橙皮苷在低压低氧所致大鼠视网膜抗氧化能力和炎症介质调控改变中的作用

目的　探讨橙皮苷（HSD）在低压低氧所致大鼠视网膜抗氧化应激能力及炎性介质调控改变中的干预作用。方法　取健康雄性清洁级成年SD大鼠72只（144眼），随机分为对照组、低压低氧组及HSD干预组，每组24只（48眼）。对照组大鼠饲养于常氧环境，低压低氧组及HSD干预组大鼠放置于模拟海拔5000 m高度的低压氧舱内喂养。HSD干预组大鼠给予HSD灌胃，对照组和低压低氧组大鼠给予生理盐水，各组大鼠每天等量灌胃一次，连续7 d。通过HE染色光镜下观察大鼠视网膜组织形态变化；采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠视网膜谷胱甘肽(GSH)和半胱氨酸(Cys)蛋白浓度、丙二醛（MDA）含量以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）活性；Western-blot检测大鼠视网膜核因子-κB p65（NF-κB p65）和细胞色素C（Cyto-C)蛋白表达水平。结果　光镜下观察可见，与对照组相比，低压低氧组大鼠出现视网膜水肿，HSD干预组较低压低氧组大鼠视网膜水肿程度减轻。与对照组相比，低压低氧组大鼠视网膜中GSH蛋白浓度和Cys蛋白浓度降低，MDA含量升高，差异均有统计学意义（均为P<0.001）；与低压低氧组相比，HSD干预组提高了GSH蛋白浓度和Cys蛋白浓度，降低了MDA含量，GSH蛋白浓度和MDA含量两组相比差异均有统计学意义（均为P<0.001），Cys蛋白浓度两组相比差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组相比，低压低氧组大鼠视网膜中NF-κB p65蛋白表达水平和TNF-α活性升高，差异均有统计学意义（P<0.01、 P<0.001）；与低压低氧组相比，HSD干预组大鼠视网膜中NF-κB p65蛋白表达水平和TNF-α活性降低，差异均有统计学意义（P<0.05、P<0.001）。与对照组相比，低压低氧组大鼠视网膜Cyto-C蛋白表达水平明显升高，差异有统计学意义（P<0.01）；与低压低氧组相比，HSD干预组大鼠视网膜中Cyto-C蛋白表达水平降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论　HSD能够通过提高大鼠视网膜抗氧化应激能力、抑制炎症介质释放以及减少线粒体损伤而发挥保护视网膜功能的作用。     

低氧刺激鼻息肉黏膜上皮细胞炎性因子变化的初探

目的研究低氧刺激慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)与正常鼻黏膜上皮细胞炎性因子的变化与异同,探讨其在CRSwNP发病机制中的作用。方法选择2015年6月至2018年1月在吉林大学中日联谊医院就诊的68例CRSwNP患者,其中男性36例,女性32例,年龄(45.2±12.5)岁(xˉ±s,下同),患者的鼻息肉黏膜纳入慢性鼻窦炎鼻息肉组(CRS-NP组),下鼻甲黏膜纳入慢性鼻窦炎下鼻甲组(CRS-IT组),并根据组织病理学结果进一步分成嗜酸粒细胞浸润及非浸润两种类型,即嗜酸粒细胞浸润性鼻息肉组(Eos-NP组,n=34)、非嗜酸粒细胞浸润性鼻息肉组(Non-Eos-NP组,n=34)、嗜酸粒细胞浸润性鼻息肉患者的下鼻甲组(Eos-IT组,n=20)和非嗜酸粒细胞浸润性鼻息肉患者的下鼻甲组(Non-Eos-IT组,n=20);同期25例鼻窦囊肿或鼻中隔偏曲患者的下鼻甲黏膜作为对照组(n=25),其中男性14例,女性11例,年龄(42.8±10.2)岁。免疫组织化学染色分析各组黏膜上皮组织中白细胞介素(IL)17A、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)与乏氧诱导因子(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)的表达情况。酶联免疫吸附试验检测低氧刺激0、24和48 h后各组原代鼻黏膜上皮细胞分泌IL-17A、IFN-γ和TNF-α的差异;免疫荧光、固态光源高内涵与免疫印记实验检测原代鼻黏膜上皮细胞HIF-1α的表达情况。应用SPSS 17.0软件对数据进行统计学分析,采用双向方差分析作为主要统计学方法。结果免疫组织化学染色结果显示,IL-17A和TNF-α在对照组中表达最高(光密度值分别为0.37±0.03、0.53±0.02),IFN-γ和HIF-1α在Eos-IT组中表达最高(光密度值分别为0.47±0.03、0.39±0.02)。未接受低氧刺激时,IL-17A与TNF-α在对照组中水平较低;低氧刺激48 h后,对照组的IL-17A与TNF-α分泌量明显高于其他各组。未接受低氧刺激时,Eos-NP组分泌的IFN-γ明显高于对照组[(13.7±1.3)pg/ml比(11.1±1.6)pg/ml,P<0.05];低氧刺激48 h后,IFN-γ在对照组和Eos-NP组中的分泌量没有显著区别。对照组与CRS-IT组表达的HIF-1α随低氧时间延长而增加,Eos-NP组与Non-Eos-NP组表达的HIF-1α随低氧时间延长而减少。对照组与CRS-IT组HIF-1α主要表达于鼻黏膜上皮细胞的细胞质内,CRS-NP组HIF-1α主要表达于鼻黏膜上皮细胞的细胞核内。结论低氧刺激下,CRSwNP患者的鼻息肉、下鼻甲与正常鼻黏膜上皮细胞中IL-17A、TNF-α、IFN-γ的分泌以及HIF-1α的表达水平存在差异,且呈现不同的亚细胞定位,提示其可能参与了CRSwNP发病相关基因的转录与调控。     

