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1.
目的:探讨黄芩素对脂多糖(LPS)诱导的心肌细胞(H9C2)损伤和凋亡的影响,并分析其机制是否与调控miR-378a-5p表达有关。方法:将H9C2细胞分为对照组、LPS组、LPS+10μmol/L黄芩素组、LPS+20μmol/L黄芩素组、LPS+40μmol/L黄芩素组、LPS+20μmol/L黄芩素+miR-con组、LPS+20μmol/L黄芩素+miR-378a-5p组。细胞计数法、流式细胞术分析细胞活力和凋亡。试剂盒检测丙二醛(MDA)水平、乳酸盐脱氢酶(LDH)释放量、TNF-α和IL-6分泌量以及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。实时定量PCR分析miR-378a-5p表达量。结果:LPS处理显著降低H9C2细胞存活率、促进细胞凋亡,增加MDA水平、LDH释放量、TNF-α和IL-6分泌量、miR-378a-5p表达量,降低SOD和GSH-Px活性(P<0.05)。黄芩素显著提高LPS处理的H9C2细胞存活率,抑制细胞凋亡,降低MDA水平、LDH释放量、TNF-α和IL-6分泌量、miR-378a-5p表达量,并增加SOD和GSH-Px活性(P<0.05)。过表达miR-378a-5p显著减弱黄芩素对LPS处理的H9C2细胞存活率、凋亡、MDA水平、LDH释放量、TNF-α和IL-6分泌量以及SOD和GSH-Px活性的影响(P<0.05)。结论:黄芩素可减轻LPS诱导的心肌细胞损伤和凋亡,其机制可能与下调受损心肌细胞miR-378a-5p表达有关。  相似文献   
2.
目的 探讨 CD73 对大鼠心肌细胞(CMs)增殖和功能的影响。 方法 体外培养原代大鼠 CMs 和大鼠心肌细胞系 H9C2,构建慢病毒 CD73 过表达载体和空载病毒组,分别转染 CMs 和 H9C2。实验分组:CD73 过表达组(OE组)和阴性对照组(NC组),即CMs-OE组和CMs-NC组;H9C2-OE组和H9C2-NC组,每组各5只。Real-time PCR 法检测转染病毒后各组细胞 CD73 基因水平表达情况;MTT 法检测细胞增殖能力变化;无损伤心肌细胞功能分析仪检测 CMs 细胞增殖曲线、倍增时间和搏动变化。 结果 慢病毒转染 CMs 和 H9C2 72 h 后,过表达组 CD73 mRNA 水平明显高于对照组(P<0.05);CMs和 H9C2 转染后3~4 d的增殖能力为OE组大于NC组(P<0.05);CMs 和 H9C2 细胞增殖曲线均显示 OE 组高于 NC 组,CMs 和 H9C2 倍增时间为 OE 组低于 NC 组(P<0.05);CMs转染后72 h显示OE组细胞搏动率高于NC组, OE组转录因子T-同源盒基因5(TBX5)表达和血管内皮生长因子(VEGF)的分泌高于NC组,而缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及肝病坏死因子α(TNF-α)的分泌低于NC组。 结论 CD73可促进 CMs 和 H9C2 的增殖,促进 CMs 搏动及TBX5表达和VEGF分泌,抑制HIF-α和TNF-α的分泌。  相似文献   
3.
目的:探究环状RNA Lrp6(circLrp6)对过氧化氢(H2O2)诱导的H9c2心肌细胞凋亡的影响。方法:通过Sanger测序和RNase R酶切验证circLrp6的环状结构;细胞荧光原位杂交分析circLrp6的亚细胞定位;通过RT-qPCR检测H2O2处理的H9c2细胞和缺血再灌注损伤的小鼠心脏组织中circLrp6的差异表达水平;采用TUNEL染色检测circLrp6是否影响H2O2诱导的心肌细胞凋亡水平;通过生物信息学的方法预测与circLrp6相互结合的下游靶点及其结合位点。结果:circLrp6具有环状结构,定位于细胞核,它在H2O2处理后的H9c2心肌细胞和缺血再灌注的心脏组织中表达水平下调(P<0.05),过表达circLrp6对H2O2处理的心肌细胞具有保护作用,表现为TUNEL染色阳性率下降(P<0.05)。另外,circLrp6...  相似文献   
4.
