地鳖纤溶蛋白口服时间/pH依赖结肠靶向微囊的开发及评价＊

地鳖中的纤溶活性蛋白是从地鳖中提取的具有抗栓及抗肿瘤作用的有效成分，其口服易被上消化道酶分解从而限制了应用。采用恒流泵滴制法开发地鳖纤溶活性蛋白时间/pH依赖口服结肠靶向微囊（EnpolypHaga fibrinolytic protein oral colon targeting microcapsules， CTM-EFP）。采用单因素实验和正交实验相结合的方法寻找到包封率为60.17 % ± 2.72 %、载药量为15.50 % ± 0.44 % 的最佳配方。扫描电子显微镜（SEM）显示微囊呈球形、表面光滑，在人工肠液中24 h的累积释放度为99.53 % ± 0.69 %，在人工胃液中24 h累积释放度为7.43 ± 1.04 %，通过时间/pH依赖达到结肠靶向作用。CTM-EFP在人工肠液中的体外释放曲线符合Korsmeyer方程，提示地鳖纤溶活性蛋白（EnpolypHaga fibrinolytic protein， EFP）是通过扩散和侵蚀机制结合释放的。CTM-EFP为EFP的口服给药提供了一种新的剂型，为EFP应用于临床提供参考。     

急性脑梗死患者应用阿替普酶静脉溶栓后血管再闭塞相关因素分析

目的分析阿替普酶(rt-PA)静脉溶栓治疗后急性脑梗死患者血管再闭塞的影响因素。方法取2020年5月至2021年5月我院接收的262例急性脑梗死患者为研究对象。收集研究对象的临床资料,分析溶栓后血管再闭塞的影响因素。结果在262例患者中经rt-PA治疗后再闭塞者118例,占45.0%,无再闭塞者144例,占55.0%,再闭塞组的血糖、收缩压、美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分、起病至溶栓用时及糖尿病发生率均较高(P<0.05);糖尿病、血糖、收缩压、NHISS评分及起病至溶栓时间均为溶栓后血管再闭塞的独立危险因素(P<0.05);与再闭塞组相比无再闭塞组非症状性颅内出血的发生率较低(P<0.05)。结论糖尿病、血糖、收缩压、NHISS评分及起病至溶栓时间均为急性脑梗死患者rt-PA静脉溶栓治疗后对血管再闭塞产生的独立危险因素,会对患者预后不利,需引起临床工作者的高度重视。     

重症肺部感染对2型糖尿病患者凝血与纤溶机制的影响

目的探讨重症肺部感染对2型糖尿病患者凝血与纤溶机制的影响。方法选取医院2015年1月-2017年12月收治的2型糖尿病合并肺部感染患者136例为研究对象。根据肺炎严重指数(PSI)分为低危组(n=62)、中危组(n=40)、高危组(n=34)。检测D-二聚体(D-D)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、血浆凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)和纤维蛋白原(FIB)。结果随着肺炎病情的加重,PT、TT、APTT逐渐上升,FIB逐渐降低(均P<0.05)。低危组、中危组和高危组D-D和PAI-1比较均存在显著性差异(P<0.05)。随着肺炎病情的加重,D-D和PAI-1逐渐上升,具有显著性差异(P<0.05)。136例患者共检出病原菌182株,其中革兰阴性菌126株,占69.23%;革兰阳性菌50株,占27.47%;真菌6株,占3.30%。结论 2型糖尿病合并肺部感染可导致患者体内凝血及纤溶功能明显异常,特别是对于合并重症肺部感染的患者应给予特别关注。     

天地镇颤方颗粒剂、口腔速溶散抗帕金森病的比较药理学研究

目的比较天地镇颤方颗粒剂、口腔速溶散抗帕金森病的疗效差异。方法采用氢溴酸槟榔碱、氧化震颤素、1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导3种帕金森病动物模型,小鼠随机分为空白对照组、氢溴酸槟榔碱组(氧化震颤素组、MPTP组)、美多巴组(50 mg/kg)、天地镇颤颗粒组(2. 70 g/kg)、天地镇颤口腔速溶散组(2. 70 g/kg)。评价氢溴酸槟榔碱、氧化震颤素致震颤小鼠的震颤行为学,并检测黑质和纹状体SOD、MDA水平。评价MPTP致PD小鼠自主活动、开场运动及爬杆时间,并检测脑组织MDA、SOD水平及黑质TH神经元。结果颗粒剂能改善小鼠震颤行为;2种剂型均能降低震颤小鼠纹状体MDA水平,增加纹状体SOD水平(P<0. 05,P<0. 01),均能提高MPTP致PD帕金森病小鼠自主活动,增强开场运动;仅口腔速溶散能够改善爬杆行为,均对黑质多巴胺神经元具有保护作用(P<0. 05,P<0. 01)。结论天地镇颤方颗粒剂改善帕金森病震颤具有优势,而天地镇颤方口腔速溶散在保护多巴胺神经、改善运动协调方面具有优势,最终选择口腔速溶散作为优选剂型。     