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）抗毒力抑制剂的药理作用研究进展

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是常见病原菌之一，并且其多重耐药菌株对人类健康造成了较大威胁。靶向毒力因子的MRSA抗毒力抑制剂可以在解决细菌感染问题的同时有效避免多重耐药的产生与发展，具有较大应用潜力。目前已知MRSA抗毒力抑制剂包括靶向ClpP蛋白酶的泽兰黄酮、槲皮苷，靶向转肽酶A的异牡荆苷，靶向转肽酶B的根皮素，靶向α-溶血素的胡椒碱、厚朴总酚，靶向生物膜的黄绵马酸BB及绿原酸代谢产物等。就上述MRSA抗毒力抑制剂的药理作用进行综述，旨在为MRSA抗毒力抑制剂的进一步研发提供参考。     

七氟烷预处理对大鼠骨髓间充质干细胞在缺氧复氧环境下的作用和机制初探

目的:研究七氟烷预处理对大鼠骨髓间充质干细胞（MSCs）在缺氧复氧环境下的作用和机制初探。方法:分离培养SD大鼠骨髓间充质干细胞，通过流式细胞仪和诱导分化培养鉴定其免疫表型和分化潜能。细胞随机分为3组:组1空白对照组；组2缺氧复氧组（缺氧24 h，复氧24 h）；组3七氟烷预处理组（2%七氟烷预处理2 h后，缺氧24 h，复氧24 h）。处理后收集各组细胞，用流式细胞仪测定其凋亡率，线粒体膜电位变化及细胞周期。Western blot测定细胞外调节蛋白激酶（ERK）的蛋白表达。结果:与组2相比，组3 MSCs凋亡率明显下降，处于S期细胞增多，细胞增殖能力增强。Western blot结果显示:与组2相比，组3磷酸化ERK蛋白表达上升。结论:七氟烷预处理能提高缺氧复氧环境下骨髓间充质干细胞存活率，降低MSCs凋亡数量，并能增强MSCs的增殖能力，这一机制与七氟烷促进MSCs细胞p-ERK蛋白表达相关。     

针刺对呼吸衰竭患者机械通气期间人机对抗的临床应用价值

目的观察针刺对呼吸衰竭患者机械通气(MV)期间人机对抗的应用效果。方法选取行MV的106例呼吸衰竭患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组,每组53例。对照组采用常规镇静治疗,观察组在对照组基础上增加针刺疗法。比较两组镇静达标时间、停药苏醒时间及不同时间镇静效果,治疗前、治疗48 h评估两组患者生命体征[心率(HR)、呼吸(RR)、平均动脉压(MAP)]、肺功能[动脉血氧分压(PaO_2)、氧合指数(PaO_2/FiO_2)、肺顺应性(C)],比较两组不良反应发生率,记录患者住院时间、MV时间。结果观察组镇静达标、停药苏醒时间均短于对照组(P0.05),治疗12 h、24 h后两组Richmond镇静评分(RASS)均低于治疗前(P0.05),两组治疗后各时间点RASS评分比较差异无统计学意义(P0.05),不同治疗方法和时间不存在交互效应(P0.05);治疗48 h后,两组HR、RR、MAP均低于治疗前(P0.05),两组HR、RR、MAP比较差异均无统计学意义(P0.05);治疗48 h后,两组PaO_2、PaO_2/FiO_2、C均高于治疗前(P0.05),观察组高于对照组(P0.05);两组低血压、心动过缓、呼吸抑制、谵妄发生率及总发生率比较差异均无统计学意义(P0.05);观察组MV、住院时间短于对照组(P0.05)。结论针刺对呼吸衰竭患者MV期间镇静效果、肺功能及恢复进程方面有益,有一定临床应用价值。     

