RGC-32与细胞周期调控

RGC-32(response gene to complement-32)是一种重要的补体应答分子,同时也参与了许多其他生物学功能.近来的研究发现RGC-32为细胞周期G2/M检测点关键调控分子,在细胞周期精细调控过程中发挥重要作用,并参与细胞增殖分化、再生修复、炎症反应、肿瘤形成等多种生物学过程.但RGC-32对细胞周期确切的调控机制有待阐明.该文就RGC-32基因及其生物学功能、细胞周期调控以及两者之间的调控关系等作一简要综述.     

Chk1基因对人卵巢癌细胞HO8910增殖及细胞周期调控的影响及可能机制

目的：探讨siRNA沉默检测点激酶1（Chk1）基因对人卵巢癌细胞HO8910增殖和周期调控的影响及其作用机制。方法：设计并合成3条Chk1 siRNA干扰片段,转染进入卵巢癌细胞HO8910,Western blot检测转染前后HO8910细胞中Chk1蛋白的表达情况,筛选出有效片段。将Chk1 siRNA有效片段转染进入HO8910细胞,采用MTT法和流式细胞仪分析Chk1 siRNA对HO8910细胞增殖和周期的影响;Western blot方法分别检测细胞周期相关基因CyclinA、CDK4、Cdc25A蛋白表达。 结果：3个siRNA中,1条是有效siRNA。该有效Chk1 siRNA片段转染后,HO8910细胞中Chk1蛋白水平下降约53.6%,明显低于未转染组和脂质体转染组（P=0.000）。转染48 h后,Chk1 siRNA转染组HO8910细胞增殖活性下降,抑制率为（52.1±5.1）%,明显高于脂质体转染组的（7.6±3.8）%（P=0.000）。流式细胞仪检测显示Chk1 siRNA转染组HO8910细胞G2/M期比例为（5.03±2.62）%,明显低于未转染组（19.35±2.19）%和脂质体转染组（19.76±2.67）%（P=0.000）。Western blot结果显示转染Chk1 siRNA后,细胞内与细胞周期相关的CyclinA、CDK4、Cdc25A蛋白水平表达明显增强,与未转染组和脂质体组比较,差异有统计学意义（P=0.000）。结论：siRNA沉默Chk1基因后,可明显抑制卵巢癌细胞HO8910细胞的增殖,其抑制增殖作用与减弱G2/M期阻滞有关。     

免疫检测点抑制剂治疗非小细胞肺癌

肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤之一,以铂类为基础的标准化疗方案和分子靶向治疗纷纷陷入瓶颈时期.免疫治疗,尤其是免疫检测点抑制剂,因其有肿瘤缓解率提高、毒副作用小、患者易耐受等优点可能为非小细胞肺癌安全有效的新治疗方法.本文将重点论述目前临床上常见的免疫检测点抑制剂在非小细胞肺癌中的治疗原理,治疗效果,不良反应和亟待解决的问题.     

去泛素化酶BRCC36对DNA损伤修复及信号转导的调节机制

生物界DNA双链断裂（DSB）是细胞周期中时常发生的重要DNA损伤事件,无论是在正常生理情况下的减数分裂重组与细胞衰老、还是在端粒功能失调、缺氧、热休克、电离辐射（IR）以及某些细胞毒性药物的作用下均可诱导其发生.为了维持基因组的稳定性和完整性,细胞可通过启动活化一系列DNA损伤应答反应（DDR）来感知DNA的损伤并协调细胞周期检测点蛋白的激活、启动细胞凋亡和DNA修复过程.近来研究显示,以特异性水解靶蛋白上K63-Ubs的去泛素化酶BRCC36为核心的细胞内蛋白复合体在DSB修复过程中具有十分重要的作用,参与了多种心血管疾病及肿瘤的发生发展,本文对其近来的研究进展作一综述.     