抗幽门螺杆菌(Hp)治疗对非酒精性脂肪性肝病伴Hp感染患者的疗效

目的探讨抗幽门螺杆菌(Hp)治疗对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)伴Hp感染患者的疗效。方法选取明确诊断为NAFLD伴Hp感染患者共129例,将68例患者随机分配到原始治疗组,61例随机分配到对照组。对照组给予常规治疗,原始治疗组在此基础上予抗Hp治疗14 d。停抗Hp治疗1个月后,原始治疗组复查14C尿素呼气试验,去除Hp阳性者,将61例Hp根除的患者设为治疗组,观察治疗组与对照组患者治疗前后消化道症状,检查肝功能、血脂、肝纤四项,半年后复查肝脏彩超。结果治疗后,治疗组患者的消化道症状好转率显著高于对照组(P 0. 01),肝功能、血脂、肝纤四项的改善情况显著优于对照组(P 0. 05);治疗组的治疗总有效率显著高于对照组(P 0. 05)。结论抗Hp治疗有利于消除NAFLD伴Hp感染患者的消化道症状,恢复肝功能,稳定血脂水平,改善肝纤维化,进一步修复肝脂肪病变,减少相关并发症,进而改善预后。     

反相高效液相色谱法分析纤溶酶纯度的方法研究

目的 建立纤溶酶反相高效液相色谱纯度测定方法。方法 采用SHISEIDO CAPCELL PAK C₁₈ SG300（250 mm×4.6 mm，5 μm），以0.1%三氟乙酸溶液-乙腈（95：5）为流动相A，以0.08%三氟乙酸溶液-乙腈（20：80）为流动相B，进行梯度洗脱，体积流量为0.7 mL·min^-1，检测波长280 nm，柱温40℃。参照2020年版《中国药典》四部9101药品质量标准分析方法验证指导原则进行专属性、检测限、耐用性考察。应用所建立的方法和分子排阻色谱法对3批样品纯度进行检测。结果 建立的反相色谱法专属性强，检测限为0.01%，耐用性强。对3批样品进行检测，质量分数在93.5%~96.9%，结果准确。结论 建立反相色谱法测定纤溶酶纯度，分辨率更高、重现性更好，可进行更好的质量控制。     

吲达帕胺联合厄贝沙坦对高血压并发充血性心力衰竭患者的疗效及凝血-纤溶系统的影响

【摘要】目的 探讨吲达帕胺联合厄贝沙坦对高血压并发充血性心力衰竭（CHF）患者的疗效及凝血 纤溶系统的影响。方法 纳入2018年10月~2019年10月我院86例高血压并发CHF患者将其随机分为对照组和观察组，每组各43例。对照组给予厄贝沙坦治疗，观察组基于以上加予吲达帕胺片治疗。对比两组治疗前及治疗3个月后的血压水平和心功能情况，评估两组临床疗效，比较治疗前及治疗3个月后的血小板标志物和血浆凝血 纤溶系统指标水平。结果 治疗3个月，两组患者的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左心室舒张期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)值较治疗前显著降低(P＜005)，左室射血分数(LVEF)值较治疗前显著增加(P＜005)，观察组显著高于对照组(P＜005)；观察组的临床总有效率显著高于对照组(P＜005)；治疗3个月，两组患者的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体(PAC 1)、P 选择素(CD62P)水平相比治疗前有显著降低(P＜005)，两组患者的血浆D D、纤维蛋白原(FIB)、纤溶酶原激活抑制物 1(PAI 1)水平相比治疗前有显著降低，血浆组织型纤溶酶原激活物(t PA)相比治疗前有显著升高(均P＜005)，以上指标观察组的变化幅度显著大于对照组(P＜005)。 结论 吲达帕胺片联合厄贝沙坦治疗能提高高血压并发CHF患者的临床疗效，有效改善患者的血压水平和心功能，且对血小板PAC 1、CD62P有明显抑制作用，并改善凝血 纤溶系统指标。