目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)尿路上皮癌相关1(UCA1)靶向miR-503对缺氧条件下心肌细胞增殖、凋亡的影响。方法构建体外心肌细胞AC16缺氧模型。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测UCA1和miR-503表达。细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡和周期分布。将UCA1过表达载体、miR-503抑制物分别转染AC16,检测上调UCA1或下调miR-503对缺氧条件下AC16细胞增殖和凋亡的影响。双荧光素酶报告基因实验和RT-qPCR确定UCA1对miR-503的靶向作用。结果缺氧处理后AC16细胞存活率、S期细胞比例降低,凋亡率、G0~G1期细胞比例升高,差异均有统计学意义(P < 0.05)。上调UCA1或下调miR-503表达后,缺氧处理的AC16细胞存活率、S期细胞比例升高,凋亡率、G0~G1期细胞比例降低,差异均有统计学意义(P < 0.05)。miR-503是UCA1的靶基因,UCA1负性调控miR-503表达。结论lncRNA UCA1能够显著提高缺氧条件下心肌细胞存活率,抑制缺氧诱导的心肌细胞凋亡,其机制可能与靶向下调miR-503表达有关。  相似文献   
5.
目的 探讨地佐辛对心肌缺血再灌注损伤大鼠β2肾上腺素受体(β2AR)/β抑制蛋白2(β-arrestin2)/核转录因子-κB(NF-κB)通路及心肌凋亡的影响。方法 60只大鼠随机分为假手术组(Sham组),心肌缺血再灌注模型组(MIRI组),地佐辛高、中、低剂量组(20、10、5 mg/kg),每组12只。地佐辛各剂量组在造模前30 min经股静脉注射相应剂量的地佐辛,Sham组和MIRI组给予等量生理盐水,采用手术结扎大鼠冠状动脉左前降支的方法复制大鼠MIRI模型。再灌注2 h后,检测各组大鼠心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末(LVEDP),评价心脏功能;并检测血清中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶MB(CKMB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平;HE染色观察左心室组织学变化;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况,计算凋亡指数;免疫组织化学法检测心肌组织Bcl-2、Bax、Caspase-3的蛋白表达;Western blot检测心肌组织β2AR、β-arrestin2、IκBα、NF-κB p65蛋白表达。结果 心肌组织病理学可见,Sham组心肌纤维完整、排列整齐,MIRI组心肌严重受损,局部肌纤维横纹消失,大量炎性细胞浸润;与Sham组相比,各治疗组明显好转。与Sham组相比,MIRI组大鼠HR、LVSP、Bcl-2/Bax比值、心肌组织β2AR、β-arrestin2、IκBα蛋白表达显著降低,各治疗组较MIRI组明显升高(均P<0.05);与Sham组相比,MIRI组LVEDP、血清CK、CK-MB、TNF-α、IL-6水平、心肌组织Bcl-2、Bax、Caspase-3、NF-κB p65蛋白表达、心肌细胞凋亡率显著升高,各治疗组较MIRI组明显降低(均P<0.05)。结论 地佐辛可抑制炎症反应,减少心肌细胞凋亡,对MIRI大鼠具有保护作用;其作用机制可能与上调β2AR、β-arrestin2、IκBα的表达,降低NF-κB p65表达有关。  相似文献   
6.