CHEK2基因多态性与食管癌淋巴结转移的关系

目的:研究中国汉族人群中细胞周期检测点激酶2(checkpoint kinase 2,CHEK2)基因多态性与食管癌淋巴结转移风险性的关系.方法:采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术分析380例食管癌和380例非肿瘤对照CHEK2基因多态性,并分析85例有淋巴结转移的食管癌和270例无淋...     

豚草中的倍半萜内酯psilostachyin A和C对细胞周期G2期检测点的调节作用

G2细胞周期检测点(p53非依赖的)在肿瘤细胞对放疗和损伤DNA的化疗药物的敏感性起着非常重要的作用。作者从豚草Ambrosia artemisiifolia的甲醇提取物(N35791)中筛选出倍半萜内酯psilostachyin A(1)和C(2),将它们作为细胞周期G2期检测点抑制剂,检测了它们的生物活性。将适量豚草     

DNA-PKcs在细胞辐射超敏感性中的作用研究

目的 研究DNA-PKcs在细胞辐射超敏感性中的作用。方法 X射线照射M059K和M059J细胞后,克隆形成法实验检测其存活分数;微核分析法和γ-H2AX焦点形成实验检测DNA损伤;Western blot实验检测M059K,M059J细胞中磷酸化Chk1、Chk2和总Chk1、Chk2蛋白的表达。结果 在X射线照射剂量<1 Gy时,M059K细胞呈现出辐射超敏感性;DNA损伤水平不能用于表征低剂量区的HRS/IRR;0.2 Gy X射线照射后,M059K细胞中pChk1/Chk1在20~60 min内显著高于M059J细胞（t=14.157、13.661、14.177、11.317、14.512, P<0.05）;0.2 Gy X射线照射后,M059K细胞中pChk2/Chk2在20~50 min内显著高于M059J细胞（t=13.182、13.868、14.155、14.477, P<0.05）。结论 DNA-PKcs野生型的人胶质瘤M059K细胞中存在着低剂量辐射超敏感性现象,其发生可能与DNA-PKcs介导的G₂/M期检验点相关蛋白激活有关。     

细胞周期检测点激酶1的研究进展

细胞周期检测点激酶1(checkpoint kinase 1,Chk1)是一种进化上高度保守的蛋白质激酶,在S期、G_2/M检测点调控细胞周期的进程。受损的DNA可活化Chk1,引起细胞周期阻滞,使受损的DNA得以修复;若损伤广泛而无法修复时则诱导凋亡,从而维持基因组的完整性和稳定性。Chk1缺失的肿瘤细胞表现出多重缺陷,如:细胞增殖缓慢、细胞周期检测点的反应消失、对DNA损伤剂的敏感性增加。由于Chk1的抗损伤作用,Chk1在肿瘤的发生发展、凋亡和耐药机制中起重要作用。     

细胞周期素D与G1／S检测点相关信号传导途径

细胞周期素D（cyclin D)家族的3位成员，是最先启动细胞周期G1 S检测点调控的周期蛋白因子。研究发现，cyclin D家族的作用机制与众多癌基因、抑癌基因信号传导途径均存在着密切联系。本文就目前已知的细胞G1 S检测调控点与cyclin D相关信号传导途径的进展作一综述。     

改制企业职业病危害状况调查分析

目的了解改制企业贯彻执行《中华人民共和国职业病防治法》的具体情况，加强对改制企业职业卫生的管理。方法采取现场全面的调查方法对某石化公司的8家由集体所有制企业改制成的企业进行了职业卫生状况调查。结果共测定了尘毒物质13种：尘毒物质测定点46个，点合格率为71．74％，测定样品177个，样品合格率为71．75％。毒物危害较严重的是挥发的苯在工作场所空气中的浓度超过其职业接触限值9．59倍；2个粉尘检测点全部超标，超标倍数达6．40倍。改制后企业职业卫生管理松懈，甚至被忽视。结论应加强改制企业的职业卫生管理，确保职工的身体健康。