亚胺培南与莫西沙星联用对慢性阻塞性肺疾病患者伴肺部感染的临床疗效评价

目的:评价亚胺培南与莫西沙星联用对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者伴肺部感染的临床疗效。方法:选取2018年1月-2019年6月间收治的COPD伴肺部感染患者90例资料,按用药不同将其分为莫西沙星组和亚胺培南联用组,每组45例;莫西沙星组患者给予莫西沙星治疗,亚胺培南联用组患者则给予莫西沙星与亚胺培南联用治疗,比较两组患者治疗后的总有效率、不良反应发生率的差异,以及治疗前后临床症状(体温、肺部湿啰音、咳嗽和白细胞计数)复常时间的差异,以及治疗前后临床各指标如C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白介素-6(IL-6)和氧分压(PaO2)/吸入氧浓度(FiO2)测得值的变化情况。结果:亚胺培南联用组患者治疗后的总有效率显著高于莫西沙星组(97.78%vs 80.00%,P<0.05),临床各指标(体温、肺部湿啰音、咳嗽和白细胞计数)复常时间均早于莫西沙星组(P<0.05),CRP、PCT和IL-6测得值均低于莫西沙星组(P<0.05),氧合指数(OI)高于莫西沙星组(P<0.05),不良反应发生率略高于莫西沙星组(8.89%vs 4.44%,P>0.05)。结论:采用亚胺培南与莫西沙星联用治疗COPD伴肺部感染患者的疗效较为确切,有效促进了患者临床症状复常,改善了机体炎症。     

PBEF对缺氧/复氧处理的非小细胞肺癌细胞生长及AQP1和ENaCα表达的影响

目的研究前B细胞克隆增强因子（PBEF）对缺氧/复氧（H/R）处理的非小细胞肺癌（NSCLC）细胞生长及水通道蛋白1（AQP1）和钠通道蛋白α（ENaCα）表达的影响。方法将NSCLC A549细胞分为4组:对照组（C组）、H/R处理模型组（M组）、H/R处理+pCAGGS空载组（pCAGGS NC组）、H/R处理+pCAGGS PBEF组（pCAGGS PBEF组）;通过构建pCAGGS PBEF质粒并转染到细胞中建立H/R A549细胞培养实验模型。采用qPCR和Western blot（WB）检测PBEF的表达;采用WB检测AQP1和ENaCα的表达;采用流式细胞术检测细胞凋亡。结果 M组细胞凋亡率显著高于C组（P<0.05）,pCAGGS PBEF组细胞凋亡率显著高于pCAGGS NC组（P<0.05）,M组和pCAGGS NC组细胞凋亡率比较差异无统计学意义（P>0.05）。pCAGGS PBEF组细胞中AQP1和ENaCα的蛋白表达水平显着低于pCAGGS NC组（P<0.05）,而C组、M组、pCAGGS NC组3组细胞中AQP1和ENaCα的蛋白表达水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 PBEF过表达促进了H/R处理的NSCLC A549细胞凋亡,并抑制AQP1和ENaCα蛋白的表达,提示PBEF在低氧环境中可能具有辅助治疗作用。     

活血开郁散结汤配合三苯氧胺治疗乳腺增生的临床疗效

目的:探讨活血开郁散结汤配合三苯氧胺治疗乳腺增生的临床疗效。方法:选取我院2017年5月-2019年4月诊治的86例乳腺增生患者为研究对象,以随机数表法为观察组和对照组,各43例。对照组应用三苯氧胺进行口服治疗,10 mg/次,2次/d,以1个月经周期作为1个疗程;观察组在此基础上联合应用中药活血开郁散结汤内服治疗,中药组方如下:土贝母20 g,牡蛎、柴胡、茯苓、当归、白芍各15 g,海藻、延胡索、黄芩、郁金、香附各10 g。两组连续治疗1个月经周期后分析比较临床疗效及血清激素水平。结果:观察组的治疗总有效率为97.67%(42/43),对照组为90.70%(39/43),差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前E2、孕酮、FSH对比无显著差异(P>0.05);治疗后观察组的孕酮水平高于对照组,E2、FSH指标低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:活血开郁散结汤配合三苯氧胺治疗乳腺增生,可改善体内激素水平,提高治疗效果。