目的用大鼠心肌细胞氧糖剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)/复灌(rexyenation,R)模型模拟大鼠心肌缺血-再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI),研究铁死亡(Ferroptosis)及其在大鼠MIRI中的作用。方法采用体外培养的大鼠H9c2心肌细胞,分为正常培养组(Control组)、铁死亡激动剂组(Erastin组)、氧糖剥夺/复灌组(OGD/R组)、溶剂对照组(OGD/R+DMSO组)和Ferroptosis抑制剂组(OGD/R+Fer-1组)。分别采用光学显微镜观察各实验组的细胞数目,CCK-8法检测不同实验组细胞活力,透射电子显微镜(TEM)观察不同实验组H9c2细胞超微结构的变化。结果光学显微镜观察到使用Ferroptosis抑制剂(Fer-1,0.5μmol/L)后,细胞死亡减少;CCK-8结果显示,Ferroptosis特异性抑制剂Fer-1可部分减轻复灌后引起的细胞生长抑制(P<0.001);电镜结果显示,OGD/R后H9c2细胞出现Ferroptosis特异性超微形态改变:脂质沉积增多,线粒体明显皱缩及双层脂质膜密度增加。结论大鼠H9c2心肌细胞OGD/R后存在Ferroptosis,Ferroptosis能够降低细胞活力导致细胞死亡。  相似文献   
7.
[目的]探讨槲皮黄酮对原代心肌细胞肥大、线粒体功能及动力学的影响。[方法]原代培养大鼠心肌细胞,采用血管紧张素II(AngII)及槲皮黄酮共同干预细胞48、72 h后,BCA试剂盒检测细胞中蛋白浓度,倒置显微镜分析心肌细胞直径;酶标仪检测心肌细胞内三磷酸腺苷(ATP)及活性氧(ROS)含量,JC-1方法分析心肌细胞线粒体膜电位(MMP);蛋白免疫印迹(Western Blot)方法测定线粒体动力学相关蛋白视神经萎缩蛋白(OPA1)、动力相关蛋白(Drp1)及磷酸化动力相关蛋白1(p-Drp1)表达量。[结果]与空白组比较,模型组心肌细胞中总蛋白浓度、细胞直径大小及ROS水平显著升高(P0.05),ATP和MMP值则显著降低(P0.05),Western Blot结果发现OPA1蛋白表达水平显著降低(P0.05),p-Drp1蛋白表达水平显著升高(P0.05);与模型组比较,槲皮黄酮处理72 h后心肌细胞中总蛋白浓度、细胞直径大小及ROS水平显著降低(P0.05),ATP和MMP值则显著升高(P0.05),Western Blot结果发现OPA1蛋白表达水平显著增高(P0.05),p-Drp1蛋白表达水平显著降低(P0.05)。[结论]槲皮黄酮对AngII引起的心肌细胞肥大具有保护作用,其作用机制可能与降低心肌细胞线粒体功能障碍、稳定线粒体动力学平衡相关。  相似文献   
8.
9.
10.
《中国现代医生》2020,58(17):37-40
目的研究miR-1与miR-499在心肌细胞增殖与凋亡中的调控作用及其机制。方法通过脂质体2000转染试剂将miR-1 mimics、miR-499 inhibitor转染至H9C2心肌细胞。设置空白对照组、H_2O_2组(未进行转染的H9C2心肌细胞)、干预组A(miR-1 mimics转染的H9C2心肌细胞)、干预组B(miR-499 inhibitor转染的H9C2心肌细胞)、干预组C(miR-1 mimics+miR-499 inhibitor转染的H9C2心肌细胞)。通过H_2O_2诱导建立H9C2心肌细胞氧化应激模型。采用CCK-8法检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,Western Blot检测Bim、Mcl-1蛋白表达水平。结果与空白对照组比较,H_2O_2组细胞增殖显著降低而细胞凋亡率显著升高,差异有统计学意义(P0.05)。与H_2O_2组相比,干预组A、干预组B细胞增殖进一步降低而细胞凋亡率进一步升高,这种改变在干预组C中更加显著,差异有统计学意义(P0.05)。与空白对照组比较,H_2O_2组Bim蛋白表达水平明显升高,Mcl-1蛋白表达水平明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。与H_2O_2组相比,干预组A、干预组B的Bim蛋白表达水平进一步升高,Mcl-1蛋白表达水平进一步降低,这种改变在干预组C中更加显著,差异有统计学意义(P0.05)。结论 miR-1与miR-499在心肌细胞增殖与凋亡中发挥重要调控作用,miR-1可能通过上调Bim、下调Mcl-1蛋白表达促进心肌细胞凋亡,miR-499则通过下调Bim、上调Mcl-1蛋白表达抑制心肌细胞凋亡。  相似文献   
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