内共有约5000万人患有痴呆,到2050年预计将达到1.52亿~([2])。痴呆患者认知能力减退导致其生活能力低下,给家庭及社会带来巨大的照护负担和经济负担~([3])。如何促进及维持患者的最佳生活质量(the quality of life,QOL)成为护理研究领域的焦点。国外开发了评估痴呆患者QOL的特异性量表,可以通过自评或他评的方式了解患者的